基于NF-κB通路的参芍胶囊保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制分析

目的:观察参芍胶囊及有效组分对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用及基于核转录因子-κB(NF-κB)炎症通路探讨其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠,采用左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注120 min制备大鼠MIRI模型。随机分为7组,分别为假手术组(Sham),模型组(I/R),参芍胶囊250 mg·kg~(-1)组(SS250),参芍胶囊500 mg·kg~(-1)组(SS500),人参茎叶总皂苷组(TGSL),白芍浸膏粉组(Pae)及阿托伐他汀组(Ator),预灌胃7 d。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测大鼠心肌梗死面积;生化法测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH);酶联免疫吸附测定(ELISA)法测白细胞介素(IL)-1β,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-10含量;蛋白质免疫印迹(Western blot)测NF-κBp65,p-NF-κBp65水平。结果:与I/R组比较,SS250组,SS500组,TGSL组,Pae组及Ator组心肌梗死面积缩小(P0.05,P0.01);SS250组,SS500组,TGSL组及Ator组血清CKMB及LDH水平明显下降(P0.05,P0.01);SS250组,SS500组和TGSL组TNF-α含量降低(P0.05,P0.01);SS250组,SS500组,Pae组和Ator组IL-1β含量明显降低(P0.05);SS250组,SS500组IL-10含量明显升高(P0.05,P0.01);SS250组和SS500组p-NF-κBp65蛋白表达水平显著降低(P0.01)。结论:参芍胶囊对MIRI大鼠心脏具有保护作用,抑制NF-κB炎症通路的过度激活是其作用机制之一,在抑制NF-κB表达方面参芍胶囊高剂量组优于其单一有效成分。     

丹酚酸B对大鼠心肌缺血再灌注损伤内皮素及TXA2/PGI2系统的影响

目的　探讨丹酚酸 B(Sal B)对大鼠心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)内皮素释放 (ET)及血栓素 /前列环素 (TXA2 / PGI2 )系统的影响。方法　大鼠心肌缺血 30 min后再灌注 1 2 0 min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型 ,放免法测定给药前后血浆中 ET、TXB2 及 6- Keto- PGF1α的含量 ,观察 Sal B对 MIRI心肌的保护作用。结果　 Sal B可以减少 ET及 TXB2 的释放 ,提高 PGI2 的含量。结论　 Sal B可以减轻 MIRI,可能通过减少 ET的释放 ,改善 TXA2 / PGI2 系统的平衡状态 ,减轻心肌细胞的损伤。     

参芍胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响

目的观察参芍胶囊及有效成分对心肌缺血再灌注(I/R)损伤(MIRI)大鼠心脏中性粒细胞浸润及血清炎症因子的影响。方法采用左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注120 min制备MIRI模型。随机分为7组:假手术组、I/R组、参芍胶囊250 mg/kg(SS250)组、参芍胶囊500(SS500)mg/kg组、人参茎叶总皂苷(TSFG)26 mg/kg组、白芍浸膏粉(Pae)370 mg/kg组及阿托伐他汀(Ator)10 mg/kg组,预灌胃7 d。再灌注后心脏苏木素-伊红染色(HE)切片进行计数中性粒细胞;酶联免疫吸附法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量。结果与假手术组比较,各组心肌组织中再灌注后中性粒细胞(PMNs)数量显著升高(P0.01)。与I/R组比较,用药各组PMNs数量显著减少(P0.05,P0.01)。与Pae及Ator组比较,SS250、500组和TSFG组PMNs数量显著减少(P0.01)。与S250组比较,TSFG组PMNs数量显著减少(P0.05)。与假手术组比较,I/R组TNF-α浓度显著升高(P0.01)。与I/R组比较,SS250组和SS500组TNF-α浓度显著降低(P0.01);TSFG组TNF-α浓度明显降低(P0.05)。IL-1β结果显示:与假手术组比较:I/R组浓度明显升高(P0.05)。与I/R组比较:SS250组、SS500组、Pae组和Ator组IL-1β浓度明显降低(P0.05)。与假手术组比较,I/R组IL-10浓度显著下降(P0.01)。与I/R组比较,SS250组、SS500组IL-10浓度明显升高(P0.05、P0.01)。结论参芍胶囊两种剂量能够抑制心肌组织中性粒细胞浸润,减少血清促炎因子TNF-α、IL-1β产生,增加抗炎因子IL-10的生成。通过抑制心肌组织和全身的炎症反应而发挥抗MIRI作用。其两种组分对不同炎症因子的干预效果不同,体现了参芍胶囊组方配伍的科学性。     

丹酚酸B干预内皮祖细胞对骨髓间充质干细胞心脏移植后存活的影响

目的:观察丹酚酸B(SalB)预处理的内皮祖细胞(EPCs)不同比例与骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合心脏移植后BMSCs的存活状况。方法:通过结扎左冠状动脉复制大鼠急性心肌梗死模型;密度梯度离心法和贴壁筛选法培养、纯化EPCs与BMSCs,免疫细胞化学法鉴定细胞;丹酚酸B最佳药物浓度处理的EPCs以不同比例与5-溴脱氧尿核苷(Brdu)标记的BMSCs混合,移植至心肌梗死区。4周后,硝基四氮唑蓝(N-BT)染色法测算心梗面积;免疫组化法检测Brdu的表达情况。结果:8:1组和模型组心肌梗死面积分别为(9.23±2.35)%和(19.60±3.23)%,8:1组与其他各组比较心梗面积显著缩小(P0.05)。4:1组和8:1组BMSCs阳性细胞数与其他治疗组比较,存活细胞显著增多(P0.05)。结论:丹酚酸B预处理的EPCs联合BMSCs的移植,能够提高BMSCs在梗死周边和缺血局部的存活。随着EPCs移植比例的增加,BMSCs的存活数量增多。     

理气宽胸活血法治疗心脏X综合征的临床研究

目的观察理气宽胸活血法治疗心脏X综合征的临床疗效并探讨其作用机制。方法将55例心脏X综合征患者随机分为治疗组（28例）和对照组（27例）。对照组予常规西药治疗；治疗组在常规西药基础上加服理气宽胸活血方，疗程2周。观察患者治疗前后心绞痛症状、中医证候、心电图、平板运动试验指标及血内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标变化。结果治疗组心绞痛疗效、中医证候疗效总有效率分别为82．14％、85．71％，对照组分别为55．56％、55．56％，治疗组心绞痛疗效及中医证候疗效均优于对照组（P〈0．05）；治疗组心电图疗效总有效率为53．57％，对照组为48．15％，两组差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后两组患者平板运动试验最大代谢当量均较治疗前显著提高（P〈0．05），运动持续时间显著延长（P〈0．05），运动后各导联诱发的sT段下移之和显著减小（P〈0．05），治疗组均优于对照组（P〈0．05）；两组血ET-1、hs-CRP浓度均显著降低（P〈0．05），NO浓度显著升高（P〈0．05），治疗组均优于对照组（p〈0．05）。结论理气宽胸活血法能显著改善心脏X综合征患者心绞痛症状、中医证候，改善患者运动耐量；其治疗心脏X综合征的机制，可能与其抑制血管壁的炎性反应、保护血管内皮功能有关。     

丹酚酸B对大鼠心肌梗死过程中病理形态学的影响

[目的]探讨丹本分酸B（Salvianolic acid B,Sal B）治大鼠心肌梗死（myocardial infarction,MI)以后的病理形态学变化。[方法]通过结扎冠状动脉左前降支制作大鼠心肌梗死模型，测定各组心肌梗死面积占总面积的百分比，并且对心肌梗死部位成纤维细胞和毛细血管进行计数，观察Sal B对MI的干预作用。[结果] Sal B可以减少心肌梗死面积，促进毛细血管的生长，加速梗死灶的修复。[结论]sal B可以减轻MI的面积，是中药丹参起效的重要物质基础之一，具有良好的开发及应用前景。     

丹酚酸B对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨丹酚酸B(Salvianolic acid B，Sal B)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)的保护作用机制。方法：大鼠心肌缺血30min后再灌注120min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，测定给药前后血清中肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌组织中超氧物歧化酶(SOD)的变化，观察Sal B对MIRI的干预作用。结果：Sal B可以减少心肌酶的释放，提高SOD的活力。结论：Sal B可以减轻MIRI，可能是通过增加SOD的活力。对抗氧自由基对心肌细胞的毒害作用，减轻心肌细胞的损伤而实现的。     

中药干预移植骨髓基质细胞的心肌再生和分化过程中基因表达的研究

最近几年细胞生物学及干细胞研究的进展，干细胞移植治疗心肌梗死及其促心肌再生方面的研究已经成为国内外相关领域研究者们关注的焦点，具有广阔的临床应用前景。本课题总结国内外经验，结合中医药基础理论，利用现代实验方法，通过复制在体急性心肌梗死大鼠模型，探讨中药改善骨髓基质细胞（MSCs）移植后“微环境”，提高移植细胞生存率，促进其增殖、定向分化及其分化过程中基因的表达。     

Summary of 32 patients with cardiac syndrome X treated by TCM therapy of regulating qi relieving chest stuffiness and promoting blood circulation

Objective： To evaluate the clinical effect of Liqi Kuanxiong Huoxue method （宽胸活血,LKH, traditional Chinese medicine, TCM therapeutic method for regulating qi, relieving chest stuffiness and promoting blood circulation） in treating patients with cardiac syndrome X （CSX）. Methods： The prospective, non-randomized controlled study was conducted on 51 selected patients with CSX, who were non-randomly assigned to 2 groups, the treated group treated with LKH in addition to the conventional treatment （32 patients）, and the control group treated with conventional treatment （19 patients） like nitrate, diltiazem hydrochloride, etc. The treatment course was 14 days. The changes of such symptoms as angina pectoris, TCM syndrome and indexes of treadmill exercise test before and after treatment were observed. Results： After treatment, such symptoms as chest pain and stuffy feeling and palpitation in the treated group were improved more than those in the control group （P〈0.05）; the total effective rate on angina pectoris and TCM syndrome in the treated group was better than that in the control group （P〈0.05）. The treadmill exercise test showed that the maximal metabolic equivalent （Max MET）, the time of angina onset and ST segment depression by 0.1 mV were obviously improved after treatment in both groups, but the improvement in the treated group was better than that in the control group respectively （P〈0.05）. Conclusion： The LKH method could reduce the frequency of angina attacks and improve the clinical condition of patients with CSX.     

益气活血法治疗左心室射血分数正常心力衰竭40例临床观察

目的观察益气活血法治疗左心室左心室射血分数正常心力衰竭的临床疗效。方法将40例左心室射血分数正常心力衰竭患者随机分为治疗组与对照组,各20例。对照组采用常规西药治疗,治疗组在常规西药的基础上加用益气活血中药(生黄芪、丹参、川芎、檀香、桂枝、炙甘草),疗程2周。采用超声心动图检测治疗前后左室舒张功能指标舒张早期二尖瓣血流峰值(Emas),舒张晚期二尖瓣血流峰值(Amas),两者之比值(E/A),左房前后径(LAD),检测血浆脑钠肽(BNP),并观察临床疗效及中医证候疗效。结果治疗组Emas、E/A、Amas及BNP与治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05);中医证候疗效显效率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。临床疗效治疗组总有效率95%,对照组总有效率70%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气活血中药能够改善左心室射血分数正常心力衰竭患者左室血流动力学状态,提高左室舒张能力,对心力衰竭具有改善作用。