PIK3R1对多发性骨髓瘤细胞侵袭转移的影响及其机制初探

目的:观察应用RNA干扰(RNAi)技术敲低PIK3R1表达后在体外对人类多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞侵袭的抑制作用。方法:将重组质粒表达载体pGenesil-1.1-PIK3R1转染至RPMI8226细胞。Realtime PCR和Western blot分别检测转染前后目的基因mRNA和蛋白的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞外基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的浓度变化。Transwell实验评价肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果:pGenesil-1.1-PIK3R1可以有效抑制PIK3R1mRNA及蛋白的表达,MMP-2、MMP-9表达下调,基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2表达上调,ELISA证实细胞外MM9-2、MMP-9浓度在治疗组明显减低。Tramwell穿过细胞数:对照组(115.5±3.9)和无义序列组(112.8±6.0),pGenesil-1.1-PIK3R1转染组(73.7±4.0)。结论:靶向PIK3RI的RNAi技术可以序列特异性地抑制PI3KR1表达,在体外明显抑制RPMI8226细胞的侵袭能力。     

造血干细胞移植相关早期并发症的防治

目的总结造血干细胞移植(HSCT)相关早期并发症的预防和治疗经验。方法 50例恶性血液病患者接受不同方法治疗,其中自体HSCT20例、异基因HSCT19例、混合HSCT10例和脐血HSCT1例。预处理方案包括白消安+环磷酰胺,卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+马法兰,大剂量马法兰等。异基因HSCT患者采用环孢素+甲氨蝶呤为主的移植物抗宿主病(GVHD)预防方案,其中非亲缘异基因HSCT患者则采用环孢素+甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+抗胸腺细胞免疫球蛋白为主的GVHD强化预防方案。所有患者均采用小剂量肝素及复方丹参,部分联合前列腺素E1脂质体微球预防肝静脉闭塞病。所有献血员进行CMV特异性抗体筛查和分次全身照射。结果 50例患者中发生肝静脉闭塞病1例(2.0%),该患者合并Ⅳ度GVHD,症状持续加重且治疗无效,于+26d死亡。CMV血症4例(8.0%),1例发生CMV间质性肺炎,经过抗病毒治疗后痊愈。30例异基因及混合HSCT患者中16例(53.3%)发生急性GVHD,其中Ⅰ度3例、Ⅱ度6例和Ⅲ～Ⅳ度7例,经过治疗后,4例重度患者死亡,其余12例病情控制;6例(20.0%)发生慢性GVHD。发生出血性膀胱炎2例(4%),经对症治疗后痊愈。结论通过筛查献血员CMV-IgM和CMV-IgA抗体,输注经照射及白细胞滤除的血制品,监测CMV-pp65及抗CMV抗体,预防性使用抗病毒药物及分次全身照射等综合措施可以有效地防治CMV感染。对不同移植种类的受者采用不同强度的GVHD预防方案十分必要。     

树突细胞介导的独特型瘤苗的体外抗骨髓瘤作用

目的研究树突细胞（DC）介导的独特型瘤苗诱导骨髓瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的抗肿瘤免疫反应。方法从多发性骨髓瘤（MM）患者外周血中分离获取DC前体细胞，使用GM-CSF、IL-4与TNF-α诱导分化促成熟。加入MM患者的M蛋白F（ab′），片段（Id），诱导MM肿瘤特异性CTL。光学显微镜下观察其培养过程中形态特征变化，电镜观察其超微结构，间接免疫荧光观察其表型特征，采用MTT法检测致敏DC促自体T淋巴细胞增殖的能力以及患者CTL对自体骨髓瘤细胞的特异性细胞毒杀伤作用。结果 GM-CSF、IL-4和TNF-α配伍可有效地从MM患者外周血单陔细胞中诱导出大量成熟的功能性DC。MM患者自体血清Id冲击致敏的成熟DC能够显著地提高T细胞的增殖能力，并且使幼稚T细胞活化成为肿瘤独特型CTL，各个剂量的CTLs均能够产牛针对自体MM细胞的抑制性杀伤反应。结论 在MM患者外周血中可获得典型的DC，使用负载了Id的DC疫苗能够诱导出有效的抗肿瘤免疫应答反应，以DC为基础的疫苗可能在MM免疫治疗中发挥重要的作用。     

去甲氧柔红霉素联合方案治疗成人成人难治性急性淋巴细胞白血病的远期疗效

目的：探讨应用去甲氧柔红霉素（ID）为主的联合化疗方案治疗难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的远期疗效及其临床应用价值。方法：初始诱导缓解方案用VCILP（长春新碱、环磷酰胺、去甲氧柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松）。完全缓解（CR）后作巩固治疗及庇护所治疗，然后再用VCILP、HDMTX、EA作早期强化治疗。复发诱导治疗用IA（去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷）方案。CR后巩固和早期强化治疗用初治同样方案。结果：9例初治患8例获CR，8例复治患4例获CR，总CR率为70％（12／17）。CR的12例中持续CR（CCR）＞3年3例，＞2年4例，＞1年1例。结论：用去甲氧柔红霉素为主的联合方案是治疗成人难治性ALL有效的方法。对初治患作为一线药物其远期疗效会更好。     

MDS并发PNH综合征现象2例

<正> 例1 患男,7岁。以头晕乏力2月,加重伴发热20d入院。查体:T36.5℃,P96次/min,R20次/min,BP14/8kPa。贫血貌,全身皮肤无黄染、出血点及皮疹,浅表淋巴结不大,巩膜轻度黄染,胸骨无压痛。肝助下2.5cm,质中无压痛,脾肋下4cm,质中无压痛。血常规Hb32g/L,RBC1.8×10~(12)/L,WBC2.5×10~9/L,PC79×10~9/L,网织红细胞2％。骨髓涂片及活检示:骨髓增生异常综合征—难治性盆血(MDS—RA)。总胆红素37.3μmol/L,直接胆红素4.2μmol/L,糖水试验(卌),酸溶血试验(+),Rous试验(+),游离血红蛋白0.196g/L,铁蛋白、叶酸、VitB_(12)定量均正常。诊断为MDS并发PNH综合征现象。给予维甲酸、VitE、苏打片、叶酸和强的松15mg/d、强力宁等药物治疗14d后黄疸消退,症状改善,总胆红素与间接胆红素降至正常,糖水试验,酸溶血试验,Rous试验均转阴,血色素升至82g/L,复查骨髓明显好转。     

雄黄诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的实验研究及临床应用

目的 :研究雄黄体外诱导人多发性骨髓瘤细胞凋亡的作用 ,并观察其治疗多发性骨髓瘤的临床效果及毒副作用。方法 :用雄黄处理在体外培养的骨髓瘤细胞 ,以电子显微镜观测多发性骨髓瘤细胞凋亡 ,并应用雄黄治疗多发性骨髓瘤患者 8例。结果 :在 1 .0μmol/L浓度下 ,雄黄作用于体外培养的多发性骨髓瘤细胞 2 4h后 ,其凋亡率在 1 4.1 %～ 1 7.3 %之间 ,主要以早、中期表现为主 ,在 2 .0 μmol/ L浓度下 ,作用 2 4h后 ,凋亡率在 2 5.3～ 3 1 .7%之间 ,以晚期表现为主。用雄黄治疗的 8例患者完全缓解 ( CR) 5例 ,未缓解 ( NR) 3例 ,经 3～3 0 ( x=9)个月随访 ,5例缓解者无 1例复发。结论 :雄黄可作为细胞凋亡诱导剂用于治疗多发性骨髓瘤 ,且缓解率及长期生存率高 ,无明显毒副作用 ,经济方便     

血液内科进修医师临床教学体会

结合多年来在三级甲等综合医院血液内科带教进修医生的教学经验,探讨了血液内科进修医生的群体特点,认为提倡目标性教学;重视理论联系实际,强化关键环节;重视骨髓病理教学和临床实际的结合;启迪辩证思维;培养规避医疗纠纷的能力;加强医德医风建设,对提高临床进修医生教学水平极为有益。     

IE方案治疗难治性和复发性白血病20例疗效观察

我院应用去甲氧柔红霉素(indamycin,IDA,由法玛西亚普强公司提供)和依托泊苷(足叶乙甙)联合方案(IE)治疗20例难治性、复发性白血病(AL)取得了较好的疗效.现报告如下.