一个染色体8p23.1缺失所致先天性心脏病家系的遗传学分析

目的明确1个先天性心脏病家系的遗传学病因,并探讨其可能的致病机制。方法联合应用G显带染色体核型、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)及多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)3种技术对本研究中患左室心肌致密化不全(left ventricular noncompaction,LVNC)的患者及其胎儿行遗传学检测。结果患者的核型结果为mos45,XY,rob(15;21)(q10;q10)[36]/46,XY[64],其胎儿的核型未见异常;患者及其胎儿的CMA检测结果均为arr[hg19]8p23.1(11232919-11935465)×1。MLPA检出患者及其胎儿GATA4基因的7个外显子全部缺失。结论染色体8p23.1缺失是导致患者发生LVNC以及其胎儿发生室间隔缺损的原因,GATA4基因为关键致病基因。     

雄激素受体基因新突变引起的完全型雄激素不敏感综合征

目的 对1例完全型雄激素不敏感综合征(complete androgen insensitivity syndrom,CAIS)的雄激素受体(androgen receptor,AR)基因进行分析,寻找致病突变.方法 提取外周血全基因组DNA,扩增位于X染色体上的AR基因所有8个外显子及邻近外显子与内含子之间的剪切位点DNA序列,对扩增片段直接进行DNA序列测定,与基因库中的序列进行比对.结果 该病例AR基因第1外显子的441位密码子发生无义突变(GAA→TAA),由编码谷氨酸(Glu)变为终止密码,导致雄激素受体蛋白翻译至441位时终止,产生没有功能的氨基酸多肽残段.结论 Glu441stop(GAA→TAA)是一种导致CAIS的AR基因新的突变方式,之前在世界范围内均未见报道,丰富了AR基因突变谱,增加对CAIS发病机制的了解.

Abstract：

Objective To identify the mutation of human androgen receptor gene(AR) in a patient with complete androgen insensitivity syndrome (CAIS). Methods DNA sequences of 8 exons and their exon/intron boundaries of the AR gene in the patient were amplified by PCR and directly sequenced. Results DNA sequencing revealed a nonsense mutation in exon 1, resulting in a change of codon 441 GAA (glutamic acid) to a stop codon (TAA). Conclusion A novel mutation Glu441stop (GAA to TAA) of the androgen receptor gene leading to complete androgen insensitivity syndrome was identified in this study in a Chinese patient. It may help us further understanding the pathogenesis of CAIS.     

167例胎儿先天畸形与染色体异常的相关性研究

目的 探讨胎儿先天畸形与染色体异常的关系,明确羊水细胞核型分析的意义,加强产前诊断工作.方法 选取2003年4月至2010年8月间,在深圳市妇幼保健院产前诊断中心B超筛查为先天畸形的胎儿167例,进行羊水细胞核型分析,畸形分为单发(79例)和多发(88例)两组,按畸形出现的解剖系统分为8类,评估各类畸形与染色体异常之间的关系.结果 167例先天畸形胎儿共检出染色体异常60例(35.93％),其中数目异常49例.统计学分析显示:多发畸形染色体异常率高于单发畸形;单发畸形中,胎儿水肿或水囊瘤的染色体异常率高于颅脑、面颈部、骨骼四肢和心血管系统畸形.唇腭裂和多囊肾两种畸形未检出染色体异常.结论 染色体异常是导致先天畸形的一个主要因素,染色体数目异常是染色体病导致先天畸形的最常见类型,多发畸形胎儿染色体病的风险高于单发畸形胎儿,不同种类的单发畸形,染色体异常检出率存在统计学差异.     

完全型雄激素不敏感综合征雄激素受体基因突变分析

目的 对完全型雄激素不敏感综合征一家系雄激素受体(androgen receptor,AR)基因进行突变检测;并对发现突变的基因进行分析.方法 应用PCR扩增、DNA序列测定等技术分析所有AR基因外显子及其邻近DNA序列片段;应用核苷酸内切酶诊断方法观察其是否存在于正常人群;应用跨物种比对方法探讨突变所在位置的保守性.结果 3例患者AR基因第4外显子均发生E681D(GAG→GAT)错义突变,患者母亲为此突变杂合子携带者;患者父亲未见异常;正常人群未发现AR基因E681D突变;681位谷氨酸在不同物种间高度保守.结论 AR基因E681D(GAG→GAT)突变可能是导致完全型雄激素不敏感综合征新的突变方式.     

220例稽留流产者绒毛组织细胞遗传学分析

目的通过绒毛细胞遗传学分析了解稽留流产患者的病因。方法无菌条件下取220例稽留流产患者胚胎绒毛,采用细胞培养法制备染色体进行G显带分析。结果220例稽留流产患者绒毛细胞培养成功212例（96.36%）,收获染色体207例,成功率97.64%（207/212）,检出染色体异常115例（55.56%）。异常核型中三体72例（62.61%）,性染色体单体16例（13.91%）,多倍体14例（12.17%）,嵌合体10例（8.70%）,结构异常3例（2.61%）。结论胚胎染色体数目异常是稽留流产患者的重要病因,进行绒毛细胞遗传学分析具有重要临床意义。     

β受体阻滞治疗扩张型心肌病心力衰竭疗效观察

目的：观察β受体阻滞倍他洛克对扩张型心肌病（DCM）心衰的疗效。方法：28例DCM患者根据用药随机分为治疗组（倍他洛克）和对照组,采用自身对照和对比法,比较治疗后近期和远期的左室功能改变,指标包括：NYHA分级和评分、左室舒张末期直径（LVIDd）和容量（LVEDV）、左室收缩末期直径（LVIDs）和容量（LVESV）、左室射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）、心搏量（SV）。结果：与治疗前相比,治疗组在用药1个月后即出现左室功能指标的改善,差异显著,随时间延,疗效更显著;对照组观察6个月,心功能较前恶化,表现为LVESV、LA的增加;与对照组相比,治疗组患者EF、FS、SV增加,LVEDV、LVESV下降,NYHA、LA进一步减少,差异显著。结论：长期适当使用β受体阻滞治疗能改善DCM患者心功能、逆转心室重构。     

扩张型心肌病QT间期离散度测定及临床意义

目的探讨扩张型心肌病(DCM)、QT间期离散度(QTd)、校正QT间期(QTcd)水平及临床意义.方法测量60例DCM同步12导联心电图,分析QTd、QTcd变化,并与60例正常人对照.结果QTd、QTcd比较,DCM组高于对照组(P＜0.01);心源性猝死组高于存活组和进行性心力衰竭死亡组(P＜0.05);室性心动过速组显著高于室性早搏组(P＜0.05)和无室性心律失常组(P＜0.01),而室性早搏组又高于无室性心律失常组(P＜0.05);NYHAⅢ～Ⅳ级患者高于NYHAⅠ～Ⅱ级患者.QTd＞110ms组室速、心源性猝死和NYHAⅢ～Ⅳ级发生率显著高于QTd≤110ms组(P＜0.01或P＜0.05),而射血分数、短轴缩短率无差异;多元线性回归分析示QTd、QTcd与NYHA分级、室性心律失常、心源性猝死相关,与射血分数、短轴缩短率不相关.结论DCM患者存在QTd、QTcd变化,QTd、QTcd的增加可作为预测DCM恶性室性心律失常的敏感指标,也是发生心源性猝死的重要预测指标.QTd与NYHA分级相关而与射血分数、短轴缩短率无关.     

Expression of Inositol 1,4,5—trisphosphate Receptor mRNA in Myocardium of Spontaneous Hypertension Rats and Cultured Vascular Smooth Muscle Cells of Rats

Ｔｈｅｉｎｏｓｉｔｏｌ 1,4,5 ｔｒｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ (ＩＰ3)ｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｋｅｙｓｅｃｏｎｄｍｅｓｓｅｎｇｅｒｏｒｏｎｅｏｆｔｈｅｅｌｅｍｅｎｔｓｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ .Ｔｈｅｒａｐｉｄｒｅ ｌｅａｓｅｏｆＣａ2 + ｆｒｏｍｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＣａ2 + ｓｔｏｒｉｎｇｐｏｏｌｌｉｋｅｔｈｅｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍａｎｄｔｈｅｓａｒｃｏｐｌａｓ ｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｔｈｒｏｕｇｈｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃａｌｃｉｕｍｒ…     

正常SD大鼠心血管系统内皮素转换酶表达水平及意义

目的：探讨正常ＳＤ大鼠心脏及血管（动脉、静脉）内皮素转换酶（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ Ｅｎｚｙｍｅ ＥＣＥ）ｍＲＮＡ的分布。方法：半定量ＲＴ－ＰＣＲ法检测组织中的ＥＣＥ ｍＲＮＡ,同时以甘油醛－３－磷酸脱氢酶（Ｇｌｙｃｅｒ－ａｌｄｅｌｙｄｅ－３－ｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ,ＧＡＰＤＨ）作内参照。结果：正常ＳＤ大鼠心脏各部位及血管（动脉、静脉）ＥＣＥ ｍＲＮＡ的     

黄芪总皂甙对CVB_3感染心肌细胞cTnI、SERCA活性及mRNA表达的影响

目的 :探讨黄芪提取物 -黄芪总皂甙对柯萨奇Ｂ3(ＣＶＢ3)感染的培养ＳＤ乳鼠心肌细胞损伤模型的保护作用 ,对病毒引起的肌浆网钙泵 (Ｓａｒｃｏ/ＥｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍＣａ2 ＡＴＰａｓｅ,ＳＥＲＣＡ)活力及其ｍＲＮＡ表达变化的影响。方法 :将培养ＳＤ乳鼠心肌细胞分为正常组、模型组及黄芪组 ,模型组及黄芪组以柯萨奇Ｂ3亲心肌病毒株 (ＣＶＢ3ｍ,ＴＣＩＤ50 为 1 0 5 .83)感染心肌细胞。 72～ 96ｈ后 ,观察各组细胞病变作用 (ｃｙｔｏｐａｔｈｉｃｅｆ ｆｅｃｔ,ＣＰＥ) ,检测其培养上清心肌肌钙蛋白Ｉ(ｃＴｎＩ)含…