P53-P21-Rb信号通路在缺血再灌注损伤后期肾小管上皮细胞衰老中的作用

目的 研究P53-P21-Rb信号通路在肾脏缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)后期肾小管上皮细胞衰老中的作用.方法 建立P53(+/+)和P53(-/-)鼠单侧肾脏IRI模型,研究IRI后期不同时间点肾小管上皮细胞的衰老变化以及P52、P21和Rb蛋白表达的变化.结果 P53鼠肾脏在IRI后期,肾小管上皮细胞衰老在IRI后3个月和6个月点显著增加(P<0.05);而P53(+/+)鼠对侧肾和P53(-/-)鼠双肾,在IRI后1个月和3个月点几乎没有出现肾小管上皮细胞衰老;P53(-/-)鼠的IRI肾在IRI后6个月点也只检测到少量衰老的肾小管上皮细胞,细胞衰老与P53、P21和Rb蛋白的表达有相关性(P<0.05).结论 P53-P21-Rb信号通路的激活在IRI诱导肾小管上皮细胞衰老的发生中可能发挥着重要作用.     

细胞外基质在人增殖性肾小球肾炎病变中的变化及意义

目的：测定肾小球细胞外基质（ECM）中透明质酸（Hyaluronic,HA)、层粘蛋白（Laminin,LN)的含量变化，以探讨基估肾小球硬化机制中的作用。方法：采用放射免疫法对32例肾小球肾炎患者和15例正常肾组织进行测定。结果：肾组织中HA、LN和前胶原-3（PC-3）随病变进展明显增加。结论：HA、LN和PC-3与肾小球硬化密切相关。     

白蛋白活化肾小管上皮细胞对肾小管周微血管的影响及机制研究

目的 探讨人类血清白蛋白（HSA）超负荷损伤肾小管上皮细胞后对肾间质微血管损伤的影响及可能机制。 方法 激光共聚焦显微镜观察肾小管上皮细胞（HKC）吞饮罗丹明标记白蛋白（TRITC-BSA）以及吞饮受体cubilin siRNA对其的抑制效应。氢化乙锭标记的荧光探针检测白蛋白刺激HKC产生O2－以及白蛋白吞饮受体cubilin siRNA和线粒体呼吸链复合物I抑制剂鱼藤酮对HKC产生O2－的抑制作用。培养上清H2O2采用化学比色方法检测。倒置显微镜下观察HSA激活的HKC以及cubilin siRNA或鱼藤酮预处理的HKC与脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养后血管内皮管样结构形成情况。四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定内皮细胞活力。用流式细胞仪以AnnexinV FITC/PI双染法检测内皮细胞凋亡率。 结果 （1）cubilin siRNA可显著抑制HKC吞饮白蛋白(P ＜ 0.05)。（2）HSA刺激HKC产生 ROS呈剂量及时间依赖性(P ＜ 0.05)；cubilin siRNA及鱼藤酮均可抑制白蛋白超负荷诱导HKC产生大量ROS (P ＜ 0.05)。（3）HKC与HUVEC共培养体系中，HSA活化的HKC抑制内皮细胞管样结构的形成，内皮细胞增殖显著减少(P ＜ 0.05)，细胞凋亡率显著增高(P ＜ 0.05)；而cubilin siRNA和鱼藤酮干预组内皮细胞管样结构数及内皮细胞活力显著增加(P ＜ 0.05)，细胞凋亡率显著降低(P ＜ 0.05)。 结论 白蛋白可通过吞饮受体cubilin激活肾小管上皮细胞线粒体呼吸链复合物I产生大量ROS，后者可能是慢性肾病时大量蛋白尿活化肾小管上皮细胞进而损伤肾小管周微血管网的重要介质。     

162例次腹膜透析相关性腹膜炎临床分析

目的 探讨持续性不卧订腹膜透析（CAPD）相关性腹膜炎发生的影响因素。方法 从患者性别、年龄、职业、受教育程度、基础疾病、致病菌种类以及透析连接系统类型7个方面回顾性分析我科近6年来收治的162例次CAPD相关性腹膜炎。结果 腹膜炎的平均发生率,妇性低于男性,但无统计学意义（P＝0.533）;≤35岁和大学以上文化患者明显低于其他年龄和文化层次患者（P＜0.01）;双联系统显著低于其他连接系统（P＜0.001）;农民患者明显高于其他职业组患者（P＜0.01）;在各种基础疾病中的分布差异无显著性（P＞0.05）;结核杆菌和真菌感染率有上升趋势。结论 CAPD相关性腹膜炎的发生与患者年龄、性别、职业、受教育程度、致病菌种以及透析连接系统类型等诸因素有关;与ESRD的基础疾病关系不明显。     

增殖性肾小球肾炎中白细胞介素8的表达及作用

以炎症为主的肾炎,早期均伴有明显的系膜增殖,中性粒细胞（ＰＭＮ）大量渗出,继之以系膜细胞（ＭＣ）及内皮细胞增殖,不可避免地导致肾小球疤痕形成和肾小球疾病的慢性化,而白细胞介素８（ＩＬ－８）正是在炎症的启动和维持中发挥重要作用。我们观察重组人类白细胞介素８（ｒｈＩＬ－８）在有或无ＰＭＮ参与两种条件下,对培养的ＭＣ的增殖和分泌纤维连接蛋白（ＦＮ）的影响,以期探讨ＩＬ－８及其介导的炎症对系膜增殖的作用及机制。 一、材料与方法 １．病例选择：肾炎患者 ２４例,男 １１例,女１３例,年龄１６－６０岁,按病理学…     

不同剂量GA对BALB／c和C57BL／6小鼠创伤耐受能力的影响

目的观察BALB／c和C57BL／6两品系小鼠的创伤耐受能力差异与热休克蛋白90（HSP90）的关系。方法观察在正常情况下和给予HSP90特异阻断剂格尔德霉素（geldanamycin，GA）后，二品系小鼠在全身冲击伤（whole-body blast injury，WBBI）时的整体死亡率和大体变化。结果WBBI后，C57BL／6小鼠的总体死亡率低于BALB／c小鼠（P〈0．05），GA处理后C57BL／6小鼠的总体死亡率无明显变化，而BALB／c小鼠总体死亡率随GA剂量增加而增大（P〈0．05）。结论两品系小鼠的HSP90对GA敏感性不同提示HSP90的差异可能是C57BL／6小鼠具有较强的创伤耐受能力的重要原因。     

不同品系小鼠急性胰腺炎预后差异及其机制探讨

目的观察C57BL/6和BALB/C两品系小鼠急性胰腺炎预后差异,并探讨其预后差异的机制。方法腹腔内注射L-精氨酸的方法诱导两品系小鼠急性胰腺炎模型,观察其急性胰腺炎后24h病死率的差异,RT-PCR方法检测两品系小鼠肝、肺组织白细胞介素-1β(1L-1β)表达。结果急性胰腺炎时C57BL/6小鼠24h病死率(10%)与BALB/C小鼠病死率(40%)相比有显著性差异(P＜0．05)；两品系小鼠肝、肺组织1L-1β的表达在相同时相点有显著性差异(P＜0．05)。结论两品系小鼠急性胰腺炎时其组织炎症因子表达的差异与其病死率差异有明显相关性。     

不同剂量GA对 BALB/c和C57BL/6小鼠创伤耐受能力的影响

目的观察BALB/c和C57BL/6两品系小鼠的创伤耐受能力差异与热休克蛋白90(HSP90)的关系。方法观察在正常情况下和给予HSP90特异阻断剂格尔德霉素(geldanam ycin,GA)后,二品系小鼠在全身冲击伤(whole-body blast injury,WBBI)时的整体死亡率和大体变化。结果WBBI后,C57BL/6小鼠的总体死亡率低于BALB/c小鼠(P<0.05),GA处理后C57BL/6小鼠的总体死亡率无明显变化,而BALB/c小鼠总体死亡率随GA剂量增加而增大(P<0.05)。结论两品系小鼠的HSP90对GA敏感性不同提示HSP90的差异可能是C57BL/6小鼠具有较强的创伤耐受能力的重要原因。     

增殖性肾小球肾炎中碱性成纤维细胞生长因子的表达及其作用

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在人类增殖性肾小球肾炎（ＰＧＮ）中的表达及作用。方法采用原位杂交、免疫组化和放免测定方法检测肾活检组织中的ｂＦＧＦｍＲＮＡ及蛋白质表达、肾小球内细胞外基质（ＥＣＭ）面积和有核细胞数、层粘蛋白（ＬＮ）和前胶原Ⅲ（ＰＣⅢ）含量。结果在以细胞增殖和ＥＣＭ积聚为特征的ＰＧＮ组中ｂＦＧＦ表达水平、ＬＮ和ＰＣⅢ含量均显著高于非增殖性肾小球肾炎（ＮＰＧＮ）组和正常组。结论过度表达的ｂＦＧＦ参与肾小球内细胞增殖和ＥＣＭ积聚，从而影响肾小球肾炎和肾小球硬化进程。     

BALB/c、C57BL/6小鼠糖皮质激素效应差异机制研究

目的 观察BALB／c和C57BL／6两株小鼠的糖皮质激素(Gc)效应差异，并对其分子机制进行初步探讨。方法 采用放免测定、Western blot和EMSA方法检测两株小鼠即时应激前后血清皮质醇浓度、脑组织糖皮质激素受体(GR)表达和脑组织GRE结合效率。结果 BALB／c和C57BL／6小鼠存在Gc-GR信号通路效应差异，C57BL／6小鼠应激前、后GRE结合效率(P＜0．01)和GR胞核／胞装比值(P＜0．01)均高于BALB／c小鼠，但两株小鼠应激前后血清皮质醇浓度(P＞0．05)和胞装内GR含量(P＞0．05)相差不显著。结论 GR核转位量导致的GRE结合差异在两株小鼠Gc—GR效应差异中扮演了重要角色。