Molecular modeling of μ opioid receptor and receptor-ligand interaction

目的：构建μ阿片受体（μＯＲ）的三维结构模型并研究它与芬太尼衍生物的相互作用．方法：以细菌视紫红质为模板，模拟μＯＲ的三维结构；然后，将芬太尼衍生物对接到μＯＲ的七个α螺旋束之内，并计算结合能．结果：（１）得到受体－配基作用模型．（２）模型中，基本结合位点可能是Ａｓｐ１４７和Ｈｉｓ２９７．Ａｓｐ１４７与配基的正电性铵基形成强的静电和氢键相互作用，这种作用在Ｈｉｓ２９７和配基的羰基Ｏ原子之间较弱．受体、配基间还存在某些π－π相互作用．（３）受体配基结合能与芬太尼衍生物的镇痛活性间有良好的相关性．结论：模型有助于理解受体配基的相互作用和设计新的阿片μ选择性配基．     

扎那米韦的合成工艺研究 (英文稿)

摘要: 目的 研究治疗禽流感药物扎那米韦的合成工艺。方法 以N-乙酰神经氨酸作为起始原料，经过酯化、酰化、成环、开环、叠氮化、还原、水解及AIMSA取代等8步反应制备扎那米韦。结果与结论 经过对合成工艺的改进得到了目标产物，其结构经1H-NMR、13C-NMR、LR-MS、HR-MS、元素分析和X-晶体衍射予以确证。总收率为10.1％。     

κ阿片受体三维结构的模建及其与强啡肽A(1-8)作用机制的研究(英文)

目的:模建人Kappa阿片受体(HKOR)三维结构,并研究它与强啡肽A(1-8)(Dyn8)的相互作用机制。方法:以牛视紫红质(OPSD)为模板,运用比较分子模拟模建HKOR七段跨膜区的三维结构。运用分子动力学优化HKOR模型并根据强啡肽A(1-14)核磁共振结果构建其三维结构,通过自建数据库搜寻建立HKOR的膜外环区。应用DOCK4.0将强啡肽A(1-8)与HKOR进行对接。结果:(1)得到HKOR三维模型,并用理论及实验参数进行了校正。(2)合理解释了Dyn8-HKOR相互作用机制:Asp138通过与Dyn8的N端残基形成氢键及静电作用,在配体受体结合过程中起着重要的作用。(3)HKOR膜外第二环区(EL2)中带负电荷的氨基酸Asp223和Glu209与Dyn8的C端带正电荷的残基相互作用,而Glu209可能是决定肽类配体特异性的一个重要因素。结论:EL2,TM3,TM4,TM5上的一些关键氨基酸残基决定Kappa阿片受体与肽类配体的选择性结合。     

多巴胺各受体亚型的配体研究进展

多巴胺在中枢神经系统中是一个非常重要的神经递质。在病理生理学上,大脑多巴胺系统涉及多种神经性疾病,包括:帕金森综合症、精神分裂症、躁狂症、抑郁症、毒品成瘾和饮食混乱等。它的作用主要是通过多巴胺受体的五个亚型(D1～D5)进行调节的。药物化学和神经药理学上对多巴胺D1受体和D2受体的研究已经取得了很大的进展,开发出了一系列具有D1、D2受体选择性的配体及药物;然而开发新型的D3、D4、D5受体选择性配体及药物仍然是一个很大的挑战。本文主要讨论多巴胺受体5种亚型的配体研究进展。     

脾酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

非受体型蛋白激酶—脾酪氨酸激酶(Syk)在免疫细胞信号的转导过程中发挥着关键作用,可作为治疗各种过敏性疾病和免疫性疾病的新靶点。本文就近年来文献中报道的小分子Syk抑制剂的结构类型进行分类归纳,对这些抑制剂的构效关系及作用特点等方面的最新研究进行综述。     

Establishment of kappa opioid receptor agonists pharmacophore with molecular modeling method

目的：建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团．方法：从ＭＤＬＭＤＤＲ数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂，以四氢吡咯环Ｎ原子和乙酰胺基团为叠加点，用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团．结果：四氢吡咯环、乙酰胺的羰基和与乙酰胺相连的疏水基团为非肽类κ阿片受体激动剂共同结构特征．推测受体Ａｓｐ１３８与四氢吡咯环的Ｎ原子构成氢键，Ｓｅｒ１８７可能与激动剂的乙酰胺羰基以氢键形式相作用．与乙酰胺相连接的疏水性基团可能与受体有疏水作用．结论：建立的药效基团有助于设计新型高效κ阿片受体激动剂     

用分子模构法建立κ阿片受体激动剂的药效基团

目的：建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团。方法：从ＭＤＬ ＭＤＤＲ数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂，以四氢吡咯环Ｎ原子和乙酰胺基团为叠加点，用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团。结果：四氢吡咯环、乙酰胺的羰基和与惭酰胺相连的疏水基团为非肽类κ阿片受体激动剂共同结构特征。推测受体Ａｓｐ１３８与甲氢吡咯环的Ｎ原子构成氢键，Ｓｅｒ１８７可能与激动剂的乙酰胺羰基以氢键形式相作用。     

抗病毒药物研究新进展

抗病毒药物研究新进展胡增建，蒋华良，杨玉社，陈凯先，嵇汝运（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）中国图书分类号Ｒ９７８．７病毒感染的疾病种类繁多，危害很大，但抗病毒药物的发展却十分缓慢，这主要是由于病毒的结构和生物过程简单，不易与宿主细胞加以...     

Structure-activity relationship of channel binding affinity of quaternary ammonium ions

目的：探讨季铵离子在钾通道外部结合位点的结构活性关系．方法：用ＩｎｓｉｇｈｔＩＩ分子建模软件包和ＭＯＰＡＣ６０计算每个季铵离子的水化自由能（ΔＧｈｙｄｒａｔｉｏｎ）、最高占有轨道能量（ＥＨＯＭＯ）和最低未占有轨道能量（ＥＬＵＭＯ）．结合自由能与这些描述参数之间的关系用偏最小二乘法进行回归．结论：一般说来，季铵离子ＥＬＵＭＯ越高，溶剂化就越弱，相应的亲和力就越强．对于比四乙铵大（ＴＥＡ）的季铵离子，其大的分子尺寸不利于它对通道的亲和力．结论：所有季铵离子的通道亲和力与ΔＧｈｙｄｒａｔｉｏｎ和ＥＬＵＭＯ有很好的相关性．     

PPARγ激动剂的研究进展

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ（PPARγ）是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体（nuclear hormone receptor)超家族。被激动剂激活以后，该受体可以促进葡萄糖的利用以及胰岛素的增敏。因此，PPARγ激动剂有希望成为一类全新的Ⅱ型糖尿病治疗药物。本文对现有的PPARγ天然和合成的激动剂进行一个综述。