双胎儿童孤独症谱系障碍广义遗传度与临床评估结果的影响因素研究

目的分析36对双胎儿童的孤独症谱系障碍(ASD)的同患率、广义遗传度,建立双胎回归模型,探讨随访资料中临床评估结果的影响因素。方法收集2016-2018年就诊于复旦大学附属儿科医院的部分双胎儿童,纳入标准:双胎至少一胎为ASD患儿,或双胎均为正常发育(NT)儿童,收集儿童的一般情况,采用孤独症诊断观察量表(ADOS)和Griffiths精神发育量表(GMDS)对儿童的社交能力和总发育商进行评估,使用R统计建模语言和双胎分析软件包mets建立模型。结果在36对双胎中,同卵双胎ASD共患率为66.7%,异卵双胎ASD共患率则为16.7%;ASD风险因素的最佳拟合为包含性别和体重的AE模型,广义遗传度接近90.4%(95%CI:65.2%~115.7%),但临床协变量和遗传因素对ASD预测的作用均不显著;孤独症诊断观察量表中重复和刻板行为(ADOS-RRB)的最优模型为加入自闭症诊断、体重、受孕方式与患儿年龄在内的AE遗传模型,孤独症诊断观察量表中社交情感(ADOS-SA)的最优拟合模型为引入性别、患儿年龄、母亲教育程度与受孕方式在内的CE遗传模型,Griffiths精神发育量表中总发育商(GMDS-DQ)的最优模型为ASD诊断、是否早产、性别在内的CE遗传模型,非共享环境因素对ADOS-RRB(P=0.000 2)、ADOS-SA(P<0.000 1)以及GMDS-DQ(P<0.000 1)的影响差异均有统计学意义。结论遗传因素是ASD发生的重要因素,非共享环境因素与ASD临床评估结果具有一定相关性。     

治经行吐血一得

治经行吐血一得秦谦（江西长征医院新建３３０１００）关键词经行吐血中医药疗法李某某，女，２４岁。患者因吐血３ｄ于１９８１年７月２４日入院。拟诊为支气管扩张，用镇静、止血及补脾统血等方法治疗１０余天，效果不显。８月５日初次邀诊，每日吐血量１０～３００ｍｌ...     

粪菌移植通过改善肠黏膜屏障功能治疗硫酸葡聚糖诱导的小鼠结肠炎

目的 研究粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对硫酸葡聚糖(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用.方法 将92只7周龄雌性C57 BL/6小鼠,按照随机数字表法分为4组,每组23只:对照组正常饮水,模型组饮用2％ DSS7d,在第8天时换成不含DSS的灭菌纯净水饮用7d,FMT预防组在饮用DSS建模的同时给予FMT灌胃处理,FMT治疗组在饮用7dDSS模型建成后进行FMT灌胃处理7d.记录各组小鼠体质量变化和疾病活动度,并收集每日粪便进行肠道菌群分析.在第7、14天末分别处死10只小鼠,采集血液标本进行TNF-α和D-乳酸测量,留取结肠组织分别进行HE染色、透射电镜观察,免疫组化染色检测紧密连接相关蛋白ZO-1和Occludin的表达.结果 FMT治疗组小鼠体质量、疾病活动程度和结肠长度较DSS诱导结肠炎小鼠模型组显著改善(P＜0.01).FMT治疗组血清D-乳酸和TNF-α水平较模型组明显降低(P ＜0.05,0.01).透射电镜可见FMT治疗组结肠上皮的损害及细胞间紧密连接结构和上皮完整性较模型组显著改善.FMT治疗及预防处理后ZO-1和Occludin的表达较模型组明显增高(P＜0.C5,P＜0.0I).FMT预防及治疗都能显著改善DSS引起的肠道菌群改变,促进乳杆菌属增殖而抑制拟杆菌属和颤螺菌属的生长.结论 FMT预防及治疗都能显著改善硫酸葡聚糖引起的肠道菌群改变,促进乳杆菌属增殖而抑制拟杆菌属和颤螺菌属的生长.     

基于高通量测序技术的拷贝数变异筛选分析流程的建立及应用

目的 基于高通量测序的CNVs分析流程（PICNIC）与常规拷贝数变异微阵列比较基因组杂交检测方法的检测效率和结果分析。方法 纳入2016年1月1日至2017年12月31日复旦大学附属儿科医院分子诊断中心基于临床需要的、取得患儿家长知情同意的、同时送检了微阵列比较基因组杂交检测和高通量测序分析的病例。以微阵列比较基因组杂交为金标准，PICNIC为待测标准，微阵列比较基因组杂交检测采用安捷伦人类基因组CGH微阵列180K试剂盒，并经其软件进行数据处理和拷贝数变异检测。选择重复片段>500kb，缺失片段>200 kb 的CNVs 数据分析，经过筛选后，结合患儿表型人工进行结构评判，致病/可能致病（P/LP）为检测到的CNVs已知的表型与患儿表型相符合；临床意义未明（VUS）为检测到的CNVs已知的表型与患儿表型不完全相符合。PICNIC分析流程，从同一测序批次的BAM文件开始，经过外显子覆盖深度计算、质控筛选、CANOES计算CNVs评分并提供候选CNVs。后续从基因水平和区域水平二方面对CNVs进行注释和筛选。比较2种方法间检出率及其敏感性。结果 113例同时送检了微阵列比较基因组杂交检测和PICNIC测序分析流程，平均年龄2岁，发育迟缓82例，惊厥16例，孤独症5例，先天性心脏病3例，遗传咨询病例7例。微阵列比较基因组杂交检测到P/LP为76例，VUS为16例；PICNIC检测到P/LP为92例，VUS为21例；微阵列比较基因组杂交检测到的P/LP和VUS病例，均包含在PICNIC检测到的病例中，16例微阵列比较基因组杂交检测VUS结论的CNVs被PICNIC纳入P/LP，敏感度100%（95%CI: 94 %~100%），特异度100%（95%CI: 81%~100%），阳性预测值82.6%（95%CI: 73%~89），阴性预测值56.8%（95%CI: 40%~72%）。微阵列比较基因组杂交检测到的446个CNVs中，PICNIC也检测到190个，在PICNIC到的236个CNVs中，微阵列比较基因组杂交检测也检测到190个。结论 PICNIC分析流程对于P/LP的CNVs，具有100%的特异性和敏感性，可用于CNVs的临床检测。该方法的建立及临床推广对于进一步挖掘高通量捕获测序数据具有重要意义。     

重庆地区消化内科医师对IBS新诊断标准及FODMAP饮食知晓情况调查

目的了解重庆地区消化内科医师对罗马Ⅳ标准中肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)新诊断标准及发酵性寡糖、双糖、单糖及多元醇(fermentable oligo-di-monosaccharides-polyols,FODMAP)饮食的知晓情况。方法对重庆市54家医院的187名消化内科医师进行问卷调查。结果 187名消化内科医师中,有164人(87.7%)了解罗马Ⅳ标准中IBS新诊断标准;其中,四组不同职称医师的了解程度比较,差异有统计学意义(P0.001),住院医师认知度最低。仅有42人了解FODMAP饮食,占22.5%;住院医师与主任医师相比,差异有统计学意义(P=0.032)。但178人(95.2%)赞同将低FODMAP饮食运用于IBS患者的治疗。结论重庆地区消化内科医师对罗马Ⅳ标准中IBS新诊断标准的知晓度尚可,但对FODMAP饮食了解明显不足,在低年资医师中尤为明显,应加强消化内科医师,特别是低年资医师的知识更新及培训。大多数临床医师支持将低FODMAP运用于IBS的治疗。     

294例炎症性肠病临床特点及随访分析

目的 总结我院10年间炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)住院患者的流行病学特点、临床表现以及疾病预后情况.方法 收集我院10年间294例住院IBD患者的临床资料,并电话随访其上皮内瘤变、手术及死亡率,分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)及克罗恩病(Crohn's disease,CD)患者流行病学、临床表现及疾病预后的特点.结果 10年间我院IBD患者住院人数有逐年上升的趋势,两者均好发于青壮年人群,发病无明显性别倾向性(P＞0.05);临床及肠镜表现上,UC以腹泻、血便、里急后重、黏膜充血水肿、糜烂表现为主,CD则主要表现为腹部包块、息肉样病变、肠管僵硬/狭窄及铺路石样结节,差异具有统计学意义(P ＜0.05);UC手术肠管切除率明显低于CD,差异具有统计学意义(P＜0.05),但两者在低级别上皮内瘤变率及死亡率上相似,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 UC及CD均好发于青壮年人群,发病无明显性别倾向性;临床上UC主要以肠道粘膜受损为突出表现,而CD则以肠道增殖性病损表现为主;两者在低级别上皮内瘤变率及死亡率上相似,但UC手术肠管切除率明显低于CD.     

ALDOB基因复合杂合变异致遗传性果糖不耐受饮食控制30年1例报告并文献复习

目的 总结1例ALDOB基因复合杂合变异致遗传性果糖不耐受（HFI）患者饮食控制30年的远期随访结局和饮食控制经验。方法 回顾性总结1例ALDOB基因复合杂合变异致HFI初诊时的临床资料、30年饮食控制经历、基因检查结果和远期随访结局,系统筛选和记录能引起患者症状的食谱。复习文献,总结HGMD数据库收录为ALDOB致病变异、同时有详细临床信息的HFI患者的临床资料,分析饮食控制与未控制的随访结局。结果 女,4岁,因“不明原因低热,呕吐后症状缓解”就诊。生后20 d开始添加奶粉,喂养后立即呕吐,改为米粥喂养,呕吐症状缓解。儿童期食西瓜、蛋糕等后出现呕吐症状,开始停止摄入含糖类食物。7岁时曾以“吃甜食后低热、饥饿感、呕吐后可缓解”就诊,曾诊断“生长发育不良,遗传代谢性疾病待查”,家属开始系统筛选和记录能引起患儿呕吐症状的水果、蔬菜等食物。目前随访至30岁,身高174.6 cm,体重57.6 kg,智力发育正常,心、肺、甲状腺、肝、肾功能未见异常。WGS检测及家系Sanger验证,发现ALDOB基因复合杂合变异［NM_000035, exon4:c.360_363delCAAA(p.N120Kfs*32); exon9:c.1013C>T (p.A338V)］ ,A338V来自父亲,N120Kfs*32来自母亲。HGMD数据库收录为ALDOB基因致病变异、同时有临床信息的HFI患者33例,未控制饮食患者预后不良比例 ［75%（6/8）］ 高于饮食控制患者［50%（9/18）］。控制饮食但仍出现预后不良的患者中,移码变异占556%,高于控制饮食后未出现预后不良的患者（27.8%）。结论 饮食控制对HFI的改善预后具有重要意义,但携带移码变异的患者在控制饮食的情况下仍可能有不良预后,需要更为严格的饮食控制并密切随访。