体外评价新型海洋抗癌剂的细胞毒性和神经细胞毒性作用

已经证明从海洋生物体 (被囊类动物 )中分离的新型抗癌药物对多种类型的肿瘤具有细胞毒活性。根据这些药物抗增殖活性和神经毒性作用 ,对其中更具有希望成为抗肿瘤候选药的海鞘素 ( aplidine)、膜海鞘素 B( didemnin B)和异后膜哈里软骨胶 B( IHB)进行了体外评价。用代表不同人种的前列腺癌细胞系 ( DU1 45,PC- 3和 LNCa P- FGC) ,以 XTT比色法的反应液〔3′- [1 - (苯基 -氨基羰基 ) - 3,4-四唑 ]-双 ( 4 -甲氧基 -6-硝基 )苯磺酸钠水合物和 N -甲基二苯并吡嗪甲硫酸盐按 50∶ 1混合〕与培养的活细胞作用产生颜色反应后用酶标仪读…     

益奥源胶囊降血糖药效学初探与分析

目的:研究益奥源胶囊试验对小鼠降血糖的作用及胰腺病理组织学变化情况。方法:选取造模成功的2型糖尿病小鼠60只,随机分为模型对照组,阳性对照组,益奥源胶囊小、中、大剂量组以及喂普通饲料的正常对照组,每组10只。阳性对照组灌胃盐酸二甲双胍400 mg/kg,益奥源胶囊小、中、大剂量组分别灌胃益奥源胶囊混悬液3.0、6.0、12.0 g/kg,模型对照组灌胃和正常对照组灌胃等体积的蒸馏水,给药1次/d,连续给药40 d。在给药过程中每周定时对小鼠的体质量和血糖含量进行测量,末次测血糖后每组挑选2只接近血糖平均值的小鼠取胰腺作组织病理学观察。结果:与模型对照组比较,益奥源胶囊小剂量组的体质量在给药第1周和第3周后比较有所降低,第1周、第3周和第4周的血糖水平降低;胰岛病理组织学实验结果表明,益奥源胶囊能改善糖尿病模型小鼠胰岛细胞的功能,促进胰岛细胞的修复。结论:益奥源胶囊具有明显降血糖作用,并促进胰岛细胞的修复。     

T—2毒素诱发哺乳动物细胞DNA单链断裂效应

用总洗脱时间为2h 的碱洗脱技术测定不同剂量~(60)Co-γ线照射后 L_(1210)细胞的 DNA 单链断裂,能获得与照射剂量呈直线关系的洗脱动力学曲线,剂量效应关系 r=-0.9986。0.1、1、10和100μg/ml 的 T-2毒索与哺乳动物细胞(L_(1210)和 HEL)作用3或24h均诱导轻度 DNA 单链断裂,相对 DNA 单链断裂度为11%～19%。     

hape反义核酸的构建及其对细胞辐射效应的影响

目的克隆人ＡＰ内切核酸酶基因（ｈａｐｅ）ｃＤＮＡ全长编码序列,研究ｈａｐｅ反义核酸对细胞辐射敏感性和Ｈ２Ｏ２细胞毒的影响。方法反转录ＰＣＲ克隆人ｈａｐｅｃＤＮＡ,应用基因重组技术构建真核反义表达载体,用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ介导基因转染,细胞克隆形成法分析细胞存活。结果从人胚肺（ＨＥＬ）细胞中克隆出ｈａｐｅｃＤＮＡ全长编码序列,构建了ｈａｐｅ的真核反义表达质粒ｐＣＩＮ／ＡＳｈａｐｅ并转染ＨＯＣ８细胞,研究表明ｈａｐｅ反义核酸,提高了ＨＯＣ８细胞对γ射线和Ｈ２Ｏ２损伤的敏感性。结论利用分子生物学技术手段,阻断细胞ＤＮＡ修复过程中的某一环节,是细胞辐射或化疗药物增敏的一种有效途径。     

河豚毒素实验疫苗对小鼠口服河豚毒素中毒的免疫保护效应

目的　开发河豚毒素 (TTX)的抗毒疫苗。方法　TTX与载体蛋白中国鲎血蓝蛋白 (TTH)、破伤风类毒素 (TT)和牛血清白蛋白 (BSA)化学偶联 ,分别制成免疫抗原TTX TTH和TTX TT ,检测抗原TTX BSA。经腹腔或皮下注射免疫原 (用Freund佐剂 ) ,免疫BALB/c小鼠 ;每组 12只 ;5个月内接受免疫原累计量 375 μg/鼠。定期采集动物血清 ,ELISA法监测血清中抗体质量 (滴度及亲和力 )。经igTTX的生理盐水攻击免疫鼠 ,以检验抗毒效价 ;首次剂量6 30 μg·kg- 1,间隔 2～ 3周后提高剂量再次攻击活存动物 ,观察攻毒实验后症状 ,记录 2 4h存活率及死亡鼠的存活时间。结果　所试两种人工抗原的抗毒效应无明显差异。免疫鼠经ig 6 30 ,80 0 ,12 0 0 ,15 0 0 ,2 0 0 0 μg·kg- 1TTX攻毒时 ,存活率分别为10 0 % ,95 % ,90 % ,70 %和 4 5 % ;测得半数死亡剂量约为 2 0 0 0 μg·kg- 1。免疫鼠经 2～ 5次igTTX重复攻毒 ,86 %动物累积耐受剂量高于 3.5mg·kg- 1;4 3%动物累积耐受剂量高于 5 .5mg·kg- 1。中毒对照动物ig 6 0 0 μg·kg- 1TTX全部死亡。结论　研制的TTX的化学实验疫苗可高效预防TTX口服攻毒 ,免疫预防是对抗TTX中毒很有希望的途径     

可增强顺铂细胞毒作用的溴脱氧尿嘧啶核苷与5-氟尿嘧啶比较

顺铂(DDP)常用于治疗人恶性肿瘤。DDP的作用机理是与DNA形成加合物,包括DNA-蛋白质交联,DNA单加合物,致死性DNA链内和链间交联以及与原生质膜的相互作用。然而一个重要的问题是肿瘤细胞对DDP产生抗药性,从而限制了DDP的临床应用。克服这种抗药性的常见策略是DDP与其他化学制剂联合使用,包括与卤化嘧啶、5-氟尿嘧啶(5-FU)合用。但DDP和5-FU长期合用对某些肿瘤难以凑效。本研究探讨了溴脱氧尿嘧啶核苷(BU-dR)和DDP合用的疗效并与DDP和5-FU合用的协同作用进行比较。方法　体外用噻唑蓝(MTT)显色法检测单用DDP,5-FU和BUd…     

人胚肺成纤维细胞系的建立

人胚肺成纤维细胞系的建立赵修南，冯杏婉，程军平（军事医学科学院毒物药物研究所）人二倍体细胞系在医学和生物学研究中有广泛的用途，它正作为体外研究衰老机制和抗衰老药物筛选的良好模型并为肿瘤学、药物学、免疫学和遗传学的研究提供了实验材料。我们为研究芥子气对...     

抗癌剂诱发的人胃肠癌细胞凋亡和细胞的化学敏感性

尽管许多抗癌制剂的靶标已经被验证，但引起癌细胞的致死过程和癌细胞对药物产生抗性的分子基础尚不十分明了。因此，研究了抗癌药诱发人胃肠癌细胞系细胞凋亡及癌细胞的化学敏感性问题。实验用硫氰酸胍－酚－氯仿一步法分离提取１２种人胃肠癌细胞系细胞的总ＲＮＡ，经逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测ｐ５３基因表达和通过染料终止，进行ＰＣＲ产物定向测序法证实其中ＭＫＮ４５，ＭＫＮ７４和ＣＯＬＯ３２０细胞系携带野生型ｐ５３基因；ＭＫＮ１，ＭＫＮ２８，ＳＣＨ，ＡＺ５２１，ＣＯＬＯ２０１，ＫＳ１和Ｔ，Ｔｎ携带突变型ｐ…     

凋亡诱导剂放线菌素D和星形孢菌素可能是抗多形性恶性胶质瘤的化疗药

外科联合放疗和化疗的多种方案治疗多形性恶性胶质瘤病人的预后仍然不佳 ,5年生存率只有8%。尽管辅助性化疗和放疗并不能大量提高 5年生存率 ,但能明显延长生存中位数和病情稳定的生存时间。因此 ,有效的辅助治疗可能更有益于提高长期生存率。氯乙亚硝脲 ( CENU)类 ,如 1 - ( 4-氨基 - 2 -甲基 - 5-嘧啶基 )甲基 - 3- ( 2 -氯乙基 ) - 3-亚硝脲盐酸盐( ACNU)和 1 ,3-双 ( 2 -氯乙基 ) - 1 -亚硝脲 ( BCNU)已被广泛用于恶性胶质瘤的治疗 ,但临床结果仍不令人满意。其他药物包括顺铂、长春新碱、依托泊苷、多柔比星和甲氨蝶呤的疗效也相…     

米托蒽醌、raltitrexed、左亚叶酸和5-氟尿嘧啶治疗进展型实体瘤的Ⅰ期临床试验

Ｃａｐｎｉｇｒｏ等新近评价了ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ、左亚叶酸(ＬＦＡ)和 5 氟尿嘧啶 (5 ＦＵ)联合应用对进展型头、颈部癌 (ＨＮＣ)和结直肠癌的疗效 ,结果显示耐受性良好 ,且具有抗癌活性 ,特别是对大多数被反复治疗的转移性结直肠癌病人获得 6/40的客观缓解 ,曾经治疗的进展型ＨＮＣ病人获得 6/17的客观缓解 ,未经治疗的进展型ＨＮＣ病人获得 5 /8的客观缓解。临床联合用药试验表明 ,ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ和蒽环类抗生素能以足够剂量合用不会出现意外毒性。ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ是一种直接和特异性的胸苷酸合酶抑制剂 ,在临床对…