PPARγ活化对TGF-β1诱导肾小管上皮细胞趋化因子表达的干预作用

目的：观察PPARγ活化对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的肾小管上皮细胞炎症相关趋化因子表达的影响,探讨其在肾脏纤维化中的干预作用。方法：体外培养肾小管上皮细胞HK-2,LDH法检测15d-PGJ2和TGL对HK-2的细胞毒性,应用不同浓度的15d-PGJ2和TGL作用于TGF-β1诱导下的HK-2细胞,应用实时荧光定量PCR技术和ELISA方法检测趋化因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-8（IL-8）表达的变化。结果：5μmol/L15d-PGJ2和2.5μmol/LTGL不影响HK-2细胞MCP-1和IL-8mRNA基础表达和蛋白分泌。TGF-β1作用24h时,2.5μmol/L和5μmol/L15d-PGJ2及2.5μmol/LTGL均能有效干预TGF-β1诱导的MCP-1mRNA表达和蛋白的分泌（P〈0.05）。IL-8的表达与MCP-1相似,2.5μmol/L和5μmol/L15d-PGJ2能显著抑制TGF-β1诱导的IL-8表达,TGF-β1诱导24h时2.5μmol/LTGL能显著抑制IL-8mRNA表达（P〈0.05）。结论：PPARγ激动剂15d-PGJ2和TGL作用均能有效干预TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞趋化因子MCP-1和IL-8的表达,可能具有有效干预肾间质炎症作用。     

microRNA-16在系统性红斑狼疮患者恤浆中的表达及意义

目的:分析microRNA-16 (miR-16)在系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆中的表达水平及其临床意义.方法:用茎环RT实时荧光定量PCR (RT-qPCR)检测48例SLE患者和20例健康人血浆中miR-16的表达水平,并分析其与SLE各种临床资料的相关性.结果:茎环RT-PCR可以特异性扩增血浆中的miR-16.miR-16在SLE患者血浆中表达水平下调,和健康人相比差异有统计学意义(其Ct值分别为19.40±0.85和18.89±0.66,t=2.386,P=0.02).血浆miR-16表达水平与SLE患者活动程度的SLEDIA评分呈负相关(r=0.313,P=0.03),SLE疾病活动度越高,miR-16水平越低.结论:SLE患者血浆miR-16下调表达与SLE疾病活动度有关.     

肾脏病患者免疫抑制剂相关的肺部感染49例报告及文献复习

目的：分析用免疫抑制剂治疗的肾脏病患者并发肺部感染的病因及临床特点.方法：回顾性分析温州医科大学附属第一医院2006年6月至2013年8月使用免疫抑制剂伴发肺部感染的49例肾脏病患者的临床资料和免疫抑制剂使用方案.结果：本组20例为肾移植患者,29例为非肾移植肾脏病患者.基础疾病为膜性肾病8例,血管炎相关肾病3例,IgA肾病4例,狼疮性肾炎7例,紫癜性肾炎1例,其他慢性肾小球肾炎26例.患者以间质性肺炎为主要临床特征,表现为呼吸费力、咳嗽、发热.卡氏肺囊虫肺炎（PCP）共12例,其中肾移植患者9例,非肾移植肾脏病患者3例.结论：PCP患者无特异临床表现,且易出现呼吸衰竭,较易误诊.低白蛋白血症是PCP感染的独立危险因素之一,应对PCP提高警惕,尽早给予足量的复方磺胺甲恶唑并及时调整免疫抑制剂用量,必要时输注人血白蛋白及血浆,以提高PCP的治愈率.     

TGF-β1对肾小管上皮细胞炎症相关趋化因子表达的影响

目的 观察转化生长因子β1(TGF-β1)对肾小管上皮细胞炎症相关趋化因子表达的影响,探讨其在肾间质炎症进展中的作用.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞系(HK-2),用不同浓度(0～10 ng/mL)TGF-β1刺激24 h或用5 ng/mL TGF-β1刺激不同时间(0～48 h),荧光定量PCR技术和ELISA方法分别检测趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-8(IL-8)、正常T细胞活化后表达和分泌调节蛋白(RANTES)的mRNA和蛋白表达的变化.结果 TGF-β1能诱导HK-2细胞MCP-1、IL-8、RANTES的表达上调,且呈剂量和时间依赖效应.2 ng/mL TGF-β1作用24 h即可诱导MCP-1和IL-8 mRNA明显升高,5 ng/mLTGF-β1作用时达高峰.MCP-1和IL-8蛋白分泌分别于刺激后36 h和24 h达高峰.2 ng/mL和5 ng/mL TGF-β1均可诱导RANTES mRNA明显升高,2 h时RANTES mRNA表达开始升高,24 h达高峰;RANTES蛋白基础分泌水平极低,TGF-β1作用24 h时RANTES蛋白分泌开始升高,36 h达高峰.结论 TGF-β1诱导能明显上调趋化因子MCP-1、IL-8和RANTES的mRNA表达和蛋白分泌.因此,有效干预TGF-β1诱导的趋化因子的表达可能成为减轻肾间质炎症的途径之一.     

MicroRNA-29c在单侧输尿管梗阻大鼠中的表达及意义

目的:观察microRNA-29c(miR-29c)在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾组织中的表达变化,探讨其是否参与肾间质纤维化及其可能机制.方法:高通量测序技术和实时荧光定量PCR检测miR-29c在UUO大鼠术后1d和3d肾脏组织中的表达情况.使用生物信息学预测miR-29c靶mRNA,对其靶mRNA进行Gene Ontology和pathway分析.结果:UUO大鼠术后1 d和术后3d手术侧肾组织miR-29c表达下调,Co1 I mRNA和FN mRNA的表达升高.预测靶mRNA经分析后获得miR-29c有统计学意义的10个靶mRNA,其中6个编码细胞外基质蛋白.结论:miR-29c在大鼠UUO模型早期的肾组织中表达下调,可能通过促进细胞外基质堆积参与肾间质纤维化的发生发展.     

黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗IgA肾病的疗效观察

目的观察黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗IgA肾病的临床疗效,为IgA肾病的临床治疗提供依据。方法回顾性分析2009年7月至2013年6月我院收治的48例IgA肾病患者的临床资料,随机分为联合治疗组和对照组,两组均给予常规治疗。对照组采用厄贝沙坦治疗,联合治疗组在对照组的基础上联合黄葵胶囊治疗,治疗12周后对比两组患者24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、收缩压、舒张压及肾小球滤过率（eGFR）的变化情况。结果治疗12周后,联合治疗组患者蛋白尿临床缓解率为66.7%（16/24）,明显高于对照组（37.5%,9/24）,差异有统计学意义（P〈0.05）;联合治疗组血清白蛋白水平、eGFR、收缩压和舒张压与对照组相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）,24 h尿蛋白定量[（0.73±0.54）g/24 h]明显低于对照组[（1.35±0.72）g/24 h],差异有统计学意义（P〈0.05）。结论黄葵胶囊联合厄贝沙坦可显著降低IgA肾病患者的蛋白尿,值得临床上推广应用。     

PPARγ与肾脏炎症调节研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs）作为一种Ⅱ型核激素受体,是配体激活的核转录因子超家族成员之一,包括PPARα、β/δ、γ三种表型,目前对PPARγ的研究最广泛.PPARγ不仅参与细胞分化、脂蛋白/脂质代谢、糖代谢、免疫调节、炎症、细胞周期调控、凋亡、肿瘤发生及血栓形成等许多组织细胞功能调节,而且与全身各系统疾病如糖尿病、高血压、肥胖、动脉粥样硬化、肾脏疾病等关系密切.关于PPARγ炎症调控机制的研究已有大量文献报道,本文就其与肾脏炎症调节方面新进展作一简要综述.     

蛋白酶体抑制剂对肾间质成纤维细胞凋亡和增殖的影响

目的:探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)及其在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导下的细胞凋亡和增殖情况,并初步探索其机制。方法:采用5ng/ml的TGF-β1作用于NRK-49F,不同浓度(0~5μM)的蛋白酶体抑制剂MG-132预处理NRK-49F细胞,应用MTT法检测其增殖情况,LDH法检测细胞毒性,应用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态学变化,Western blot检测p-IκB,IκB蛋白的变化。结果:TGF-β1(5ng/ml)能促进NRK-49F的增殖(0.661±0.04vs0.495±0.06),MG-132(0.25~5μM)呈剂量依赖型抑制这种效应;MG-132(0.1~5μM)对NRK-49F有一定的细胞毒性作用,在0.5μM时达高峰;TGF-β1单独不能促使NRK-49F的凋亡[(3.8±0.4)%vs(4.7±1.6)%],但加用MG-132(0.1~2.5μM)干预后呈剂量依赖关系促进细胞凋亡,MG-132单独也有促进细胞凋亡作用;MG-132(0~1μM)作用于TGF-β1诱导的NRK-49F后,其S期比例呈剂量依赖关系显著减少,G1期细胞比例增加;Hoechst 33258染色显示MG-132(0.5μM) TGF-β1组及MG-132组细胞核均出现核固缩、核碎裂、凋亡小体等凋亡特异形态学改变;Western blot结果显示,TGF-β1及MG-132(2.5μM) TGF-β1均能以时间依赖方式诱导p-IκB、IκB蛋白表达增加,且MG-132能上调TGF-β1诱导下的p-IκB,IκB蛋白表达。结论:泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对正常及病理状态下的NRK-49F都有促凋亡作用,并可能通过G1期阻滞过程来抑制其增殖作用。其机制可能与MG-132阻断IκB蛋白的泛素化降解有关。     

终末期肾病血液净化住院患者医院感染分析

目的 了解终末期肾病血液净化住院患者医院感染发生情况，探讨其医院感染特点。方法 回顾性调查2004-2005年间终末期肾病透析患者住院病史，分别收集并统计血液透析（血透）和腹膜透析（腹透）发生医院感染患者的临床资料。结果 调查血液净化患者病史400份，发生医院感染76例次。血透患者医院感染中肺部感染居首位，占53.3％，病原菌以革兰阴性菌为主；其次是血流感染及尿路感染，分别占16．7%和15．0％，病原菌均以革兰阳性菌为主。肺部感染临床情况复杂，真菌感染占一定比例，血流感染发生与深静脉插管保留时间相关，尿路感染中无症状菌尿症占多数。腹透患者医院感染中肺部感染居首位占65．5％，真菌居多；其次是腹膜炎占20．7％，病原菌以革兰阳性菌为主。两组中复数菌感染和多部位感染均占一定比例，且病情严重。结论 透析患者医院感染发生率高，感染种类及病原菌组成复杂，肺部感染最常见，真菌感染率上升。临床医师需高度重视预防并采取有效治疗措施。     

腹透前后及不同透析龄患者心超改变的相关分析

目的：采用超声心动图观察维持性腹膜透析对ESRD患者腹透前后及不同透析龄患者心脏结构和功能的影响,并探讨其相关影响因素。方法：选取2005年～2011年间尿毒症透析前已行心超检查的CAPD患者60例,透析1—6年后行心超检查,比较透析前后心脏结构及功能的改变。同时收集所有患者的基本信息、生化指标进行多元线性回归分析。并按透析龄将患者分为PD≤3年和PD〉3年两组,分析比较两组阃一般情况及透析后心脏结构及功能。结果：（1）透析后患者的BUN、血磷、PTH显著低于透析前（P〈0．01）,SBP低于透析前（P〈0．05）;而Hb、Alb、Scr、血钙显著高于透析前（P〈0．01）,TC高于透析前（P〈0．05）;（2）透析后LAD、LVDd显著低于透析前（P〈0．01）,LVDs较透析前下降（P〈0．05）;按透析龄分组,PD〉3年患者的LAD、IVST低于PD≤3年患者（P〈0．05）;（3）相关分析：透析前SBP与LAD、IVST呈正相关,体重与LAD、LVDd、IVsT、LV风呵呈显著正相关,Hb与LAD、LVDd、IVST呈负相关,Alb与LVDd呈负相关,PrrH与IVsT、LVPwT呈负相关。结论：腹膜透析可通过清除毒素,改善ESRD患者高血容量状态、高血压、贫血和营养不良,从而减轻其心肌病变,PD〉3年较PD≤3年的患者心脏结构得到更好的改善,提示长期PD合并有效的干预可以减少和延缓患者心血管事件的发生、发展。