阿霉素诱导与冠脉结扎术建立慢性心力衰竭大鼠模型的比较

目的 比较阿霉素诱导与冠状动脉结扎术所建立的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型在血流动力学及组织形态学方面的差异.方法 成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(对照组)、阿霉素诱导组(ADR)和冠状动脉结扎组(coronary artery ligation,CAL),10 w后测定血流动力学变化,计算心脏重量指数、心肌梗死和心室扩张数值,观察心肌组织形态学改变.结果 ADR组和CAL组死亡率分别为33.3%和20%,心脏重量指数升高17.0%和33.9%(P<0.01),以CAL组较ADR组降低更为显著(P<0.05).两CHF模型组LVSP、LV±dp/dtmax均较对照组显著降低(P<0.01),LVEDP则显著升高(P<0.01),其中CAL较ADR组更为显著;梗死面积和左心室梗死部分长度达37.46%和10.65 mm,与对照组比较,ADR和CAL组的左心室周长和内径分别增加20.8%、39.4% 和24.2%、54.1%(P<0.05,P<0.01),两CHF模型比较,CAL组LVC较ADR增加15.4%(P<0.05);肉眼可见CAL组心脏明显增大,左室心尖部出现明显的梗死区域,而ADR组除了可见心脏外观略有增大外,未见异常;光镜下病理切片显示CAL组存在心肌细胞坏死和大量的纤维化增生,ADR组部分心肌细胞呈小灶状坏死和散在的纤维化增生.结论 阿霉素诱导和冠脉结扎术均是建立CHF大鼠模型的有效方法,前者操作简单、但在进行梗死面积和纤维化增生的分析存在局限性,而冠脉结扎术所建CHF模型则能够有效避免这一不足,并能很好模拟心肌梗死后心肌肥大,并逐渐演变到心力衰竭的全部病理过程,因而与CHF更接近.     

火麻仁油对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆障碍的保护作用研究

目的:研究火麻仁油对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠学习记忆能力的保护作用,并探讨其作用机制.方法:采用D-半乳糖诱导小鼠衰老模型,用跳台法、水迷宫法和Morris水迷宫法测定衰老小鼠学习记忆能力,检测小鼠脑组织丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及大脑皮层和海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量和乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性,观察脑组织组织形态学变化.结果:火麻仁油(3、6和12 mL/kg)能明显延长跳台实验的跳台潜伏期,缩短错误次数;缩短水迷宫实验达到时间和减少错误次数;缩短Morris水迷宫实验逃避潜伏期和第1次到达原平台时间,增加穿越原平台次数和逗留时间;能显著增加脑组织中T-AOC、SOD、GSH-Px活性和降低MDA含量,增加大脑皮层和海马组织中Ach含量和AchE、ChAT活性,减轻脑组织损伤.结论:火麻仁油可显著改善D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与其提高脑组织抗氧化和清除自由基能力,增强中枢胆碱能神经系统功能有关.     

珠子参水提物对小鼠急性脑缺血损伤的影响

目的研究珠子参水提物对小鼠急性脑缺血损伤的影响。方法珠子参水提物低、中、高剂量组(2.5,5.0,10.0 g/kg)灌胃给药7 d后制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血24 h后,观察进行神经症状评分、斜板试验,取大脑并用TTC染色后测定梗死面积和用失重法计算脑组织含水量;检测血液中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-1β水平和脑组织TNF-α、IL-1β和NF-κB mRNA表达及其激活态NF-κB蛋白表达。结果珠子参水提物中、高剂量组(5.0,10.0 g/kg)能显著改善缺血再灌注后的神经症状,降低脑梗死面积和脑含水量(P<0.01);珠子参水提物低、中、高剂量组均能显著降低血液中TNF-α和IL-1β含量及脑组织TNF-α、IL-1β和NF-κB的mRNA表达和NF-κB蛋白表达水平,与模型组比较,珠子参水提物中、高剂量组具有统计学差异(P<0.05和P<0.01)。结论珠子参水提物对小鼠急性脑缺血损伤具有较好的保护作用,其可能作用机制是抑制炎症因子的生成。     

七芪地黄丸对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病的保护作用研究北大核心CSCD

目的评价七芪地黄丸对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法建立高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型,将DN模型制作成功大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(39 mg/kg)和七芪地黄丸(生药9.36 g/kg)组,另取健康大鼠作为正常组,每组10只;治疗组各组大鼠分别给予相应的药物,每天1次。灌胃4周后,测量尿液中尿糖、尿微量白蛋白(mAlb)、Cr、硒结合蛋白(SBP-1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、肾损伤分子(KIM-1)、中性粒细胞明胶相关脂蛋白(NGAL)含量,血液中Glu、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、SCr、TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10含量和肾组织中晚期糖基化终末产物(AGEs)、活性氧(ROS)、8-羟基酸脱氧写苷(8-OHdG)、羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)含量及还原型谷光苷肽(GSH)、氧化型型谷光苷肽(GSSG)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,检测尿液、血液和肾组织中的3-硫酸吲哚酚(3-IS)含量,取肾脏进行肾脏组织形态学分析,Real-time PCR检测肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、IL-4、IL-10、E-cadherin、Samd6、骨形成蛋白7(BMP7)、α-微管蛋白(α-tubulin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维链接蛋白(Fibronectin)、胶原-1(Collagen-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、SIRT1、SIRT3、SIRT4、紧密连接蛋白1(Claudin-1)mRNA表达,Western Blot检测肾组织中E-cadherin、Samd6、BMP7、TGF-β1、α-tubulin、Vimentin、Fibronectin、Collagen-1、α-SMA、SIRT1、SIRT3、SIRT4、Claudin-1蛋白表达。结果与治疗前比较,七芪地黄丸及厄贝沙坦治疗1、2、3、4周空腹血糖降低,治疗2、3、4周时体重升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,七芪地黄丸治疗1周,七芪地黄丸及厄贝沙坦治疗2、3、4周时空腹血糖降低而体重增加,且治疗2、3、4周时与厄贝沙坦组比较,七芪地黄丸组空腹血糖降低,体重升高(P<0.05,P<0.01)。七芪地黄丸可显著改善肾小管上皮细胞空泡样病变以及间质纤维化和炎性浸润。与正常组比较,模型组大鼠血液中TG、TC、LDL-C、BUN、SCr、IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1以及尿液中mAlb、Cr、尿糖、SBP-1、PKM2、KIM-1、NGAL含量升高,血液、肾组织中3-IS含量明显增加,肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1 mRNA表达明显升高,IL-4、IL-10含量和m RNA表达、血HDL-C、尿液中3-IS含量降低(P<0.01);肾组织中AGEs、ROS、8-OHdG、MDA含量和GSSG活性明显增加,Claudin-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),血GSH、CAT、SOD活性、SIRT1、SIRT3、SIRT4 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,七芪地黄丸及厄贝沙坦均可改善上述指标,且七芪地黄丸组改善效果优于厄贝沙坦组(P<0.05,P<0.01)。结论七芪地黄丸可显著降低STZ诱导的DN大鼠Glu、AGEs、炎性细胞因子、氧化应激和肾功能生物标志物,增强内源性抗氧化系统功能,改善肾组织病理学损伤,进而发挥对STZ诱导的DN保护作用。     

非医学专业中医类公共选修课程体系构建与实践

为使非医学专业学生有机会按照自己的志趣获得较为系统的中医学知识, 甚至掌握中医简单的保健技能,同时提高人文素质,应构建非医学专业中医类公共选修课程体系,提供一个结构较为完整、合理的中医学知识平台.中医类公共选修课程体系应按照中医学科固有逻辑构建,包括基础理论(哲学基础、正常人体、病因病机、治则治法)、基本技能(诊断方法...     

珠子参醇提物对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的:珠子参醇提物对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用.方法:珠子参水提物低、中、高剂量组(2.5,5.0,10.0 g·kg-1)灌胃给药7 d后制作大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血24 h后,观察进行神经症状评分、斜板试验,取大脑并用2,3,5-三苯基四氮唑染色后测定梗死面积,用失重法计算脑组织含水量;制作脑匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP活性和乳酸(LD)、丙二醛(MDA)含量.结果:珠子参醇提物能显著提高局灶性脑缺血模型小鼠成活率(P＜0.05,P＜0.01),明显改善缺血再灌注后的神经症状,降低脑梗死面积和脑含水量(P＜0.05,P＜0.01),并能明显增加SOD、GSH-PX、Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP活性,降低LDH活性和LD、MDA含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:珠子参醇提物预处理对小鼠局灶性脑缺血损伤具有明显的保护作用.     

开口箭不同提取部位对异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血损伤的影响

目的：研究开口箭不同提取部位对异丙肾上腺素（ISO）致小鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法： 将105只小鼠随机分为正常组、模型组、开口箭石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水部位组和地奥心血康组;各给药组分别灌胃给予相应的药物,正常组及模型组给予等容量的 0.5%CMC Na灌胃,给药 7 d 后,随后 3 d 在给药后 30 min,模型组、开口箭提取物组和地奥心血康组皮下注射ISO 5.0 mg/kg,正常组则皮下注射同体积的生理盐水。给药结束次日取血处死小鼠,测定心脏脏器指数;左心室匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH—Px）、丙二醛（MDA）水平;血浆中谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK—MB）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）活力,另取心脏组织,分别进行心脏组织形态学和超微结构分析。结果：开口箭不同提取部位均可显著逆转ISO升高的心脏脏器指数,心肌中异常的MDA含量及SOD、GSH—Px水平,明显降低血液中升高的AST、LDH、HBDH、CK、CKMB水平,降低心肌炎性浸润、溶解坏死和胶原纤维面积,与模型组比较,开口箭正丁醇和乙酸乙酯部位均具有统计学差异（P〈0．05,P〈0．01）,其治疗效果与地奥心血康相当;石油醚部位在改善HBDH、SOD等方面有统计学差异（P〈0．05）;水部位除LDH、CK、GSH—Px外,均具有统计学差异（P〈0．05）。结论：开口箭不同提取部位对ISO致小鼠心肌缺血损伤具有较强的保护作用,其作用效果由强至弱依次为：开口箭正丁醇部位、乙酸乙酯部位、水部位和石油醚部位。     

珠子参总皂苷通过促进Nrf2转位拮抗新生大鼠心肌细胞氧化应激损伤

目的观察珠子参总皂苷H2O2所致氧化应激损伤保护效应并探讨其机制。方法 Wistar乳鼠心肌细胞原代培养,用H2O2建立氧化应激损伤模型,然后用珠子参总皂苷(100、200μg/ml)孵育24 h后,观察细胞搏动频率,MTT法检测珠子参总皂苷对细胞活力的影响,流式细胞仪和Hoechst33258染色检测珠子参总皂苷对氧化应激诱导细胞凋亡及胞内ROS含量的影响,比色法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)含量,同时检测培养液中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)含量,实时定量PCR技术检测珠子参总皂苷对SOD/GPX/CAT反应系统SOD1、SOD2、SOD3、CAT和GPX1基因表达的影响,Western blot检测珠子参总皂苷对细胞质和细胞核Nrf2蛋白表达的影响。结果 H2O2明显影响细胞活力和诱导凋亡(IC50为500μmol/L),珠子参总皂苷(100、200μg/ml)处理能显著增加心肌细胞搏动频率和存活率(P<0.01),抑制心肌细胞凋亡和改善细胞形态,降低细胞内ROS含量(P<0.01);减轻H2O2所致乳鼠心肌细胞培养液中LDH、CK释放量,同时能够升高SOD、CAT和GSH-Px活性,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01);上调SOD/GPX/CAT反应系统基因表达水平和促进Nrf2核移位,增加心肌细胞核内Nrf2的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论珠子参总皂苷抑制心肌细胞氧化应激损伤,与Nrf2抗氧化途径的激活和清除ROS有关。     

巨噬细胞移动抑制因子及其在缺血性心肌损伤中的作用

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种重要的前炎症细胞因子,主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动,促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、增生、活化,增强其黏附、吞噬作用,还能促进多种炎性细胞因子的生成.MIF广泛参与机体多种生理及病理生理学反应,包括免疫调节和炎性反应、肿瘤生成、动脉粥样硬化(AS)形成、脂肪发生等.