埃克替尼一线与多线治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌生存比较

目的回顾性分析埃克替尼一线或多线治疗晚期(转移复发)表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床病理学特征、疗效,探索患者的预后生存影响因素。方法收集河北医科大学第四医院2012年1月至2017年12月收治的一线或多线治疗接受埃克替尼的NSCLC患者250例。应用SPSS 24.0软件统计,进行中位生存分析和差异检验及多因素预后生存因素分析。结果一线治疗亚组(一线亚组)与二线及以上治疗亚组(多线亚组)的疗效和生存差异:两组客观有效率(objective response rate,ORR)分别为63.3%和56.9%,差异无显著性(P=0.397);一线亚组的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)(14.0个月,95%CI:12.4~15.6)优于多线组(10.0个月,95%CI:7.9~12.1,P=0.015),而一线亚组中位总生存期(overall survival,OS)(28个月,95%CI:23.1~32.9)与多线亚组(27个月,95%CI:20.9~33.1)差异无显著性(P=0.888)。一线与多线亚组患者的预后影响因素:最佳疗效[完全缓解(complete remission,CR)+部分缓解(partial remission,PR)]、皮疹是一线亚组PFS独立影响因素(P<0.001);而年龄、体力状况(performance status,PS)评分、既往是否手术、PFS是一线亚组OS的预后影响因素(P分别为0.04、0.003)。年龄、病理类型、皮疹是多线亚组PFS独立影响因素(P分别为0.011、0.012);而既往是否手术、皮疹是多线亚组OS的预后影响因素(P分别为0.022、0.03)。结论EGFR突变患者应尽可能在一线应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)以获得最佳的PFS,同时EGFR突变患者即使一线未获得TKI治疗,后线仍应推荐应用EGFR-TKI从而使患者OS获益。皮疹、最佳疗效是一线治疗PFS的良好预后因素;而既往手术、PS评分≤1分、年龄<60岁、PFS>6个月是患者OS的良好预后因素。年龄<60岁、腺癌、皮疹是多线治疗患者PFS良好预后因素;既往手术、皮疹是多线患者OS的良好预后因素。     

埃克替尼治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌疗效分析

目的回顾性分析埃克替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者临床病理学特征、疗效,探索生存影响因素。方法收集河北医科大学第四医院2012年1月至2017年12月接受埃克替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的病历资料,筛选出符合入排标准的250例。应用SPSS 24.0软件进行统计学分析,采用Kaplan-Meier法进行中位生存分析,Cox模型进行多因素预后生存因素分析,绘制生存概率曲线。以检验标准P<0.05为差异有显著性。结果临床疗效和生存分析:客观有效率(objective response rate,ORR)62%;中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为13个月(95%CI:11.8~14.2),1、2、3年PFS率分别为53.6%、20.6%、10.0%;中位总生存期(overall survival,OS)为27个月(95%CI:23.4~30.6),1、2、3年OS率为85.6%、56.5%、31.8%。预后影响因素分析:单因素分析显示,治疗线数、体力状况(performance status,PS)评分、分期、转移器官数目、皮疹、脑转移、最佳疗效是患者PFS的预后影响因素;Cox多因素分析显示,皮疹、骨转移、最佳疗效是PFS的独立预后影响因素;单因素分析显示,PS评分、初始分期、转移器官数目、皮疹、脑转移、骨转移、最佳疗效和PFS是患者OS的预后影响因素;Cox多因素分析显示,性别、转移器官数目、脑转移、最佳疗效及PFS是OS的独立预后影响因素。结论埃克替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效确切。转移器官数目、皮疹、骨转移、最佳疗效是PFS的独立预后影响因素;性别、转移器官数目、脑转移、最佳疗效和PFS是OS的独立预后影响因素。     

食管鳞状细胞癌患者外周血和肿瘤组织中ERCC1及ERCC2表达的相关性研究

目的:探讨检测食管鳞状细胞癌患者外周血替代肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)及ERCC2表达的可行性.方法:收集39例食管癌患者的术前外周血、肿瘤组织及癌旁正常组织,应用RT-PCR法检测ERCC1和ERCC2 mRNA的表达,应用ELISA法检测血清蛋白中ERCC1和ERCC2的含量,以10名健康志愿者外周血作为对照.结果: ERCC1和ERCC2 mRNA以及蛋白在健康志愿者外周血中的表达高于食管癌患者外周血(P<0.05);食管癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平与其在肿瘤组织中的表达水平呈明显的正相关关系(P<0.01).结论:食管鳞状细胞癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平能在一定程度上间接反映其在肿瘤组织中的表达水平.     

胃癌骨转移患者临床病理特征及预后影响因素分析

目的 对胃癌骨转移患者临床病理特征及预后进行回顾性分析。方法 收集2005 ～ 2015 年收 治的胃癌骨转移患者139 例,分析患者临床病理特征和治疗对患者生存时间的影响。结果 胃癌患者常见的 骨转移部位依次为脊柱、骨盆及肋骨。胃癌骨转移患者中位生存时间15.1 个月,确诊骨转移后患者中位生存 时间为5.7 个月。TNM 分期、同时或异时性骨转移、是否化疗及是否双膦酸盐治疗是影响胃癌骨转移患者 总生存期的独立预后因素（P <0.05）。而骨转移后是否接受化疗是影响患者骨转移后生存期的独立预后因素 （P <0.05）。结论 骨转移多发生于胃癌病程晚期,患者一旦发生骨转移则提示预后差,化疗可延长患者骨转 移后的生存时间。临床医生应注意筛查并采取积极的治疗措施延长患者生存期。     

类固醇硫酸酯酶在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达及其意义

目的:探讨类固醇硫酸酯酶(steroid sulfatase,STS)蛋白及其mRNA在乳腺癌组织及相对应的正常乳腺组织中的表达,以及与临床病理特征之间的关系.方法:分别应用免疫组织化学SP法和RT-PCR法检测40例乳腺癌患者乳腺癌组织及其对应的癌旁正常乳腺组织中STS蛋白和mRNA的表达水平,并进行比较,同时分析STS蛋白表达与临床病理特征之间的关系.结果: STS蛋白主要表达于乳腺癌细胞和正常乳腺组织上皮细胞的细胞质内,有3例患者乳腺癌细胞的细胞核中可见STS蛋白的表达,乳腺间质组织未见STS蛋白表达.乳腺癌组织及正常乳腺组织中STS蛋白的表达水平与其mRNA的表达水平均呈正相关.乳腺癌组织中STS蛋白的阳性表达率(70.0%)明显高于其对应的正常乳腺组织(42.5%),差异有统计学意义(P=0.013).分层分析显示,绝经前、淋巴结转移和病理分期较晚的乳腺癌患者,其乳腺癌组织中STS蛋白的阳性表达率明显高于其对应的正常乳腺组织(P<0.05).结论:乳腺癌组织可能通过高表达STS以促进自身合成雌激素,提高肿瘤局部的雌激素水平,从而促进肿瘤的生长和转移.同时,随着肿瘤的生长,肿瘤局部合成的雌激素在肿瘤生长中的作用可能越来越重要.     

早发型胃癌的特点及研究进展

近年来，流行病学显示胃癌的总体发病率呈现下降趋势。然而在年轻人群中，胃癌的发病率并未降低，甚至有增加的趋势。发生于年轻患者的胃癌被称作早发型胃癌（early-onset gastric cancer,EOGC）。目前，关于EOGC尚无明确的年龄限定，多数研究将40岁以前发病的胃癌定义为EOGC。与晚发型胃癌相比，EOGC更多见于女性患者，同时具有低分化癌、Lauren弥漫型、腹膜转移发生率高等特点。EOGC常见的分子分型为EBV病毒阳性型和基因组稳定型，且更易发生CDH1、TGFBR1等基因突变。由此可见，EOGC恶性度更高并具有独特的临床和分子病理特点。为加强对EOGC了解，本文从流行病学、病因学、临床病理特征和基因特征等多方面对EOGC研究现状进行综述。     

肿瘤骨转移治疗药物的研究进展

骨为恶性肿瘤常见转移部位,不仅影响患者预后,而且可引发疼痛及骨相关事件,显著降低患者生活质量。肿瘤细胞转移到骨组织后通过分泌细胞因子作用于破骨细胞和成骨细胞,打破骨吸收与骨形成间的平衡状态,导致骨破坏。近年来,随着研究的不断深入,新的治疗靶点和药物陆续被发现,本文就肿瘤骨转移治疗靶点及靶向药物的新发现进行综述。     

维生素E琥珀酸酯诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡

 目的 研究维生素E琥珀酸酯(VES）对人食管癌Eca-109细胞株增殖、凋亡及相关蛋白表达的影响。方法 实验组为不同浓度VES,对照组为同等体积RPMI-1640培养基,分别作用24、48和72h后,MTT测细胞增殖;电镜观察细胞凋亡的形态学;流式细胞术（FCM）测凋亡率及Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果 各实验组抑制率随VES处理浓度的增加、作用时间的延长而逐渐升高 (P <0.01)。实验组细胞呈现不同程度凋亡改变,且随VES浓度增加,凋亡率逐渐升高 (P <0.05)。各实验组Survivin蛋白表达减少(P <0.05),Caspase-3蛋白表达增加(P <0.05)。Survivin与Caspase-3表达呈负相关(r=-0.95, P <0.05)。结论 VES可抑制Eca-109细胞增殖、诱导凋亡,可能与下调Survivin蛋白和上调Caspase-3蛋白表达有关。     

DUOX2对结直肠癌细胞氟尿嘧啶敏感性的影响

目的：探讨双氧化酶 2（dual oxidase 2，DUOX2）对结直肠癌（colorectal cancer，CRC）细胞5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）药物敏感性的影响。方法：选用CRC细胞系DLD-1、SW480、HCT116、SW620与正常肠上皮细胞株NCM460，用qPCR法检测细胞中DUOX2的表达水平。利用慢病毒感染技术，稳定敲降HT-29与HCT116细胞中DUOX2表达，qPCR法和WB法检测敲降效率。用不同浓度（0、5、10、20、40、80、120 μg/ml）5-FU处理sh-Control组与sh-DUOX2组细胞 ，用 CCK-8 法、流式细胞术分别检测5-FU对细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响。构建裸鼠 HT29 细胞移植瘤模型，观察DUOX2基因对5-FU疗效的影响。结果：DUOX2 mRNA 在 CRC 细胞中的表达水平显著高于 NCM460 细胞（P<0.05 或 P<0.01）。 敲 降 DUOX2 基 因后，与sh-Control 组 相 比 ，sh-DUOX2 组 HT29和HCT116细胞中DUOX2 mRNA和蛋白表达水平明显下降（均P<0.01）；细胞对5-FU的敏感性增强，细胞凋亡率明显升高（均 P<0.01），G0/G1 期比例显著升高、G2 期与 S 期比例显著下降（均P<0.01）。未经5-FU治疗的sh-Control组与sh-DUOX2组裸鼠移植瘤体积及质量比较差异均无统计学意义（均P>0.05），经5-FU治疗的sh-DUOX2+5-FU组移植瘤体积及质量明显低于sh-Control+5-FU组（均P<0.01）。结论：敲降DUOX2基因可显著增强CRC细胞对5-FU的敏感性。