免疫途径抗 HIV 信号通路：cGAS-STING 研究进展

干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes,STING）是天然免疫信号通路中重要接头蛋白,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）是其上游 DNA 识别受体,两者共同参与的 cGAS-STING 通路在识别外源性 DNA、介导产生Ⅰ型干扰素的过程中发挥重要。最近研究结果表明,人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）入侵宿主细胞后,能激活 cGAS-STING 通路,诱导天然免疫反应,抑制 HIV 病毒活性。本文将对该信号通路的作用机制及相关内容加以综述,以期为开拓新的抗 HIV 药物靶点和分子设计提供新思路。     

试论有机化学教学中学生学习兴趣的培养

培养学生对有机化学课程的兴趣是教学中的一个重要环节，也是学生学好有机化学课程的关键因素。我们在这方面进行了一些尝试，并取得了一定的成效。     

1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶的合成

研究1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶（1a，1b）方便、高产率的合成方法，此类化合物有可能作为非核苷类HIV-1RT抑制剂。以6-甲基尿嘧啶（2）为起始物，经硝化、烷基化、苄基化及一锅反应脱苄基及还原反应等合成目标化合物，并用NMR、MS、IR、Anal鉴定化合物结构。探索出了一种合成1-烷基-5氨基-6-苯乙基尿嘧啶类化合物的方便方法。首次于用3或4步反应、高产率合成了1-烷基-5-氨基-6-苯乙基尿嘧啶（1a，1b）并发现化合物1a有中度抗HIV-1RT的活性（IC50=29μM）。     

选择性合成2-硫嘧啶烷基取代产物（英文）

目的研究2-硫嘧啶S上烷基取代反应。方法以2-硫嘧啶为原料,分别采用K2CO3方法和CH3ONa-CH3OH方法,合成了2位硫烷基取代产物。采用1^H NMR,IR,质谱鉴定了产物。结果高度区域选择性地、以较好的收率得到了2位硫烷基取代产物。结论CH3ONa-CH3OH方法可以高度区域选择性地合成2位硫烷基取代产物,而K2CO3方法得到多取代烷基化产物。     

4,6-二苄基-3-氰基-2(1H)-吡啶酮的合成及抗HIV-1活性(英文)

本文报道了4,6-二苄基-3-氰基-2（1H）-吡啶酮的合成方法。合成了重要中间体3-氧代-4-苯基丁酸乙酯,为合成不同的6位取代的吡啶酮类化合物提供方法。对合环产物的脱羧条件进行了优化,经过甲氧基保护,以n-BuLi作为强碱,与溴苄反应得到目标化合物11。其结构经¹H NMR,¹³C NMR和高分辨质谱分析确证,并对该化合物的抗HIV-1活性进行了测定。     

3-取代-4-（2-甲基环己氧基）-6-苯乙基吡啶酮的路线改进

反式-3-异丙基-4-（2-甲基环己氧基）-6-苯乙基吡啶酮,作为逆转录酶抑制剂,对野生型HIV—1病毒株和突变株均具有非常高效的活性。为了进一步研究该化合物,其原始合成路线应被缩短以提高总收率。我们设计了一条有效的合成策略,以更高的收率得到目标化合物。     

2-特戊酰氨基-5-氨基-6-甲基-4(3H)-嘧啶酮的合成

5-取代嘧啶及其衍生物是一类重要的芳香杂环化合物,具有抗肿瘤、抗病毒及抗菌等生物活性,几十年来一直是有机化学与药物化学研究的重要领域,本课题组在这方面也取得了一些进展.我们的研究表明,2-特戊酰氨基-氨基-5-甲基-4(3H)-嘧啶酮(4)是合成二氢叶酸还原酶抑制剂、蛋氨酸合成酶抑制剂及HIV-1逆转录酶抑制剂的重要中间体和生物活性评价参比化合物.但迄今为止,尚未见有关化合物4的合成报道.因此,寻找方便适用的化合物4的合成方法,对于我们目前正在进行的研究以及与其结构类似化合物的合成工作至关重要.     

对甲氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯的合成方法

目的:寻找一条合成N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯的最佳方法.方法:以对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯(2)为起始物,经苄基化、甲基化组合成的"一锅"反应,高产率地制备了N-[4-(N-苄基-N-甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3),化合物3经Pd/C催化氢化脱苄基,得到了目标化合物N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L广谷氨酸二乙酯(1).结果:合成目标化合物只需2步反应,反应时间仅6 h,总产率达到88%,目标化合物通过1HNMR和Ms鉴定结构正确.结论:利用上述方法可以方便高效地制备N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯.     

C4,C7位修饰的新的四环素类衍生物的合成和神经保护活性

首次对四环素类化合物进行4位和7位化学修饰,得到了5个新的四环素系列衍生物,用小鼠小脑神经粒细胞评价这些新化合物的生物活性.结果显示其具有中度的神经保护活性且几乎失去了全部抗菌作用.     

新型2-芳硫基-5-碘-6-苄基S-DABOs类化合物的合成及作为非核苷类HIV-1 RT抑制剂的活性评估(英文)

我们设计了一系列新型S-DABOs类目标化合物7a-f,通过简单有效的方法合成了该系列化合物,并进行了逆转录酶活性检测,发现该类化合物具有较好的生物活性,其中化合物7d的IC₅₀值达到了3.64μmol/L,是Nevirapine的IC₅₀值的1/2。