以皮损为首发表现的淋巴母细胞淋巴瘤/白血病六例临床病理分析

目的 探讨以皮损为首发表现的淋巴母细胞淋巴瘤/白血病的临床、组织病理表现及免疫组化特点.方法 分析中国医学科学院皮肤病医院2012-2015年诊断的6例以皮损为首发表现的淋巴母细胞淋巴瘤/白血病的临床和组织病理特点.结果 6例患者中男4例、女2例;儿童和青年4例,成人2例.中位发病年龄13.5岁,平均病程8.5个月.皮损表现为单发(1例)或多发(5例)结节或浸润性斑块,组织病理学表现为真皮及皮下脂肪内形态单一、中等大小、胞质较少、染色质细腻的淋巴样细胞增生,可见小核仁,无亲表皮现象,1例可见星空现象.2例免疫学表型符合B淋巴母细胞淋巴瘤,2例符合T淋巴母细胞淋巴瘤,2例呈现T、B双系表型.该病治疗困难,1例患儿在化疗后获缓解,2例患者在接受化疗后皮损部分改善.结论 皮损表现和组织学无法区别B和T淋巴母细胞淋巴瘤,只有通过免疫表型进行鉴别,早期骨髓及影像学检查尤为重要.     

HIV超感染防御研究进展

机体在原发感染病毒后,体内能产生某种可能的干扰以阻挡、防止被同种(或同类别)株病毒再次感染现象,HIV感染中也存在这种超感染防御现象.显然,该的研究对于改进HIV疫苗研制策略及其他抗病毒策略十分重要.目前研究认为感染细胞在分子水平上产生的超感染抵抗( superinfection resistance,SIR)和机体免疫反应是感染个体能防御超感染的主要原因.但以上各种假说都没有得到充分验证,HIV超感染防御依然尚未明确.本文将这些研究进行总结,以期找出新的突破口,推进该项研究.     

猴艾滋病急性期肠粘膜相关淋巴组织NK细胞表型及功能

目的研究猴艾滋病毒感染急性期恒河猴肠道相关淋巴组织(mucosal associated lymphoid tissues,MALTs)NK细胞亚群和功能变化。方法 SIV静脉感染恒河猴后,定期进行动物感染指标测定,并在感染后不同时间点取肠组织,分离派氏淋巴结单个核细胞(peyer’s patch mononuclear cells,PPMC)和粘膜固有层单个核细胞(lamina propria mononuclear cells,LPMC),进行T细胞和NK细胞表面抗体染色,流式分析。结果 SIV感染急性期MALTs CD56CD16+NK细胞亚群比例增幅明显,同时细胞毒性功能增强;CD56-CD16-NK细胞亚群数量减少,功能无明显变化;CD56+CD16+和CD56+CD16-NK细胞数量比例略有增加趋势,但免疫调节功能显著降低。结论SIV感染急性期恒河猴肠道MALTs中NK细胞脱颗粒作用增强,表型功能呈现出较强可塑性。该研究对探索艾滋病粘膜免疫机理、抗病毒治疗及药物研发具有参考意义。     

shRNA介导黑素瘤A375细胞Cbl-b基因沉默前后蛋白质组学分析

目的 分析shRNA介导黑素瘤A375细胞 Cbl?b基因沉默前后差异表达蛋白。方法 使用非标记定量蛋白质组学技术鉴定分别用Cbl?b shRNA慢病毒载体（Cbl?b shRNA组）和对照慢病毒载体（对照组）转染的A375细胞的差异表达蛋白。采用生物信息学方法对筛选的差异蛋白进行基因本体富集及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。Western 印迹验证差异蛋白（EphA2、GSK3β）表达和Cbl?b shRNA沉默后两组p?AKT表达。采用SPSS 23.0软件进行统计分析,两组间蛋白丰度比较采用两样本t检验。基因本体及KEGG富集分析结果采用Fisher精确概率法检验。结果 共鉴定3 449种蛋白,筛选出Cbl?b shRNA组和对照组差异表达蛋白74个。与对照组相比,Cbl?b shRNA组52个蛋白表达上调,22个下调。差异蛋白基因本体富集分析发现前5位显著富集生物学过程为整合素介导细胞黏附、单一生物代谢过程、整合素介导细胞黏附调节、蛋白质靶向线粒体调节、核酸代谢过程;前5位显著富集分子功能为DNA结合、2,2铁硫簇合物结合、信号受体活性、钙黏蛋白结合、细胞黏附分子结合;前5位显著富集的细胞组分为核小体、DNA包装复合体、光感器连接纤维、DNA-蛋白质复合体、胞外区部分。京都基因与基因组百科全书通路富集分析发现,前5位与黑素瘤相关的显著富集通路包括叶酸生物合成、轴突导向、细胞外基质受体相互作用、黏合连接、Wnt 信号通路。Western 印迹检测显示,Cbl?b shRNA组EphA2相对表达水平降低（0.369,以对照组表达水平为1计算）,GSK3β表达增加（3.524）,该结果与蛋白质组学检测结果一致;p?AKT相对表达水平降低（0.453）。结论 Cbl?b可能通过多种生物学通路参与黑素瘤发病;EphA2/PI3K/AKT信号通路可能是Cbl?b参与黑素瘤形成的重要机制之一。     

靶向调控皮肤恶性黑素瘤潜在致病基因CCL18的miRNA预测及表达相关性分析

目的 探讨靶向调控皮肤恶性黑素瘤潜在致病基因CCL18的miRNA.方法 用miRanda和TargetScan在线软件进行生物信息学分析,预测靶向调控CCL18基因的miRNA.根据人基因序列分析构建CCL18基因3'UTR双荧光素酶报告载体及miRNA载体,共转染293T细胞48 h后裂解细胞并检测荧光素酶活性.其中,CCL18基因3'UTR双荧光素酶报告载体分3'UTR突变型组、3'UTR野生型组和空白对照组,miRNA载体携带筛选的miRNA.应用实时荧光定量PCR检测14例黑素瘤新鲜组织及瘤旁正常皮肤组织(对照)中CCL18和筛选miRNA的表达,并对其相关性进行分析.结果 在线软件分析显示,CCL18-3'UTR具有miR-183、miR-128、miR-33a等miRNA的作用靶点.成功构建荧光素酶报告载体及miRNA载体,荧光素酶活性检测显示,miR-183、miR-128的3'UTR突变型组荧光素酶表达量(11.63±0.42;8.80±0.49)明显高于3'UTR野生型组(4.86±0.39;5.01±0.54)及空白对照组(2.41±0.13;2.39±0.05),差异有统计学意义(均P＜0.01),而miR-33a的3'UTR突变型组荧光素酶表达量与3'UTR野生型组差异无统计学意义(6.41±0.47比6.16±0.22,P＞0.05).实时荧光定量PCR显示,14例黑素瘤肿瘤组织中CCL18基因的相对表达量(3.52±1.68)高于对照组织,而miR-183(0.49±0.32)、miR-128(0.30±0.20)、miR-33a(0.46±0.40)的相对表达量均低于对照组织.CCL18表达水平与miR-128表达水平呈负相关(rs=-0.548,P＜0.05),而与miR-183、miR-33a表达水平无相关性(P＞0.05).结论 miR-128可能参与调控皮肤恶性黑素瘤潜在致病基因CCL18.     

SIVmac239感染恒河猴急性期回肠派氏淋巴结中淋巴细胞亚群的变化

目的分析SIVmac239感染早期中国恒河猴回肠派氏淋巴结淋巴细胞数量及亚群的变化,探讨这些变化与疾病进展的可能关系。方法以静脉注射SIVmac239制备恒河猴AIDS模型,对回肠派氏淋巴结进行CD4和CD8免疫组化标记,分离Peyer’s集合淋巴结淋巴细胞,分别标记CD3、CD4、CD8、CD28、CD95单克隆抗体,以流式细胞仪检测T细胞及其亚群的表达情况。结果 SIVmac239感染急性期中国恒河猴Peyer淋巴结中CD4+/CD8+比值持续下降,记忆性细胞比例升高,但Peyer淋巴结形态及CD4+T细胞数量未见明显变化,CD8+T细胞从第5天开始持续升高。结论 SIVmac239感染急性期,中国恒河猴回肠派氏淋巴结形态及CD4+T细胞数量基本维持,向记忆性细胞的转化增加,但是CD4+/CD8+比值下降。     

原发于皮肤的老年人EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤一例

患者男,88岁。双下肢多发结节、溃疡6个月。皮肤科检查：双下肢多个暗紫色结节,触之较硬,中央溃疡、结痂。组织病理检查：真皮内及皮下组织淋巴样细胞弥漫浸润,细胞核大、深染,异形性明显,可见核分裂象,部分区域可见小灶状坏死。大淋巴样细胞表达CD20、CD79a、Bcl?2,EB病毒编码RNA原位杂交阳性。诊断：EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤。患者放弃系统化疗,确诊6个月后死亡。     

SHIV_(SF162p3)中国恒河猴细胞适应株静脉感染中国恒河猴有效浓度的确定

目的确定SHIVSF162p3静脉途径感染中国恒河猴的有效病毒浓度,明确SHIVSF162p3感染实验猴体内病毒复制和免疫损伤情况。方法 10只正常中国恒河猴分别用10倍系列稀释的病毒液1mL静脉感染,测定血浆病毒载量,CD4+/CD8+,CD4+T细胞绝对数,分析感染后恒河猴体内病毒复制和免疫损伤情况。结果 5TCID50/ml以上的SHIVSF162p3能通过静脉途径成功感染中国恒河猴。结论本研究成功确定了SHIVSF162p3感染实验猴使用剂量,建立了SHIVSF162p3/中国恒河猴静脉感染模型各项指标,为今后使用此模型评价抗病毒药物或疫苗提供了条件。     

口服田七花粉液引起过敏性紫瘢1例

口服田七花粉液引起过敏性紫瘢１例华中理工大学医院皮肤科熊竞华患者男，５８岁，口服田七花粉液后３天，两下肢出现皮疹。伴关节痛及腹痛。检查：两下肢有米粒大紫红色瘀点。尿常规、血小板计数正常。予抗过敏治疗，１周后皮疹及上述症状消失。隔一段时间后，因饮用了含...     

获得性多发性斑状毛细血管扩张症六例

获得性多发性斑状毛细血管扩张症（telan?鄄giectasia macularis multi?鄄plex acquisita,TMMA）常见于中年男性,典型表现为双侧上肢、前胸和背部红斑基础上毛细血管扩张。该病临床并不少见,容易误诊为其他毛细血管扩张性疾病。现将我们诊断的6例TMMA患者报道如下……