149例骨髓增生异常综合征患者骨髓病态造血特征与预后的关系

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓病态造血特征与预后的关系.方法 对149例初治MDS患者进行回顾性分析,重新诊断分型,按IPSS进行分组,观察骨髓形态学改变,包括病态造血累及系别以及常见病态造血特征,COX多因素分析骨髓发育异常与无白血病生存期(LFS)与总体生存期(OS)的关系.结果 随访中位时间35(9～82)个月,随访期间66例患者死亡,34例患者转急性白血病.单因素分析骨髓发育异常累及系别与预后的关系,仅有粒红巨三系发育异常为LFS及OS预后不良因素.对诸多的病态造血特征进行单因素分析,粒系核质发育失衡、假pelger核、红系核碎裂、多核红,以及小巨核、单圆核、多圆核均为LFS预后不良因素,而假Pelger核、多核红、小巨核、单圆核均为OS预后不良因素.多因素分析结果粒红巨三系同时存在发育异常,以及多核红细胞、小巨核均为LFS的独立不良预后因素,而假pelger核为OS的不良预后因素.结论 骨髓三系发育异常、假Pelger-Huer异常、小巨核细胞、多核红细胞等病态造血现象对于早期预测MDS预后具有重要的临床价值.     

CpG-寡核苷酸免疫刺激法在慢性淋巴细胞白血病遗传学研究中的应用

目的:探索CpG-寡核苷酸(CpG-oligodeoxynucleotide,CpG-ODN)免疫刺激法在慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)细胞染色体培养中的价值,对比国内外相关研究的差异,进一步提高CLL核型培养成功率及异常核型检出率。方法:收集82例CLL患者的骨髓标本,分别应用植物血凝素(PHA)、CpG-寡核苷酸联合白介素-2(CpG-ODN DSP30+IL-2)刺激培养72 h后收获细胞,制备染色体,进行常规细胞遗传学(conventional cytogenetics,CC)分析。同时应用D13S25、Rb1、ATM、p53和CSP12探针进行间期荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization,iFISH)检测。比较2种细胞刺激剂进行染色体培养及iFISH检测结果的差异性。结果:PHA与CpG-ODN DSP30+IL-22种免疫刺激法核型培养成功率(可分析分裂相t≥20个)分别为90.2%(74例)和68.3%(56例),异常核型检出率分别为13.5%(10例)和46.4%(26例)。PHA组核型培养成功率显著高于CpG-ODN DSP30+IL-2组(P=0.01),而CpG-ODN DSP30+IL-2组异常核型检出率显著高于PHA组(P=0.003)。iFISH异常核型检出率(74.4%,61例)显著高于CpG-ODN DSP30+IL-2组(P=0.000)。iFISH检测能验证CC分析检出的异常。结论:应用CpG-ODN DSP30+IL-2免疫刺激法培养CLL细胞,可提高异常核型检出率,特别是能检出提示预后差的各种易位。     

C57小鼠脂肪及骨髓间充质干细胞生物学特性的比较

背景：研究发现,脂肪源干细胞具有和骨髓间充质干细胞一样的贴壁和形成成纤维样克隆特性,并具有向骨、脂肪、软骨等多系分化的能力。 目的：比较C57小鼠脂肪源间充质干细胞和骨髓间充质干细胞的生物学特点。 方法：在无菌的条件下分别从C57小鼠的脂肪和骨髓中获取脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞。体外分离、培养并将脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞传至第3代,进行细胞形态、表面标记、生长动力学分化潜能测定和Notch信号相关基因的检测。 结果与结论：脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞形态学相似,第3代的脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞均表达CD29、CD105、Sca-1,不表达CD34、CD133,但骨髓间充质干细胞还表达CD45;生长曲线和细胞克隆分析显示脂肪间充质干细胞的增殖速度明显比骨髓间充质干细胞快;脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞均可向成骨、成脂、成软骨诱导分化,脂肪间充质干细胞更易向成骨诱导;Notch 相关基因检测显示脂肪源干细胞的 Jagged-1表达水平明显比骨髓间充质干细胞低,而 Hes-1的表达水平脂肪源干细胞明显高于骨髓间充质干细胞的表达水平。提示脂肪间充质干细胞比骨髓间充质干细胞扩增能力更强,更易向成骨分化,可能与Hes-1表达水平有关。     

微RNA-34a在新疆维吾尔族和汉族慢性淋巴细胞白血病患者的表达及其预后意义北大核心CSCD

本研究旨在探讨微RNA-34a(miR-34a)在新疆维吾尔族及汉族慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的表达情况并分析其临床意义。研究结果表明,miR-34a的表达在维吾尔族及汉族CLL患者中均显著高于同民族健康对照,而这两个民族CLL患者miR-34a表达无明显差异;和已知预后因素进行对比研究并绘制ROC曲线分析,结果显示miR-34a对于CLL的预后具有良好的预测价值(miR-34a相对表达水平分界值为3.567 6),再按照miR-34a表达水平分组进行生存分析,提示miR-34a低表达组预后较差。     

microRNA-181b在慢性淋巴细胞白血病患者中的表达及其预后意义

目的 探讨microRNA-181b(miR-181b)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者CD19+ B淋巴细胞中的表达水平,并分析其临床意义。 方法 选择CLL患者50例,健康对照20例。所有人取外周血15 ml,行CD19磁珠分选后提取CD19+ B淋巴细胞总RNA,应用TapMan探针法检测miR-181b的表达水平,并对CLL患者按照临床分期、血清学指标、CD38、Zeta链相关蛋白激酶-70、免疫球蛋白重链可变区及遗传学异常等不同分组分析miR-181b的表达差异,并对上述指标行生存分析。 结果 ①50例CLL患者miR-181b的表达显著低于健康对照(P<0.01);②不同分组miR-181b的表达水平:荧光原位杂交(FISH)预后分组中预后差组低于预后良好组(P<0.05),ATM缺失组低于正常组(P<0.05),余分组中miR-181b的表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。③生存分析:将miR-181b的表达水平按中位数0.033分为低表达组及高表达组,比较显示:miR-181b低表达组OS低于miR-181b高表达组(P<0.05)。结合预后不良因素进一步行COX多因素分析,结果显示FISH预后分组高危组、P53缺失、ATM缺失、miR-181b低表达均是影响生存的独立预后不良因素(均P<0.05)。 结论 miR-181b在CLL患者表达水平明显低于正常人,miR-181b低表达是CLL的独立预后不良因素。      

乙型肝炎病毒感染者B淋巴母细胞系的建立

目的 在体外建立HBV感染者永生化的B淋巴母细胞系(LCL),并鉴定其HLA-A基因亚型.方法 利用EB病毒转化外周血B淋巴细胞使之永生化,用环胞菌素A(Cys A)抑制血液中T淋巴细胞的活性;用PCR-SSP法检测血样本的HLA-A基因亚型.结果 成功建立了HBV感染者的永生细胞株16株,其中急性乙肝4例,慢性乙肝10例,携带者2例.所有的细胞株冻存后复苏的成功率为100%.细胞株的HLA-A基因亚型包括1101、0201、0101、2403等.结论 转化后的LCL保持了良好的稳定性,既可能作为人源单抗的来源,也可作为体外研究HBV特异性免疫应答的刺激细胞和靶细胞.永生化细胞HLA-A基因亚型的鉴定有可能使其成为异体相应亚型体外特异性免疫应答的刺激细胞和靶细胞.     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

慢性乙型肝炎是世界上的第十大致死性疾病,我国是乙型肝炎的高发区。对于慢性乙肝的治疗,抗病毒治疗是首要措施,抑制病毒复制,减少病毒载体的数量,可以大大提高患者的生存时间,很多患者因为这项治疗措施而受益。本文将介绍相关知识点的概念,对于慢性乙肝抗病毒治疗的一些措施和进展,分析我国慢性乙肝抗病毒治疗中存在的一些问题,并提出相应的解决措施和建议。