树突状细胞疫苗肿瘤抗原负载方式的临床转化研究进展

树突状细胞（dendritic cell, DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞,能将肿瘤抗原提呈给T细胞,是抗肿瘤免疫的启动者。DC疫苗的肿瘤免疫治疗虽已取得丰硕成果,但在其临床转化过程中还有很多问题需要解决,选择何种抗原负载方式则是其中之一。目前临床试验中常用的有肿瘤细胞裂解物负载DC、重组肿瘤相关抗原负载DC及携带肿瘤相关抗原信息的mRNA转染DC三种方法。本文对此三种方法在临床试验中的应用做一综述,为树突状细胞疫苗的临床应用提供参考。     

肝移植术后病人应用鱼油脂肪乳的临床研究

目的:探讨鱼油脂肪乳在肝移植术后的临床应用及其对预后的影响. 方法:将36例肝移植术后病人随机分为鱼油组和对照组,每组18例.术后第2天开始给予等氮等热量的营养支持,共6d,其中鱼油组ω-6/ω-3比值为2∶1,对照组为7∶1.病人分别于术前、术后第2、5、8天抽血检测肝肾功能、血清清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)、...     

肿瘤免疫治疗疗效评估方法的进展

肿瘤免疫治疗的作用机制不同于传统的细胞毒药物,主要是激发自身的免疫系统去杀灭肿瘤细胞,需要一定时间才能建立起免疫应答,进而有可能转化为临床效应,因此,用传统的细胞毒药物的评价体系不能全面评价肿瘤免疫治疗的疗效。建立适用于肿瘤免疫治疗的疗效评价指标,将能更加客观地评价肿瘤免疫治疗的疗效。近年来,国内外学者对免疫治疗的疗效评价提出了一些新的观点,介绍如下。     

DC-CIK细胞治疗局部晚期和晚期胰腺癌患者的临床疗效

目的： 探讨树突状细胞（dendritic cell,DC）联合细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞治疗局部晚期和晚期胰腺癌的安全性和有效性。 方法： 采集2011年7月至2012年5月在解放军第81医院生物治疗科治疗的24例Ⅲ～Ⅳ期胰腺癌患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,体外诱导培养DC和CIK细胞。DC经胰腺癌细胞株（PANC-1）裂解物致敏后与CIK细胞回输至胰腺癌患者,观察DC-CIK细胞治疗前后患者外周血淋巴细胞亚群、血清肿瘤标志物的改变以及临床疗效。 结果： DC-CIK细胞治疗3个月后,胰腺癌患者外周血CD3+T细胞、CD8+T细胞和CD4+CD25+Treg细胞比例均显著下降（均P<0.05）,CD4+/CD8+比值升高\[（1.1±0.7) vs (1.5±0.9),P<0.05\]。血清肿瘤标志物CA19-9在治疗后1个月\[（382.8±277.7) vs (213.8±214.6),P<0.05\]和治疗后3个月\[（213.8±214.6) vs (1540±118.2),P<001）持续下降。24例患者无1例完全缓解,其中3例部分缓解,4例疾病稳定,17例疾病进展;治疗有效率为125%,疾病控制率为29.2%;中位生存期为5.7个月,6个月生存率为33%,9个月生存率为27%。治疗期间所有患者均未出现 3～4级不良反应。 结论： DC-CIK细胞治疗局部晚期和晚期胰腺癌患者安全可行,可改善患者免疫功能并产生临床获益。     

放射治疗对恶性肿瘤患者免疫系统调节作用的研究进展

放射治疗是肿瘤的有效治疗手段,以往的观点认为,放射治疗具有免疫抑制作用,近年研究证实,放疗能诱导肿瘤免疫反应促进肿瘤特异性免疫,具有调节免疫系统的作用。     

治疗性肿瘤疫苗临床试验的注意事项: 美国FDA行业指南介绍

治疗性肿瘤疫苗的作用机制不同于细胞毒药物,其临床研究操作规范不能完全套用细胞毒药物的模式,因此迫切需要制定适用于治疗性肿瘤疫苗临床试验的操作规范。2011年11月,美国FDA正式公布了有关治疗性肿瘤疫苗临床试验的行业指南,对早期（Ⅰ、Ⅱ期）和晚期（Ⅲ期）肿瘤治疗临床试验中需注意的问题提出了一系列指导性意见,其内容主要包括肿瘤疫苗临床试验对受试者的选择、临床免疫反应的监测、佐剂的使用、疫苗的延迟效应、伴随治疗和后续治疗的影响、起始剂量和给药方案、剂量递增方案、统计学处理、终点评价指标等。本文尝试对该指南进行解读,将FDA有关肿瘤疫苗临床试验的一系列指导性意见介绍给国内读者,希望引起国内的肿瘤疫苗研究者、临床试验设计者、临床医生以及业务监管部门的重视,并在实际工作中加以借鉴,从而推动我国肿瘤疫苗的临床研究。     

肾髓质癌1例并文献复习

目的 探讨肾髓质癌的临床病理特征。方法 对1例肾髓质癌进行临床，病理组织学和免疫组织化学观察，并结合文献探讨其临床表现，病理形态及鉴别诊断。结果 本病好发于中青年，肿瘤呈不规则实性，生长于肾髓制裁内；瘤细胞呈片块状弥漫分布，少数呈网状或巢状排列，细胞以圆形，卵圆形或不规则形居多，胞浆嗜酸，泡状核，核仁明显；间质纤维组织增生，多量中性粒细胞，嗜酸性粒细胞浸润，肿瘤细胞vimentin、CK（ ），EMA、desmin、Syn及S-100（-）。结论 肾髓质癌是一种罕见的起源于肾盏上皮的高度恶性肿瘤，预后差。     

经腹骶切除中段直肠癌的体会

我科自1981年2月为9例直肠中段癌患者采用经腹骶进路直肠癌切除术,收到较满意效果,现报道如下。临床资料男6例,女3例。年龄为21～62岁。病史为3个月～3年,一般多在半年左右。主要临床症状为排便不规律,便次增多,大便带血,脓血便,便条变细,排便困难。肛门指诊:病变距齿状线5～10cm,多数已侵犯直肠周经1/2,肠腔狭窄,肠壁僵硬,活动受限,部份有溃疡以及菜花样改变,全部病例均在术前活检确诊。根据术中及病理所见,按Dukes分期,本组A期2例(病变局限于肠壁粘膜层);B期5例(病变已浸犯固有肌层或肌层,同邻近组织有粘连或侵润,但局部淋巴结均未见转移);C期2例(病变局限于肠壁、但淋巴组织有转移)。病理诊断:直     

肾细胞癌MN／CA9蛋白的表达及其生物学意义

目的：研究ＭＮ／ＣＡ９蛋白的表达和肾细胞癌的关系，探讨ＭＮ／ＣＡ９蛋白在肾细胞癌诊断研究中的应用。方法：应用免疫组化和免疫印迹的方法，对正常肾组织、良性肾损害及肾细胞癌组织的ＭＮ／ＣＡ９蛋白的表达进行了分析。结果：正常人肾组织和良性肾损害均为ＭＮ／ＣＡ９阴性，而在３０例肾癌中却有２８例为ＭＮ／ＣＡ９阳性，尤其是２６例富糖原型ＲＣＣ均呈现ＭＮ／ＣＡ９强阳性。结论：ＭＮ／ＣＡ９蛋白可作为肾细胞癌尤其是     

外周血单个核细胞采集术对肿瘤患者淋巴细胞亚群影响的观察

目的:探讨血细胞分离机采集恶性肿瘤患者外周血单个核细胞(简称"单采")对机体淋巴细胞亚群的影响。方法:采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测105例恶性肿瘤患者(Ⅰ~Ⅲ期30例,Ⅳ期75例)单采前后和30名正常对照者外周血淋巴细胞亚群。结果:Ⅰ~Ⅲ期肿瘤患者CD4+细胞比例为(31.4±10.4)%,对照组为(39.6±6.3)%,差异有统计学意义,P=0.002;Ⅰ~Ⅲ期肿瘤患者CD3+CD56+细胞比例为(9.9±6.0)%,对照组为(13.4±5.7)%,差异有统计学意义,P=0.026;Ⅰ~Ⅲ期肿瘤患者CD4+/CD8+比值为1.2±0.7,对照组为1.6±0.4,差异有统计学意义,P=0.012。Ⅳ期肿瘤患者CD3+细胞比例为(64.0±9.3)%,CD4+为(28.4±9.2)%,CD4+/CD8+比值为1.1±0.6,与对照组比较均下降,P值均<0.001。Ⅰ~Ⅲ期肿瘤患者CD8+细胞比例为(30.5±11.6)%,Ⅳ期为(29.1±10.1)%,Ⅰ~Ⅲ期CD19+为(14.0±8.6)%,Ⅳ期为(17.4±8.3)%,Ⅰ~Ⅲ期CD4+CD25+为(3.8±1.6)%,Ⅳ期为(5.5±2.7)%,与对照组比较均上升,P值均<0.05。恶性肿瘤患者单采后第1天与单采前相比,淋巴细胞及单核细胞数下降,P值分别为0.048和0.035,血小板下降显著,P<0.001;单采后第3天与单采前相比,血常规各项指标无差异,淋巴细胞亚群中CD4+/CD8+比值略有下降,但差异无统计学意义,P=0.412;其余指标差异无统计学意义。结论:恶性肿瘤患者细胞免疫功能低下,随临床分期增加愈发明显;单采对恶性肿瘤患者血常规及细胞免疫影响是有限的。