人重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和白介素3融合蛋白对猕猴重度急性骨髓型放射病的实验治疗研究

目的　探讨人重组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和白介素３ 融合蛋白（Ｇ３） 对猕猴重度急性骨髓型放射病时,促进白细胞（ ＷＢＣ） 、血小板（ＰＬＴ） 的恢复功能。方法　猕猴２０ 只,６０Ｃｏ γ射线全身均匀照射,吸收剂量４ Ｇｙ,照后立即分别按４０ μｇ·ｋｇ－１ｄ－１ 和２０ μｇ·ｋｇ－１·ｄ－ １ 经皮下注射Ｇ３ ,连续注射２０ 天,照后隔日连续观察外周血象变化,临床表现,观察３５ 天,实验结束进行骨髓象和病理学检查。结果　外周血白细胞总数和中性粒细胞、血小板的最低值、早期恢复峰值,Ｇ３ 组均高于对照组;照后血象低谷期（１３ ～２１ 天）的平均值,Ｇ３ 组也都高于对照组,Ｇ３ 可缩短ＷＢＣ、中性粒细胞计数（ＡＮＣ） 和ＰＬＴ 减少期的时间。结论　Ｇ３ 对猕猴重度急性骨髓型放射病,可明显促进ＷＢＣ、ＡＮＣ和ＰＬＴ的恢复,减少出血感染,延长存活期。     

rhGM－CSF对化学药物引起的家犬白细胞减少症疗效观察

对北京医科大学免疫系研制、北京北医联合生物工程公司生产的ｒｈＧＭ－ＣＳＦ进行药效实验。实验用家犬２０只，皮下注射环磷酰胺造成白细胞减少症模型。结果，使白细胞总数由２×１０９／Ｌ恢复到５×１０９／Ｌ，对照组需７．５±０．５天，阳性对照药进口生白能组为４．５±０．３天，高和低剂量受试药组只需４．４±０．２天和４．２±０．７天，与对照组比相差有高度统计意义。与生白能组比无差异。     

联合应用重组TPO和G-CSF对骨髓抑制性小鼠外周血小板及白细胞恢复的影响

造血型急性放射病的病理变化主要为造血系统衰竭,由此引起的严重出血与感染是死亡的主要原因之一。此外,肿瘤放疗与化疗的造血抑制是影响疗效的重要因素,一旦造成出血和感染,对病人可能造成严重后果。近年来,造血因子治疗血细胞减少症的潜力引人关注,重组人血小板生成因子(recombinant human thrombopoietin, rhTPO)和重组人巨噬细胞刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, rhG-CSF)都具有一定的髓系特异性,前者主要作用于巨核细胞系,后者主要作用于粒细胞系。各类血细胞的生长发育过程需要多个细胞因子的协同作用,研究单一因子并不能完全而真实地反映其生理作用,因此,研究rhTPO和rhG-CSF联合治疗血细胞减少症很有必要。     

量化分析早期肺癌和寡转移癌立体定向消融放疗过程中瘤体变化规律

目的 精确测算肺肿瘤立体定向消融放疗(stereotactic ablative radiotherapy, SABR)过程中瘤体的变化规律,优化SABR计划。方法 2011年10月至2014年10月,采集在河南省肿瘤医院放疗科接受SABR的66例早期肺癌和寡转移癌患者(共71枚肿瘤)的定位CT和验证CT图像,以首次治疗前肿瘤体积为基线,分别测算分次间肿瘤体积变化,用广义估计方程分析瘤体变化趋势。等效生物剂量(BED)60 Gy时瘤体变化超过25%的患者修订放疗计划,比较原计划和修正计划危及器官的受照剂量。结果 49枚瘤体缩小,21枚增大,1枚无变化,治疗过程中肿瘤体积变化差异无统计学意义(P=0.281)。当接受照射的BED达60 Gy时,26枚肿瘤体积变化超过25%(21枚缩小,5枚增大)。比较其修正计划和原计划,体积缩小的21枚肿瘤的肺V₅、脊髓D_max和D_{1.2 cm³}、食管D_max和D_{5 cm³}、胸壁D_{30 cm³}差异均有统计学意义(t=3.139~11.939,P<0.05),体积增大的5枚肿瘤的肺V₅和V₂₀、脊髓D_max和D_{1.2 cm³}、食管D_max、胸壁D_{30 cm³}差异均有统计学意义(t=-10.436~-2.518,P<0.05)。结论 SABR过程中肺肿瘤体积变化较大时,及时修订靶区和治疗计划可能使患者受益。     

siRNA靶向沉默HIF-1α基因对肺癌A549细胞转移和侵袭的影响

目的:探讨质粒介导RNA干扰抑制HIF-1α基因对肺癌A549细胞转移和侵袭能力的影响。方法:利用基因工程方法构建HIF-1α的干扰表达载体,并将其转染至肺腺癌A549细胞;分别用RT-PCR方法、Western blot方法检测细胞转染前后HIF-1α以及MMP-2的mRNA及蛋白表达的变化。细胞划痕试验和Transwell实验检测转染前后肺腺癌A549细胞迁移及侵袭能力的改变。结果:转染后肺腺癌A549细胞中HIF-1α和MMP-2的mRNA表达分别下降86%和64%(P<0.05)。转染后细胞蛋白表达明显下降。转染前后穿膜细胞数分别为(135.2±13.2)、(63.7±10.5),差异具有统计学意义(P<0.05)。转染前后划痕宽度分别为(0.48±0.14)、(1.04±0.15)mm,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:RNAi可有效抑制HIF-1α的表达,同时可结合MMP-2启动子下调MMP-2基因和蛋白的表达,降低肺癌A549细胞的转移和侵袭能力。     

估算含氚细胞核吸收剂量不同模式的相互比较

作者以~３Ｈ－ＴｄＲ掺入体外培养人淋巴细胞的实验资料，用不同模式估算了细胞核的平均吸收剂量。结果表明，Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｒｏｓｓｉ和Ｇｏｏｄｈｅａｒｔ法的结果基本一致。Ａｐｅｌｇｏｔ法的结果偏高，且对细胞核半径不敏感，经适当调整后偏差降低，对半径的敏感性提高。质量平均法的结果也较其他方法高。但对半径为３μｍ的细胞核，经边缘效应校正后，其结果与其他方法相近。０．２７ｃＧｙ／ｄｉｓ只对半径为４μｍ的细胞或细胞核有效，不宜盲目应用。     

肿瘤乏氧与放射基因治疗

氧效应决定了乏氧细胞的辐射抗性，人的实体肿瘤都有不同程度的乏氧现象，从而成为影响放疗效果的重要因素之一。为改善肿瘤放疗效果，放射增敏剂成为放射生物学的重要研究课题之一。但半个世纪以来，所研发的有效制剂，多止步于或处于临床试验阶段，尚无一药物应用于临床。在此历程中，放射增敏研究在哲学思考和研究策略上也发生变     

99Tcm标记RGD环肽四聚体在神经胶质瘤裸鼠模型中的显像研究

目的 制备99Tcm标记的含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列的环肽四聚体99Tcm-联肼尼克酰胺(HYNIC)-E{E[c(RGDfK)]2}2,评价其在整合素αvβ3表达阳性的荷人神经胶质瘤裸鼠模型的生物分布和显像.方法 以HYNIC为双功能螫合剂,以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPfffS)为协同配体,采用两步法制备99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDfK)2}2.通过体外受体竞争结合实验比较e(RGDyK)单体、HYNIC-E[c(RGDfK)2二聚体和HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2四聚体与整合素αvβ3亲和力.生物分布实验数据显示,99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDtK)]2}2主要经肾排泄;注射后1h,肿瘤对99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2的摄取为99Tcm-HYNIC-E[c(RG-DfK)]2的2倍,分别为(10.32±0．07)％ID／g和(5.15±O.52)％ID／g,与体外受体竞争结合实验数据相一致;注射后4h,肿瘤对99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2的摄取仍达(9.35.4±1.35)％ID／g,表明标记物在肿瘤中的滞留时间足够长.r显像结果显示,注射后1h肿瘤清晰可见.注射后4h显像效果更佳.结论 99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2具有较高的肿瘤摄取和较长的肿瘤滞留时间,可以用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的显像;放射性核素(如90Y)标记的RGD环肽四聚体可用于整合素(αvβ3表达阳性肿瘤的治疗.     

喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用

目的：检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法：体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果：QN-2013对乏氧和富氧HeLa-S3细胞的等毒性浓度ICN250和ICair50分别是0.08和1.7 mmol*L－1,乏氧细胞毒性比率(hypoxic cytotoxicity ratio, HCR)为21。这说明QN-2013具有一定的乏氧细胞毒性,但弱于代表性生物还原药SR-4233。在1 mmol*L－1以下时,QN-2013的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱,但随药物浓度增加近似按指数增大,而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上,QN-2013诱发乏氧HeLa-S3细胞G2M期阻断,引起DNA双链断裂,且抑制辐射DNA损伤的修复。结论:QN-2013是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂,体内外实验表明具有一定的放射增敏作用,明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN-2013本身可能不是理想的生物还原药,但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。