子宫内膜黏液性上皮病变中KRAS基因突变分析北大核心CSCD

目的通过对子宫内膜黏液性上皮病变中的KRAS突变情况进行分析,探讨KRAS突变与子宫内膜黏液癌的相关性。方法收集2015年7月至2017年10月首都医科大学附属北京妇产医院病理科诊断的子宫内膜黏液性上皮病变43例,不典型性子宫内膜增生症10例．子宫内膜样癌12例。从中性甲醛固定石蜡包埋组织中提取基因组DNA,聚合酶链反应（PCR）扩增KRAS第2、3号外显子,并进行毛细管电泳分析突变情况。应用Fisher确切概率法对各组中KRAS突变差异情况进行比较。结果43例子宫内膜黏液性上皮病变患者年龄33-77岁,平均年龄（55．12±9．34）岁,中位年龄55岁。8例具有黏液分化的不伴细胞不典型性的子宫内膜增生症均未检出KRAS突变。不典型性子宫内膜增生症、子宫内膜样癌、不典型性子宫内膜增生症伴黏液分化、子宫内膜样癌伴黏液分化与黏液癌中存在KRAS突变,检出比例分别为1／10、1／12、4／11、6／15和8／9。黏液癌与子宫内膜样癌组（P〈0．01）、子宫内膜样癌伴黏液分化组（P〈0．05）相比,KRAS突变分布差异具有统计学意义。结论不典型性子宫内膜增生症伴黏液分化、子宫内膜样癌伴黏液分化和黏液癌中存在KRAS高频突变．提示KRAS突变激活与子宫内膜黏液癌的发病机制密切相关。     

腹膜细胞学阳性在高级别子宫内膜样癌中的预后价值

目的 探讨腹膜细胞学阳性与高级别子宫内膜样癌各临床病理参数的关系及其预后价值。方法 选取2010年1月至2020年12月在首都医科大学附属北京妇产医院诊断为高级别子宫内膜样癌、接受分期手术并进行腹膜细胞学检查的患者131例，收集其临床病理资料并进行随访分析。结果 131例高级别子宫内膜样癌患者中25例（19.1%）腹膜细胞学检查阳性。腹膜细胞学阳性与国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期、风险分层、宫颈间质浸润、肌层浸润深度、附件受累、淋巴结转移及孕激素受体表达有关（P<0.05），而与年龄、脉管癌栓、雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达、p53表达及错配修复蛋白（mismatch repair,MMR）表达无关（P>0.05）。单因素生存分析显示FIGO分期、风险分层、宫颈间质浸润、肌层浸润、脉管癌栓、附件受累、淋巴结转移与总生存期及无进展生存期均显著相关（P<0.05），腹膜细胞学阳性患者的无进展生存期低于阴性患者（P=0.043），但总生存期...     

电压门控钠离子通道表达对宫颈癌细胞增殖侵袭转移作用的研究

  目的  探讨电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels, VGSCs)在宫颈癌细胞中的表达、分布及其对该细胞增殖、侵袭能力的影响。  方法  用Western blot了解VGSCs在不同宫颈癌细胞株中表达水平, 采用免疫荧光检测VGSCs蛋白在细胞中的定位。分别用MTT法和Matrigel法检测VGSCs对宫颈癌细胞的增生和侵袭作用。以半定量RT-PCR和RNAi方法确认宫颈癌细胞中VGSC表达亚型及其功能。  结果  在检测的4种宫颈癌细胞株中, ME180细胞表达较高水平VGSCs蛋白, 其存在于细胞膜和细胞质中。VGSCs抑制剂-河豚毒素(TTX)对ME180细胞增生无影响(P > 0.05), 但呈浓度依赖性抑制细胞的Matrigel侵袭(P < 0.05)。在ME180细胞中检测到Nav 1.2、Nav 1.6和Nav 1.7三种VGSCs亚型, 其中Nav 1.6 mRNA占总mRNA的78%, RNAi抑制Nav 1.6mRNA表达后可降低细胞侵袭达52%(P < 0.05)。  结论  VCSCs在宫颈癌ME180细胞株高表达, Nav 1.6为其主要表达亚型, 增加了体外癌细胞的侵袭转移。      

输卵管炎症性病变的病理特征

输卵管日益受到重视，与输卵管肿瘤性病变相比，输卵管炎症性病变相对更为常见。输卵管在生殖过程中有着重要生理功能，输卵管感染引起的炎症性疾病也是一个日益严重的问题，熟悉输卵管炎症性病变的诊断和鉴别诊断是非常必要的，从而提高输卵管炎症的诊治正确性，并为不孕症患者提供帮助。输卵管炎症性病变主要包括感染性输卵管炎以及其他伴有炎细胞浸润的非肿瘤性病变。     

胎儿软骨发育不全14例临床病理分析

目的 探讨胎儿软骨发育不全(ACH)的临床病理特征.方法 对14例软骨发育不全胎儿尸检的临床病理资料进行回顾性分析并随访.结果 14例胎儿均无家族史,属新发病例,未发现明显引起基因突变的原因.胎儿ACH具有特征性的临床病理表现,胎儿长骨明显短于正常值.组织病理学,骨、软骨连接处凹凸不平,软骨黏液变性,软骨内毛细血管不规则增生；增殖的软骨细胞成熟和钙化异常,缺乏正常的柱状排列,同源细胞成片分布.结论 ACH是一种罕见的软骨内成骨骨化异常,病理检查可以确诊.该病变可以伴发其他畸形,病因有待于进一步研究.     

胎盘部位结节20例临床病理分析

目的探讨胎盘部位结节(placental site nodules,PSNs)的临床表现与组织学特征及临床意义。方法收集20例PSNs,分析其临床表现、超声检测、组织学形态及免疫表型特征。结果患者年龄25~41岁,平均(32.48±4.77)岁,有3/5的患者有2次及以上妊娠史,诊断为PSNs时距上次妊娠间隔5~37个月,平均(15.33±8.05)个月,15例(75%)患者因阴道不规则出血就诊。大体上PSNs大多呈膜样结构,未见明确的结节;镜下可见内膜组织中1个或多个边界清楚的卵圆形结节,结节中央为玻璃样变,周边可见数量不等的中间型滋养细胞。免疫表型:CK(AE1/AE3)、CAM5.2、EMA、GATA-3、Cyclin E、p63强阳性,PLAP局限性强阳性,α-inhibin、h PL微弱且局限性阳性,Ki-67增殖指数1%~4%。结论 PSNs是源于绒毛膜中间型滋养细胞的良性非肿瘤性病变,需与透明样变的蜕膜组织、上皮样滋养细胞肿瘤及透明样变的鳞状细胞癌等鉴别,必要时可借助于免疫组化辅助诊断。     

血管内皮生长因子C上调电压门控钠通道Nav1.6表达促进宫颈癌细胞的侵袭

目的:探讨血管内皮生长因子C (vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)促进宫颈癌ME180细胞的侵袭和转移是否涉及电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs) Nav1.6亚型的表达及其他可能的信号转导分子.方法:应用RT-PCR和免疫荧光定位的方法分别检测VEGF-C受体3(亦称Flt-4)和Nav1.6mRNA及其蛋白在ME180细胞中的表达和定位,Transwll法检测VEGF-C和Nav1.6对细胞侵袭的作用,实时荧光定量-PCR和蛋白质印迹法检测VEGF-C对Nav1.6 mRNA和蛋白表达的影响及信号转导分子p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在其中的作用.结果:ME180细胞表达Flt-4和Nav1.6mRNA,Flt-4和Nav1.6蛋白主要定位于细胞膜.50和100 ng/L VEGF-C可分别增加细胞的侵袭指数[(27.2±5.2)％和(49.1±6.1)％],与对照组比较差异有统计学意义(P＜ 0.05); VGSC抑制剂TTX(tetrodotoxin)可有效阻断VEGF-C促进的细胞侵袭作用(P＜0.05).VEGF-C可上调ME180细胞Nav1.6 mRNA和蛋白的表达水平(P＜0.05).p38 MAPK抑制剂PD169316可抑制VEGF-C促进的Nav1.6 mRNA和蛋白的表达水平及细胞侵袭作用.结论:VEGF-C通过上调VGSC Nav1.6亚型的表达促进宫颈癌ME180细胞侵袭,而且p38MAPK参与了VEGF-C诱导的Nav1.6表达和细胞侵袭.     

RNAi干扰电压门控钠通道scn8a基因对人宫颈癌SiHa细胞侵袭转移的影响

目的研究scn8a基因(编码Nav1.6亚型钠离子通道蛋白)对人宫颈癌SiHa细胞增生、迁移和侵袭能力的影响。方法采用小干扰RNA技术(small interfering RNA,siRNA)下调人宫颈癌SiHa细胞scn8a基因表达,使用半定量RT-PCR和Westernblotting方法分别检测siRNA转染细胞后scn8a mRNA和Nav1.6蛋白变化,噻唑蓝比色法检测其对SiHa细胞的增生影响,采用划痕实验、Matrigel侵袭实验观察其对细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 siRNA转染SiHa细胞48 h后,scn8a mRNA和Nav1.6蛋白水平分别降低62.7%(P<0.05)和65.8%(P<0.05),针对scn8a基因的siRNA对SiHa细胞的增生无影响(P>0.05),但可有效抑制细胞迁移达55.6%(P<0.05)和侵袭达36.9%(P<0.05)。结论针对scn8a的siRNA干扰了电压门控钠通道在宫颈癌SiHa细胞中表达,其对细胞增生无影响,但抑制了细胞的迁移和侵袭能力。