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1.
陈超  蔡棣  田浤  高向东 《药学进展》2014,(6):426-431
抗细胞因子疫苗是针对疾病相关细胞因子而设计与构建的一类能激发体液免疫应答的主动免疫治疗性疫苗,是用于自身免疫性疾病的一种极具潜力的新型疗法。目前研究与开发的抗细胞因子疫苗主要有2种类型,一种是通过偶联载体或直接修饰为细胞因子引入外源表位而构建的蛋白疫苗,另一种则是可表达细胞因子免疫原的核酸疫苗。这两类疫苗在临床前及临床研究中,对各种自身免疫性疾病均显现出治疗活性。简介各类抗细胞因子疫苗及其作用机制,综述用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等各种自身免疫性疾病的抗细胞因子疫苗研究进展。  相似文献   
2.
邀试刊检测注射液热原的方法,由于快速、简便、灵敏度高和重现性好等优点,尤其适于基层医院制剂室采用。 我院从1981年即开始应用馗法,按规定以湿热高压灭菌或200.、25。。C干热灭菌的注射器、针头、吸管等用具操作,较繁琐,有时全部工作不能于当日完成。对82批的检测中有11批(占26肠)为假阳性反应,可能因高压和干热灭菌除热原不彻底或在操作中不慎而引起的污染。 我们摸索简化了用具,其处理方法为,将标准滴管(取下橡皮头)予先浸泡于硫酸清洁液中,临用时冲去酸水,再用新鲜蒸馏水冲洗数遍,甩干后置石棉网上用电炉加热至微红;或用止血钳夹持末…  相似文献   
3.
考察含对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子(BAFF)治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的效果。利用本研究前期构建的工程菌,表达纯化了B淋巴细胞刺激因子的可溶型突变体(smBAFF)以及在其65位定点引入了对硝基苯丙氨酸的改构体(pNO2Phe65smBAFF)。通过考察pNO2Phe65smBAFF体外促小鼠淋巴细胞增殖活性、免疫原性以及所诱导的抗血清对天然BAFF活性的抑制作用,评价了其用于治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的可行性;同时采用了cGVHD(graft-versus-host disease)诱导的狼疮肾炎小鼠模型评价了pNO2Phe65smBAFF的药理活性。结果表明:定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2Phe65smBAFF不具有促进小鼠淋巴细胞增殖的能力;由于对硝基苯丙氨酸的引入显著增强了蛋白的免疫原性,诱导机体产生了可以抑制天然BAFF活性的交叉抗体;在cGVHD诱导的狼疮肾炎小鼠模型中,pNO2Phe65smBAFF可显著减轻疾病症状。定点引入了对硝基苯丙氨酸的pNO2Phe65smBAFF可以作为治疗BAFF过表达的自身免疫性疾病的候选分子。  相似文献   
4.
建立含有L-对硝基苯丙氨酸(p-nitro-L-phenylalanine,pNO2Phe)蛋白的分子动力学模拟方法,分析了含有pNO2Phe的蛋白具有免疫原性的构效关系,为其他含有非天然氨基酸蛋白的动力学模拟研究提供参考。使用CGenFF-paramchem计算天然氨基酸中不存在的L-对硝基苯丙氨酸的新的成键、键角、二面角信息与能量,将新成键的键长、键角、二面角参数与相应的能量信息写入CHARMM(chemistry at Harvard macromolecular mechanics)力场参数文件中。重新定义L-对硝基苯丙氨酸的CHARMM力场参数后,利用纳米分子动力学(NAMD)成功对含有L-对硝基苯丙氨酸的B淋巴细胞刺激因子(BAFF)进行动力学模拟。统计动力学模拟过程中的每一帧体系的温度,作出的温度分布图符合正态分布,证明了新定义力场参数的稳定性。模拟结果中,蛋白的均方根偏差(RMSD)在趋近于2.5,pNO2Phe残基的均方根涨落(RMSF)为3.7,显著高于分子的其他部位,表明pNO2Phe残基运动剧烈,蛋白在该残基附近结构的可变性较大,可能会产生新的构象表位,为含有pNO2Phe蛋白成为自体疫苗的设计提供了理论上的可行性。  相似文献   
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