静脉补铁与微炎症状态及氧化应激的研究进展

静脉补铁(intravenousironIVIR)越来越多的应用于终末期肾病(endstagerenaldiseaseESRD)患者。ESRD患者存在基础的微炎症状态和氧化应激(oxygenstressOS);二者在不同水平上相互作用,影响了患者的生存与预后。本文就IVIR在微炎症状态及OS方面的研究进展作一综述。     

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的机制及糖皮质激素的干预作用

目的：初步探讨CAAN大鼠进行性肾间质纤维化的可能机制;观察糖皮质激素（泼尼松）对其影响。方法：48只Wistar大鼠分3组：（1）模型组（n=24）,给予关木通水煎剂连续灌胃12周;（2）治疗组（n=12）,在模型组的基础上从第9周开始给予泼尼松连续灌胃。（3）对照组（n=12）,给予等量自来水灌胃;在4、8、12、16周末分别处死模型组6只、对照组3只,12、16周末分别处死治疗组6只,留取肾组织。常规HE、Masson染色,免疫组化检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和纤维连接蛋白（FN）表达。结果：模型组与对照组相比,TGF-β1表达先增多,后又呈下降趋势;CTGF、HIF-1α、FN表达逐渐增多,表达量与肾间质纤维化程度正相关。治疗组CTGF、HIF-1α、FN表达范围和表达量均较模型组明显减少（P〈0.01）,肾间质纤维化程度较模型组减轻。结论：在CAAN大鼠,HIF-1α通过与CTGF的相互作用促使纤维化的进行性发展。糖皮质激素（泼尼松）能减少CTGF、HIF-1α和FN在CAAN大鼠肾小管间质的表达并能延缓CAAN大鼠进行性肾间质纤维化;糖皮质激素的疗效可能与抑制HIF-1α的作用有关。     

马兜铃酸致慢性肾小管-间质损伤发生机制的研究进展

马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephrology,AAN）是服含马兜铃酸（aristolochic acid,AA）成分的中药引起的肾脏损害。近年的研究表明,只有AA才是引起所谓“中草药肾病”（chinese herb nephropathy,CHN）的毒性物质。     

血管内皮生长因子和低氧诱导因子-1α与慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)等与慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠肾间质纤维化的关系.方法 36只Wistar大鼠分2组:关木通组(24只)予关木通水煎剂连续灌胃12周,对照组(12只)予等量自来水连续灌胃12周;在4、8、12、16周末分别处死关木通组6只、对照组3只,留取肾组织.常规HE、Masson 染色,免疫组化检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和纤维连接蛋白(FN)表达并进行半定量分析.结果 与对照组相比,关木通组肾小管间质病变逐渐加重,16周末呈典型的寡细胞性肾间质纤维化; VEGF表达短暂上升随后下降;HIF-1α、FN表达逐渐增多,与肾间质面积正相关.结论 在CAAN 中,HIF-1α表达多少引起VEGF的变化与CAAN大鼠肾间质纤维化关系密切;FN在CAAN大鼠肾间质纤维化发展过程中起到重要的作用.     

维持性血液透析患者透析间期体重增长与动脉硬化的关系

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是导致透析患者死亡的主要原因[1],其中动脉硬化是心血管疾病发生发展的重要危险因素.维持性血液透析患者,由于残余肾功能下降,未进行合理的水盐控制,透析间期体质量增长过多,易出现容量超负荷,引起高血压、左心室肥厚甚至充血性心力衰竭[2-3],增加透析患者心血管疾病的发病率及死亡率.     

结缔组织生长因子和低氧诱导因子-1α在大鼠慢性马兜铃酸肾病模型肾小管间质中的表达

目的观察慢性马兜铃酸肾病（CAAN）大鼠不同时期肾组织中转化生长因子-β1 (TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达情况,探讨三者与肾间质纤维化的关系。方法36只Wistar大鼠分为2组:① 关木通组(n=24),给予关木通水煎剂连续灌胃12周建立大鼠慢性马兜铃酸肾病动物模型;② 对照组(n=12),给予等量自来水连续灌胃12周。在4、8、12、16周末分别处死关木通组大鼠6只、对照组3只,留取肾组织。常规HE、Masson 染色,免疫组化检测TGF β1、CTGF和HIF 1α的表达。结果与对照组相比,关木通组肾小管间质病变逐渐加重,16周末呈典型的寡细胞性肾间质纤维化。TGF β1表达先增多,8周末最多,此后逐渐下降。CTGF、HIF-1α表达逐渐增加,与肾间质面积正相关（r=0.966、0.971,P＜0.01）。结论在CAAN大鼠肾间质纤维化过程中,TGF-β1主要参与起始阶段,CTGF和HIF-1α参与发生发展的全过程,与肾间质纤维化有着更为直接的关系。     

维持性血液透析患者贫血与动脉硬化的关系

目的探讨维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者贫血与动脉硬化的关系。方法选取82名病情稳定的非糖尿病肾病MHD患者为研究对象,根据血红蛋白（Hb）浓度分组,A组,Hb浓度〈100g/L,45例;B组,Hb浓度≥100g/L,37例。应用高分辨二维超声测量透析患者颈动脉内膜-中层厚度（IMT）。记录各患者的临床观察指标,透前采血测定患者循环丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及其他生化指标,评估两组患者的Kt/V值,进行相关及多元回归分析以判断相应指标之间的关系,筛选颈动脉IMT的影响因素。结果A组患者颈动脉IMT、收缩压、脉压及MDA水平高于B组（P〈0.01）,A组SOD及白蛋白水平低于B组（P〈0.01）。Pearson相关分析显示MDA（r=-0.567,P=0.000）及SOD水平（r=0.482,P=0.000）与Hb浓度显著相关;颈动脉IMT与年龄（r=0.658,P=0.000）、收缩压（r=0.441,P=0.000）、Hb浓度（r=-0.398,P=0.000）、白蛋白（r=-0.483,P=0.000）及MDA（r=0.278,P=0.011）水平显著相关。多元线性逐步回归分析显示,Hb浓度、年龄、收缩压、白蛋白水平是影响颈动脉IMT的危险因素（R2=0.646,P〈0.001）。结论贫血与颈动脉IMT增厚密切相关,贫血是MHD患者颈动脉IMT增厚的独立危险因素。贫血可能通过氧化应激加重动脉硬化的发生。     

血管内皮功能紊乱在高尿酸血症肾损害中的作用

目的探讨血管内皮功能紊乱在高尿酸血症肾损害发病机制中的作用。方法将36只雄性Wister大鼠随机分为对照组、高尿酸血症模型组(模型组)和苯溴马隆治疗组(治疗组),每组12只。应用氧嗪酸钾(尿酸酶抑制剂)联合高酵母饲料建立高尿酸血症肾损害大鼠模型,治疗组在建立高尿酸血症模型基础上加用苯溴马隆(立加利仙)降尿酸治疗,对照组给予普通饲料及等量蒸馏水灌胃,于2、4、6周末自大鼠颈静脉窦取血,检测血尿酸、肌酐水平。6周末处死全部大鼠,取肾组织进行HE、Masson染色,观察肾脏病理改变并测量肾间质纤维化面积,检测肾间质小管内皮型一氧化氮合酶、内皮素1、低氧诱导因子1α表达。结果 2周末,模型组血尿酸水平较对照组及治疗组明显升高;6周末,模型组血肌酐水平较对照组及治疗组明显升高,而后两组之间无明显差异。模型组肾间质纤维化面积较对照组及治疗组均显著增加,模型组大鼠肾组织内皮型一氧化氮合酶表达明显低于对照组及治疗组,而内皮素1及低氧诱导因子1α表达均明显高于对照组及治疗组。结论血尿酸水平升高可减少肾间质小血管内皮型一氧化氮合酶合成并促进内皮素1表达,从而影响肾间质血管内皮功能,通过缺血缺氧机制导致肾间质纤维化。     

血液透析患者矿物质和骨代谢紊乱控制情况的单中心研究

目的 探讨血液透析患者矿物质和骨代谢紊乱的控制情况.方法 从本院透析中心选取规律血液透析的患者共91例进行横断面研究,收集其临床资料、用药情况,检测矿物质代谢的指标.根据2003年美国肾脏病生存质量指导指南建议,与透析预后及实践模式(DOPPS 4)研究作比较,分析血液透析患者矿物质代谢紊乱的控制情况及相关因素.结果 血透患者血钙、血磷、甲状旁腺激素(iPIH)的达标率分别为58.2％、49.5％和34.1％,与DOPPS4的研究结果(血钙、血磷及iPTH的达标率分别为56.0％、54.5％和32.1％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析显示,年龄(优势比OR值:0.96,95％ CI:0.94 ～0.99)和血清前白蛋白(优势比OR值:1.01,95％ CI:1.0 ～ 1.02)与高磷血症独立相关.结论 血液透析患者的矿物质代谢紊乱控制情况与发达国家相似,但高磷血症的问题更加突出,应引起进一步重视.