氯沙坦和哌唑嗪调节早期高血压大鼠体内降钙素基因相关肽反应的差异

目的：探讨高血压早期大鼠体内降钙素基因相关肽（CGRP）的变化,并观测两类降压药物,氯沙坦或哌唑嗪在降压过程中对CGRP的反应差异。方法：采用经典的两肾一夹型高血压大鼠（Goldblatt,2K1C）为研究模型,夹尾法测定大鼠清醒状态下血压,通过公式计算出平均动脉压;放射免疫法血浆内CGRP和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量。反转录聚合连反应（RT-PCR）测定脊髓背根神经节中CGRP mRNA的表达。结果：收缩压、平均动脉压在结扎肾动脉10d后较对照组快速升高（P〈0．01）,给予氯沙坦或哌唑嗪治疗5d后,血压明显降低（P〈0．01）;实验末,高血压未治疗组血浆中AngⅡ、CGRP浓度（P〈0．01,P〈O．01）和脊髓背根神经节中的CGRP mRNA的表达明显升高（P〈0．05）,高血压氯沙坦治疗组可进一步升高大鼠血浆中AngⅡ、CGRP浓度（P〈0．01,P〈0．01）和脊髓背根神经节中的CGRP mRNA的表达（P〈0．05）;但在高血压哌唑嗪治疗组大鼠血浆中AngⅡ变化不显著（P〉0．05）,但CGRP浓度和脊髓背根神经节中的CGRP mRNA的表达与未治疗组相比显著降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论：在肾血管性高血压早期含CGRP感觉神经功能存在代偿性增高,氯沙坦或哌唑嗪的不同降压机制也可能与其影响体内CGRP合成和释放差异有关。     

肿瘤专科医务人员对抗肿瘤生物类似药认知的调查分析

目的 调查肿瘤专科医务人员对抗肿瘤生物类似药的认知情况，为其临床合理使用提供保障。方法 采用问卷调查法，调查对象为我院40个科室的医师、护师和药师，使用自行设计的问卷对医务人员的一般资料、对生物类似药概念和特征的认知、抗肿瘤生物类似药临床使用的认知、抗肿瘤生物类似药相关药学服务的认知情况进行调查。结果 共发放问卷206份，有效回收201份，问卷有效回收率为97.57%。有79例（39.31%）知道生物类似药的定义，52例（25.87%）知道生物类似药的特征，53例（26.37%）知道抗肿瘤生物类似药适应证外推，其中内科知道生物类似药概念和特征的比例最高；有41例（20.40%）认为抗肿瘤生物类似药与参照药可以互换，41例（20.40%）认为抗肿瘤生物类似药之间可以互换，154例（76.62%）倾向于使用参照药，其原因主要是安全性（94例，46.77%）和有效性（113例，46.22%）；有193例（96.02%）认为制定“抗肿瘤药物超说明书用药管理制度”有必要，177例（88.06%）认为药师在抗肿瘤生物类似药临床应用中发挥了作用，并给出了开展抗肿瘤生物类似药相关药学服务的建议；有90例（44.78%）建议配置，137例（68.16%）建议处方审核，155例（77.11%）建议药学监护，120例（59.70%）建议处方点评，92例（45.77%）建议血药浓度监测。结论 我院肿瘤专科医务人员对抗肿瘤生物类似药的认知程度较低，药师应积极、准确地向医务人员传递抗肿瘤生物类似药相关信息，并提供全程化药学服务，以促进其安全、有效、经济、合理的使用。     

免疫检查点抑制剂在晚期黑色素瘤应用中的免疫相关不良反应研究进展

免疫检查点抑制剂自出现以来，在临床上应用越来越广泛，但随着适用范围的扩大和使用时间的延长，其导致的免疫相关不良反应也越来越突出。严重的免疫相关不良反应可以影响患者的生存质量，因此，临床工作中必须对这些不良反应予以重视。本文综合了不同的临床试验结果，对免疫检查点抑制剂在治疗晚期黑色素瘤中发生的免疫相关不良反应进行了总结。     

某三甲肿瘤医院（聚乙二醇化）重组人粒细胞刺激因子临床应用合理性分析

目的了解重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)以及聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)在肿瘤患者的使用现状,为降低患者粒细胞减少伴发热相关临床事件的发生,提高(PEG-) rhG-CSF的合理使用率。方法随机抽取2018年上半年湖南省肿瘤医院180例次使用(PEG-) rhG-CSF的病例进行点评,分析其药物使用情况。结果该院rhG-CSF不合理用药类型排名前3位的依次是:用药疗程不适宜(56%)、用药时机不适宜(32%)、用量不适宜(23%);该院PEG-rhG-CSF不合理使用情况主要包括:用量不适宜,使用剂量偏小(66%)、用药时机不适宜(19%)、适应证不适宜(无高风险因素预防该药)(5%)。(PEG-) rhG-CSF应用总合理率仅6.1%。结论临床药师需提高化疗对骨髓抑制的认识,对患者进行全面评估,及早进行预防治疗,对于发生骨髓抑制的患者,应尽早进行升血象治疗,普及rhG-CSF药理及药代动力学的知识。     

临床药师基于循证药学指导肿瘤患者合理使用人血白蛋白

目的 临床药师运用循证药学手段指导肿瘤患者合理使用人血白蛋白（HSA）,以减少HSA在临床的不合理使用。方法 临床药师检索权威数据库,寻找证据,召开多学科临床专家会议,制订使用HSA的指导意见,并且应用于临床。结果 通过药师的临床实践,HSA的合理使用率有所提高。结论 临床药师以循证药学为基础,指导肿瘤患者合理使用HSA,发挥了自身的重要作用。     

降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞能量代谢的AMP激活蛋白激酶信号通路

目的观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中能量代谢的影响及机制,探索细胞外信号调节激酶和AMP激活蛋白激酶相关信号蛋白在该作用中的地位。方法组织贴块法体外培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,取第3～10代用于实验。分别用降钙素基因相关肽或/和血管紧张素Ⅱ处理细胞。MTT法及细胞计数法观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;詹纳斯绿B染色观察细胞线粒体形态及体积;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western Blotting检测细胞磷酸化AMP激活蛋白激酶的表达。结果降钙素基因相关肽预处理能降低血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞的增殖(P<0.05),同时拮抗血管紧张素Ⅱ引起细胞内线粒体肿胀、ATP水平升高,在此过程中伴随细胞内磷酸化AMP激活蛋白激酶表达下调(P<0.05);降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37能拮抗降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ促增殖和促代谢的抑制作用(P<0.05);细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059能部分拮抗降钙素基因相关肽对磷酸化AMP激活蛋白激酶的抑制作用(P<0.05)。结论降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的能量代谢,其细胞内信号通路可能涉及到降钙素基因相关肽/降钙素基因相关肽1型受体-丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶-磷酸化AMP激活蛋白激酶信息传递链。     

降钙素基因相关肽对血管平滑肌细胞脂质代谢及AMPK的影响

目的观察降钙素基因相关肽（CGRP）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导血管平滑肌细胞（VSMC）增殖过程中细胞脂代谢的影响,探索影响脂代谢的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号蛋白在该作用中的变化。方法贴块法体外培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞（VSMC）,取第3-10代用于实验。分别用CGRP或／和AngⅡ处理细胞。细胞计数法观察CGRP对AngⅡ诱导大鼠VSMC增殖的影响;油红O染色检测细胞内脂质含量;Western blot检测细胞p-AMPK、p-ERK1／2的表达。结果CGRP预处理能减少AngⅡ诱导的大鼠VSMC数目（P〈0．05）和细胞内脂质聚集的作用,在此过程中伴随细胞内p-AMPK、p-ERK1／2表达下调（P〈0．05）;CGRP8—37（CGRP受体拮抗剂）能拮抗CGRP对AngⅡ促增殖和脂代谢作用（P〈0．05）;PD98059（ERK1／2抑制剂）能部分拮抗CGRP对p—AMPK的抑制作用（P〈0．05）。结论CGRP能显著降低AngⅡ诱导大鼠VSMC增殖过程中的脂质代谢,其细胞内信号通路可能涉及到p—ERK1／2和p—AMPK信号蛋白。     

临床药师干预对鼻咽癌同步放化疗期间口腔黏膜炎患者抗菌药物使用的影响

目的：探讨临床药师干预对鼻咽癌同步放化疗期间口腔黏膜炎患者抗菌药物使用的影响。方法：选取2013年三季度300例鼻咽癌同步放化疗并口腔感染患者为研究对象,随机分为对照组和观察组。观察组给予临床药师干预,对照组给予常规用药。比较两组患者抗菌药物使用情况。结果：观察组患者青霉素类药物（青霉素G、哌拉西林他唑巴坦）使用率明显降低,硝基咪唑类药物（奥硝唑）使用率显著升高,与对照组比较差异具有统计学意义。观察组患者抗菌药物使用指征合理率、品种选择合理率、用法用量合理率、使用疗程合理率显著升高,联合用药比例、用药疗程显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义。观察组患者抗菌药物费用、药品总费用、住院总费用均显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义。结论：临床药师干预可有效提高鼻咽癌同步放化疗期间口腔黏膜炎患者抗菌药物使用合理性,减少治疗费用。     

氨茶碱联合氯雷他定治疗替格瑞洛相关呼吸困难的疗效及对T淋巴细胞亚群与炎性因子影响观察

摘要：目的:观察氨茶碱联合氯雷他定治疗替格瑞洛相关呼吸困难的疗效,及对患者外周血T淋巴细胞亚群及炎性细胞因子的影响。方法:接受冠心病治疗并被确诊为替格瑞洛相关呼吸困难患者120例随机分为干预组和对照组各60例。干预组给予氨茶碱联合氯雷他定治疗,对照组给予安慰剂治疗。观察两组临床疗效与随访6个月后主要心血管不良事件（MACE）发生率;比较两组患者治疗前后肺功能指标[用力肺活量（FVC）、1s用力呼气容积（FEV1）]、外周血T淋巴细胞亚群含量（CD4+、CD4+/CD8+）及血清炎性细胞因子[白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-"（TNF-"）、白细胞介素-6（IL-6）]水平变化。结果:干预组总有效率为96.67%,显著高于对照组的66.67%（P<0.05）。治疗后,两组患者的肺功能指标、外周血CD4+、CD4+/CD8+,以及血清IL-10水平均较治疗前明显升高（P<0.05）,而血清TNF-"、IL-6水平则较治疗前明显降低（P<0.05）;且干预组上述各项指标均明显优于对照组（P<0.05）。随访6个月,两组MACE发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论:氨茶碱联合氯雷他定治疗替格瑞洛相关呼吸困难效果良好,能明显缓解患者临床症状,减轻机体炎症反应,调节机体免疫力,且安全性好。