FNDC4在多种疾病中的作用机制研究进展

纤维连接蛋白Ⅲ型结构域包含蛋白4（fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 4, FNDC4）是一种新型的肝脏分泌因子,其主要被剪切并分泌细胞外N端纤维连接蛋白Ⅲ型结构域（sFNDC4）进而发挥作用。研究发现,FNDC4在调节炎症、内质网应激、肿瘤、骨代谢、骨骼肌分化以及糖脂代谢等方面发挥多种生物学效应。本文就FNDC4的发现、结构、分布和其在多种疾病中的作用及机制进行综述,旨为糖脂代谢相关代谢性疾病、炎症性肠病以及骨代谢紊乱等多种疾病的治疗提供理论依据。     

2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆血小板活化因子的检测及其临床意义

目的研究2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆血小板活化因子(PAF)的水平及其与尿白蛋白排泄率(UAER)的相互关系.方法采用生物学方法和放免法分别测定30例健康人(正常对照组)、30例2型糖尿病正常白蛋白尿患者、28例2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆PAF和UAER水平.结果 (1)正常对照组与正常白蛋白尿组相比UAER、血浆PAF均无显著性差异(P>0.05);(2)在排除代谢因素影响后,2型糖尿病组中微量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组相比血浆PAF有非常显著性差异(P<0.01);(3)UAER与PAF正相关,相关系数0.68,尤其在微量白蛋白尿组,相关系数达0.74.结论血浆PAF增高可能参与了2型糖尿病微量白蛋白尿的发生、发展过程,它的检测可作为早期糖尿病肾病的诊断、治疗、预后观察的一个临床指标.     

新诊断2型糖尿病患者血清高分子量脂联素水平及其影响因素分析

目的观察新诊断T2DM患者血清高分子量脂联素(HMW-APN)水平,探讨其与糖脂代谢、IR及胰岛β细胞功能的关系。方法 176例研究对象,根据75g OGTT结果分为新诊断T2DM组88例和NGT组88名,两组再以BMI 25kg/m2为切点分为正常体重(NW)亚组和肥胖(OB)亚组。检测各组HbA1c、血糖、胰岛素、血脂及HMW-APN水平。结果T2DM组血清HMW-APN水平低于NGT组[0.99(0.52~1.56)vs 2.53(1.69~5.44)ng/L](P<0.01)。T2DM组和NGT组的OB亚组HMW-APN水平均低于同组内NW亚组[0.74(0.35~1.39)vs 1.21(0.74~2.08)ng/L;2.11(1.47~4.01)vs 4.49(2.40~6.11)ng/L](P<0.05)。相关性分析提示,HMW-APN与BMI、WC、WHR、SBP、TG、FPG、2hPG、HbA1c、FIns、2hIns、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、高敏C反应蛋白(hsC-RP)呈负相关(P<0.05或P<0.01),与HDL-C、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)呈正相关(P<0.01)。多元逐步回归分析提示,2hPG、hsC-RP及WHR是血清HMW-APN水平的独立影响因素。结论血清HMWAPN水平在新诊断T2DM患者中降低,其与肥胖、糖脂代谢、IR、胰岛β细胞功能及hsC-RP密切相关,提示血清HMW-APN下降可能参与了肥胖和T2DM的发生发展。     

甘精胰岛素300 U/ml与100 U/ml治疗中国2型糖尿病患者疗效和安全性的比较

目的比较甘精胰岛素300 U/ml(Gla-300)与100 U/ml(Gla-100)治疗非胰岛素类降糖药血糖控制不佳中国T2DM患者的疗效和安全性。方法本研究为EDITION AP(NCT02855684)中国亚组分析,在这项开放标签、随机对照的临床试验中,非Ins类降糖药物血糖控制不佳的474例中国T2DM患者按2:1比例随机予Gla-300(n=315)或Gla-100(n=159)治疗,观察两组26周时的疗效和安全性指标。结果两组自基线至治疗26周时HbA1c降幅的最小二乘均值差为0.05%,达到非劣效性评估终点。26周治疗期间,Gla-300组发生至少1次重度和/或证实夜间低血糖患者比例低于Gla-100组(31.5%vs 42.0%,P=0.03)。两组其余疗效和安全性指标差异无统计学意义。结论Gla-300治疗26周降低HbA1c效果与Gla-100相似,发生夜间低血糖风险更低。     

诺和锐30与诺和灵30R治疗老年2型糖尿病的有效性和安全性

胰岛素强化治疗是目前控制血糖,保护糖尿病(DM)患者自身胰岛细胞分泌功能有效方法之一.对新诊断的2型DM(T2DM)患者进行短期的胰岛素强化治疗,在较短的时间内血糖得到满意控制,解除高血糖的毒性作用,可使受到抑制的胰岛功能得到恢复[1,2].当前国内外多采用胰岛素持续皮下输注的方案或多次皮下注射的方法进行强化治疗.     

AD-004蛋白表达、抗体制备及其在睾丸和肾上腺组织中的表达分析

目的以原核表达的小鼠肾上腺蛋白AD-004为免疫原，制备抗AD-004的兔多克隆抗体，并明确其在肾上腺、睾丸组织中的分布。方法将小鼠AD-004cDNA克隆于原核表达载体PET28，经IPTG诱导AD-004的表达。用Ni^2＋-NTA纯化后的蛋白为免疫原制备抗AD-004多克隆抗体。通过Western印迹鉴定抗体特异性及效价，并用此抗体对小鼠睾丸、肾上腺组织进行免疫组织化学分析。结果此原核表达系统可高效表达AD-004蛋白，Western印迹结果显示所制备的抗体具有很高的效价和特异性，免疫组化提示AD-004蛋白在肾上腺的髓质表达较高，而在睾丸中主要表达于间质的Leydig细胞。结论本研究获得了小鼠AD-004原核表达蛋白，成功制备了AD-004多克隆抗体，并发现其在睾丸间质Leydig细胞表达最高，提示AD-004可能在睾丸性激素的合成过程中起重要作用。     

超重/肥胖患者血清netrin-1水平及其影响因素分析

［摘要］目的: 观察超重/肥胖患者血清神经导向因子netrin-1水平,探讨其与肥胖、糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系。方法: 以体质量指数（BMI）25 kg/m2为切点将150例研究对象分为正常体质量组76例和超重/肥胖组74例,再根据75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果将两组患者分为正常糖耐量（NGT）和新诊断2型糖尿病（T2DM）亚组。检测各组腰围、腰臀比、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖、胰岛素、血脂及netrin-1水平。结果： 超重/肥胖组血清netrin 1水平［367.87 (268.42~545.09) ng/mL］明显低于正常体质量组［444.95 (372.69~668.16) ng/mL,P<0.01\]。超重/肥胖组的NGT亚组和T2DM亚组netrin 1水平分别低于正常体质量组的NGT亚组和T2DM亚组（P<0.01）。随着血清netrin-1水平增加,BMI及腰围水平下降。相关性分析显示,血清netrin 1水平与年龄呈正相关（P<0.05）,与BMI及腰围呈负相关（P<0.01）。多元逐步回归分析提示,年龄及BMI是血清netrin-1水平的独立影响因素。结论： 血清netrin 1水平与BMI水平密切相关,其水平下降可能参与了肥胖的发生发展。     

糖耐量减低患者颈动脉内膜中层厚度与血同型半胱氨酸及超敏C-反应蛋白的关系

目的 观察糖耐量减低(IGT)患者的血同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系,以探讨其在并发动脉粥样硬化(AS)的临床意义.方法 选择IGT患者70例,根据颈动脉IMT,分为IMT正常组(IMT≤0.9 mm)、IMT增厚组(IMT>0.9 mm),分别进行血脂、hs-CRP、Hey及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)等参数测定,并选择60名为健康对照组进行比较和相关性分析.结果 IMT增厚组hs-CRP、Hcy水平高于IMT正常组和正常对照组[hs-CRP:(48.8±4.9)、(34.8±2.2)、(21.2±3.5)mg/L,P<0.05、P<0.01;HCY:(12.88±0.96)、(10.12±0.54)、(7.86±0.25)μmol/L,P<0.050.01],1GT者SBP、TG、TC及颈动脉IMT也均高于正常对照组(P均<0.05).颈动脉IMT与hs-CRP、Hcy、TC、SBP呈正相关(r值分别为0.616、0.557、0.351、0.252,P值分别为<0.01、<0.01、<0.05、<0.05).颈动脉IMT增厚组的Hcy水平与hs-CRP呈正相关(r=0.364,P<0.05).结论 IGT者颈动脉IMT较正常者已有所升高,已有早期的AS.而血Hcy和CRP对预测IGT者早期的AS有重要意义,高Hcy可能使CRP水平升高,进而引起早期的AS.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清白脂素浓度变化及其影响因素

目的: 研究2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清白脂素浓度变化及其影响因素。方法: 选取单纯T2DM患者50例,T2DM合并NAFLD者46例,用ELISA法检测两组血清白脂素浓度,并计算体重指数（BMI）、腰臀比、致动脉粥样硬化指数（AIP）和胰岛素抵抗指数(HOMA IR)。 结果： T2DM合并NAFLD组血清白脂素浓度［(1.85±0.79)mg/mL］明显高于单纯T2DM组［(1.39±0.56) ng/mL, t=3.305, P<0.01］。相关分析显示,血清白脂素浓度与T2DM病程、BMI、三酰甘油、AIP呈正相关。T2DM病程为血清白脂素浓度的独立相关因素。根据白脂素浓度将研究对象按三分位法分为Q1、Q2、Q3组,随着血清白脂素浓度增高,NAFLD在Q1、Q2、Q3组的患病率逐渐升高（37.50％、43.75％和62.50％,P<0.05）, T2DM病程、三酰甘油、AIP逐渐升高（P<0.05或P<0.01）。 结论： T2DM合并NAFLD患者血清白脂素浓度增高,提示白脂素可能在T2DM合并NAFLD的发生、发展中起一定的作用。     

初诊2型糖尿病合并代谢综合征患者颈围与胰岛素抵抗、超敏C 反应蛋白的相关性

目的: 探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并代谢综合征(metabolic syndrome,MS)患者颈围与胰岛素抵抗、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的关系。方法: 选择研究对象165 例,其中对照组55例,单纯2型糖尿病组(T2DM组)55例,T2DM合并MS组(MS组) 55例。所有研究对象测量颈围,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验,并检测血脂、血清hs-CRP等相关生化指标。结果： MS组的颈围为(38.47±3.68)cm,大于正常对照组(35.17±3.09)cm及T2DM组(36.86±2.92)cm(P<0.05或P<0.01);MS组血清hs-CRP水平为[2.77(1.19~5.55)] mg/L,显著高于正常对照组[0.40(0.18~0.98)]mg/L及T2DM组[1.74(0.81~5.33)]mg/L(P<0.01)。随着颈围水平的升高,体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PSI)、三酰甘油、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及hs-CRP水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低。简单相关分析显示,颈围与BMI、腰围、腰臀比、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖(2hPG)、FINS、 PSI、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HOMA-IR及hs-CRP呈正相关(P<0.05或P<0.01),与HDL-C呈显著负相关(P<0.01);Logistic回归分析显示,颈围、腰围、三酰甘油是T2DM合并MS的危险因素,HDL-C是其保护因素(P<0.01)。结论： 新诊断T2DM合并MS患者颈围明显增加,其与胰岛素抵抗、血清hs-CRP水平密切相关,颈围是T2DM合并MS的危险因素。