急性髓系白血病化疗早期细胞凋亡率与预后关系的研究

目的 探讨急性髓系白血病患者化疗早期细胞凋亡率与疾病预后的关系.方法 (1)所有对象均来源于2011年7月至2012年10月在潍坊医学院附属医院血液科接受住院化疗的初发AML患者20例;(2)所有患者均采用DA或IDA或HA方案诱导缓解;(3)应用流式细胞术(FCM)及AnnexinV-FITC/PI染色法检测患者化疗前1d及化疗第2d白血病细胞凋亡率.结果 (1)经诱导治疗7d后,完全缓解(complete remission,CR) 14例,未缓解(not remission,NR)6例;(2)化疗第2d白血病细胞凋亡率(9.31±2.42)％明显高于化疗前1 d(4.41±2.13)％,(P＜0.05);(3)化疗后CR组患者细胞凋亡率(10.12±2.23)％明显高于NR组(7.43±2.74)％(P＜0.05).结论 化疗早期细胞凋亡率可作为预测急性髓系白血病疗效的指标之一.     

弥漫大B细胞淋巴瘤血浆中sCD40L的检测及意义

目的通过检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者血浆中sCD40L的表达水平,探讨sCD40L与DLBCL预后的关系。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测40例弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆中sCD40L及正常对照20例血浆中sCD40L表达水平。结果弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆sCD40L水平明显低于对照组（P〈0.01）;血清LDH升高组血浆sCD40L水平明显低于血清LDH正常组;高危组血浆sCD40L水平比低危组、低中危组和中高危组明显降低（P〈0.01）;Ⅳ期血浆sCD40L明显低于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期（P〈0.01）;非生发中心来源（non-GCB）亚型较生发中心来源（GCB）亚型明显降低（P〈0.01）;缓解组血浆sCD40L水平比无效组明显升高（P〈0.01）。结论 sCD40L是弥漫大B细胞淋巴瘤患者有价值的预后的指标,与IPI结合可于早期筛选出常规治疗预后不良的病倒,有助于指导治疗及改善预后。     

白血病抑制因子基因在急性白血病患者中的表达及意义

目的研究急性白血病(acute leukemia,AL)患者外周血白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)mRNA的表达水平及其与AL病情、疗效和预后的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测37例不同类型以及同一类型不同阶段AL患者[初治患者16例(初治亚组)、完全缓解患者12例(完全缓解亚组)、复发患者9例(复发亚组)]LIF的mRNA的表达水平,并与20例健康者(对照组)比较。结果初治亚组LIF基因mRNA阳性表达率低于对照组和完全缓解亚组(P<0.05);复发亚组LIF基因mRNA阳性表达率低于完全缓解组(P<0.05);复发亚组与初治亚组比较及完全缓解亚组与对照组比较,LIF基因mRNA阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);LIF基因表达率在急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者间无显著性差异(P>0.05)。结论 LIF基因表达水平与AL患者病情变化密切相关。检测AL患者LIF基因表达情况,为AL患者检测病情、疗效评价、指导临床用药和预后判断,提供了一定的理论依据。     

伴NPM1基因突变的成年人急性髓系白血病临床研究

Objective To evaluate the clinical feature of adult acute myeloid leukemia with nucleophosmin (NPM1) cytoplastic positive (NPMc+AML), and to investigate the significance of the NPM1 gene mutations regularly in detecting the early relapse. Methods The NPM1 gene mutations was screened by the PCR-capillary electrophoresis in 95 newly diagnosed adult AML patients. 5 complete remission AML patients were selected to detecte the NPM1 gene mutations regularly. Results In 95 cases of adult AML patients, the incidence of the NPM1 mutations was 9.5 % (28/95). The incidence of the NPM1 mutations in patients (≥40-year-old) was higher clearly than it' s in pazients (40-year-old) (λ 2= 6.963, P = 0.012). That in the AML patients with normal karyotype (51.1%) was higher than that in the patients with abnormal karyotype (8.3 %) (λ2= 20.860, P= 0.0000). NPM1 mutations occured with a considerate percentage in AML patients with M5/M2 subtype. In AML with recurrent genetic abnormalities the NPM1 mutations wasn' t found.The white blood cell count, platelet count, lactate dehydrogenase in the NPMc+AML patients were clearly higher than that in the NPMc-AML patients (t were individually 4.132, 4.603, 4.069, P ＜0.05). The rate of complete remission, relapse-free survival and overall survival in the NPMc+AML patients were also higher than that in the N PMc-AML patients (λ 2 were individually 10.448, 4.146, 4.384, P ＜0.05). In cases detected regularly NPM1 mutations preceded the hematological relapse about 1.5-2 months. Conclusion NPM1 gene mutations has a higher incidence in adult AML, particularly in normal karyotype AML. The clinical manifestations are older, and higher in white blood cell count, platelet count, and lactate dehydrogenase. The NPM1 mutations in adult AML is a good factor for prognosis. The regular detection of NPM1 mutation could find relapse early.     

幽门螺杆菌在儿童特发性血小板减少性紫癜中的临床意义

本研究旨在探讨幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)在儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)中的临床意义。用13C尿素呼气试验检测92例ITP儿童患者的感染情况,并检测66名健康儿童作为对照组。将ITP患儿中68例阳性者随机分为2组:复合用药治疗组34例,应用糖皮质激素+抗菌治疗;单药治疗组34例,用糖皮质激素治疗。结果表明:ITP患儿HP的感染率为74.7%,明显高于对照组(39.4%)(P<0.05)。ITP患儿经治疗后,单药治疗组的总有效率(73.5%)明显低于复合用药治疗组的总有效率(94.1%)(P<0.05);治疗组1年内的复发率(17.6%)明显低于单药治疗组(47.1%)(P<0.05);治疗过程中患儿外周血血小板计数均呈逐渐上升趋势,在相同时间点,复合用药治疗组血小板计数明显高于单药治疗组(P<0.01)。结论:ITP患儿HP感染率高于健康儿童,HP可能参与了儿童ITP的发病过程,抗HP治疗可提高ITP患儿的治疗效果,降低其复发率。     

p15甲基化、cyclin D1在血液病中的研究进展

细胞循环周期是细胞生长增殖的基础．其内源性调控途径为cyclin-CDK-CKI。cyclin D1与p25都是作用于G1／S交界处，cyclin D1是细胞周期启动因子，与细胞周期呈正相关；p15是一个CKI分子，作为抑癌基因与细胞增殖呈负相关．其失活主要是甲基化。两者的失衡则导致细胞周期异常、肿瘤的发生。检测其变化，有助于血液病的诊断、治疗及判断预后。通过对其失活机制的研究，应用甲基化抑制剂等抑制其异常．对血液病的治疗将是一个新的发展方向。     

造血细胞生长因子与阿糖胞苷的细胞动力学抵抗

阿糖胞苷(Ara-C)是一种S期特异性细胞毒药物,某些造血细胞生长因子可通过增加S期白血病细胞的数目,而提高其细胞毒活性。本文从基础和临床方面探讨了GM-CSF、G-CSF和IL-3对Ara-C细胞毒作用方面的影响,以期对临床有一定的指导意义。     

分析慢性淋巴细胞白血病患者染色体异常并探究CLLU1基因对其预后意义

目的应用荧光原位杂交技术分析150例慢性淋巴细胞白血病患者的遗传学异常分析其预后并评估CLLU1基因对预后的影响。方法将150例慢性淋巴细胞白血病患者的血液或骨髓液作为实验标本,应用荧光原位杂交技术分析患者的染色体异常、评估预后,其中37例患者参与了CLLU1基因的检测并分析其与预后关系。结果发现150例患者中55%的患者存在染色体的畸变。畸变主要包括del13q14 (66%),trisomy 12 (26%), del11q22 (17%), del17p (5%),患者存在del11q22、del17p畸变预示着生存时间更短更需要药物治疗。高表达CLLU1基因的患者总体生存时间较短、需要药物治疗。结论对于慢性淋巴细胞白血病患者,FISH检测技术仍然是慢性淋巴细胞白血病患者评估预后的常规方法。del11q22、del17p预示着较差的预后,更需要积极的治疗。但CLLU1基因对慢性淋巴细胞白血病患者的预后影响需进一步扩大样本量并长期随访。     

诱导人脂肪间充质干细胞生成胰岛素分泌细胞的实验研究

目的探讨人体脂肪间充质干细胞生成胰岛素(insulin)分泌细胞的诱导方法及其对I型糖尿病大鼠的疗效评估。方法在人体腹部收集脂肪组织,通过酶消化法和物理震荡相结合分离脂肪干细胞;通过多种细胞因子的搭配诱导脂肪干细胞生成胰岛素分泌细胞。采用流式细胞仪分析、双硫腙染色鉴定脂肪干细胞和诱生的胰岛素分泌细胞;ELISA法检测诱导后细胞培养液上清中胰岛素分泌水平;通过流式细胞仪检测诱生细胞中胰十二指肠同源框因子-1(PDX1)、Insulin、C肽(C-Peptide)以及葡萄糖转运体-2(Glut-2)等相关基因的表达变化。建立I型糖尿病大鼠模型,随机分为模型对照组和模型实验组,对模型实验组大鼠进行干细胞治疗实验和疗效评估。结果脂肪间充质干细胞表面抗原主要表达CD13(90.4%),CD29(89.3%),CD44(91.9%),CD105(80.1%),而不表达CD34、CD45和HLA-DR。诱导分化后脂肪干细胞形成β细胞小簇,具有胰岛素分泌能力,鉴定显示胰岛素,C肽,Glut-2和PDX-1呈阳性。模型实验组大鼠经胰岛分泌细胞治疗2周后血糖明显降低,差异有统计学意义(P0.05),但两组大鼠体重变化差异无统计学意义(P0.05)。结论成功建立脂肪干细胞体外分离、培养的方法及其诱导向胰岛素分泌细胞定向分化的方法,为日后开展临床糖尿病的自体细胞移植治疗提供可靠的新的细胞来源和有效的细胞治疗方法。     

中药“祛白清髓汤剂”联合化疗治疗复发、难治性急性髓细胞白血病的临床研究

目的观察中药"祛白清髓汤剂"联合化疗治疗复发、难治性急性髓系白血病(AML-M4、AML-M5、AML-M7)类型的患者的临床疗效。方法采用随机对照方法。将符合纳入标准的60例复发、难治性急性髓系白血病患者分为A组(试验组)、B组(对照组)两组,每组30例。A组化疗后再给予中药"祛白清髓汤"治疗,B组单纯化学治疗,观察比较两组治疗前后的骨髓缓解率、血常规变化、感染发生率和不良反应发生情况。结果试验组获完全缓解14例、部分缓解5例,总缓解率63.33%;对照组获完全缓解9例、部分缓解3例,总缓解率40.00%,两组的骨髓总缓解率相比有统计学差异(P0.05)。治疗后,试验组的白细胞和血小板数高于对照组,两者比较有统计学差异(P0.05);在治疗后的感染发生率和不良发生情况相比较中,试验组低于对照组,两者间比较有统计学差异(P0.05)。结论中药"祛白清髓汤剂"联合化疗复发、难治性急性髓系白细胞(AML-M4、AML-M5、AML-M7)类型的患者的临床疗效上与单纯化疗组有差异,且联合治疗更利于化疗后白细胞及血小板的恢复及减少感染及相关并发症的发生。