生理学教学核心理念变革的探讨

医学教育改革更多的是热衷于授课形式和方法的改革，而忽视了真正能够渗透到教学各方面的教学理念的改革。结合对生理学教学目标的反思和“岗位胜任力”培养的需求，将生理学教学的核心理念总结为四个方面：“三观”要正，帮助学生树立平衡观、辩证观和整体观；“三基”要牢，培养学生掌握基本的知识架构体系、基本的知识获取能力、基本的操作技能；重视学以致用和强化人文素养。上述核心理念在教学实践中得到学生的广泛认可，临床医学专业学生对核心理念的评价明显高于护理专业。下一步教学改革的方向是在教学理念的指导下如何细化授课内容，以适应专业设置越来越细化的现状。     

内质网应激与自噬的交互作用对血管钙化的影响

目的证实内质网应激(ERS)和自噬的交互作用对血管钙化(VC)的影响。方法维生素D3肌注和尼古丁灌胃制备大鼠在体血管钙化模型,取主动脉行茜素红染色和钙含量检测,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果与对照组相比,钙化组大鼠主动脉管壁钙沉积显著增加,血管平滑肌细胞(VSMC)收缩表型标志蛋白SM-22α和Calponin表达显著降低,而成骨细胞样表型标志蛋白骨形态发生蛋白2(BMP-2)和Runt相关转录因子2(RUNX2)表达显著升高,ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)以及自噬标志蛋白轻链3(LC3Ⅱ)和Beclin-1表达显著升高。钙化大鼠应用ERS激动剂衣霉素[10μg/(kg·d)]可进一步增加血管壁钙沉积及BMP-2和RUNX2表达水平,而SM-22α和Calponin表达进一步减少,GRP78和CHOP以及LC3Ⅱ和Beclin-1表达水平进一步增加。钙化大鼠应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤[10 mg/(kg·d)]可降低LC3Ⅱ和Beclin-1水平,同时GRP78和CHOP表达升高,增加血管壁钙沉积及BMP-2和RUNX2表达水平,降低SM-22α和Calponin表达。结论内质网应激与自噬的交互作用影响血管钙化的发展。     

血小板活化因子引起肠上皮细胞屏障非凋亡依赖性的通透性增高

 目的 研究血小板活化因子对肠上皮细胞屏障通透性的影响,并探讨其作用位点。方法 体外培养Caco-2细胞建立肠上皮细胞屏障模型。不同浓度PAF(0, 50, 100, 200nM)作用24h,应用TEER和荧光黄透过量检测肠上皮细胞屏障通透性;应用Annexin V和Hoechst染色,用荧光显微镜和流式细胞仪检测肠上皮细胞凋亡情况;透射电镜下观察紧密连接。结果 Caco-2细胞培养21天左右可形成类似人肠黏膜上皮细胞屏障结构,给予50nM PAF即可引起TEER的下降和荧光黄透过率的增加,PAF100nM组肠上皮屏障通透性增加达到高峰,与对照组相比,差异显著(P<0.01)。实验并未发现PAF引起明显的细胞凋亡增加,但透射电镜下出现了紧密连接的断裂和细胞超微结构的破坏。结论 PAF可直接引起肠上皮细胞屏障通透性增加,该作用是凋亡非依赖性的,作用位点在旁细胞途径。     

醋酸谰[La(Ac)3]对血管钙化大鼠的保护作用及机制

背景和目的稀土主要有镧(La)、铈(Ce)、镨(Pr)等17种元素组成。实验发现稀土元素镧具有类似于钙的化学性质,被称为“超级钙(Super calcium)”,是有效的细胞钙结合位点的竞争剂,与钙相比,这种结合的可逆性较小,镧可选择性的在细胞膜位点上代替或取代钙离子,从而阻止钙内流和外流     

心力衰竭患者GDF-15与心功能及BNP间的相关性分析

目的评价左心衰竭患者生长转化因子-15(GDF-15)与NYHA心功分级及B型尿钠肽(BNP)间相关性,探讨其意义。方法收集左心竭患者80例,按NYHA心功能分级分为四级,同时收集健康对照组30例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血GDF-15及BNP水平,心彩超检测左室射血分数(LVEF)。比较心力衰竭组与对照组GDF-15水平,并评价其与心功能分级、BNP及LVEF间相关性。结果心力衰竭组患者血GDF-15水平高于对照组(P<0.05),心功能I级与对照组间无显著差异,心功能I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者间GDF-15水平逐级升高,均(P<0.05)。相关性分析显示GDF-15与BNP呈正相关,与NYHA分级及LVEF呈负相关。结论心力衰竭患者血GDF-15明显升高,且与NYHA分级、BNP及LVEF有良好相关性,具有心力衰竭标志物的良好特征。     

谷氨酰胺对内毒素血症幼年大鼠肾脏ERK以及p38表达的影响

目的：通过观察谷氨酰胺(glutamine, Gln)对内毒素血症幼年大鼠肾脏信号转导通路ERK-2、p38及其mRNA表达的影响，探讨谷氨酰胺在大鼠内毒素血症中通过干预肾脏ERK-2以及p38信号转导途径来保护肾脏的机制。方法：选健康18日龄Wistar大鼠121只，按腹腔注射药物不同分为：0 h对照组(生理盐水，n=11), 内毒素组（LPS,n=55），谷氨酰胺组(Gln, n=55); 后两组又分为2，4，6，24及72 h共5个时间点，每个时间点11只，在各指定时间点分别将大鼠断头分离肾脏，8只用逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定ERK-2以及p38的mRNA的表达，另3只取肾组织后用甲醛固定，制成石蜡切片，用免疫组化方法确定ERK-2以及p38蛋白质的表达。结果：LPS组各时点ERK-2 mRNA, p38MAPK mRNA, ERK-2, p38MAPK表达均较对照组增强，最高点在 6 h，差异有显著性，P<0.01；Gln组各时点ERK-2 mRNA, p38MAPK mRNA, ERK-2, p38MAPK表达趋势与LPS组一致，但明显低于LPS组，P<0.05或P<0.01。结论：ERK及p38在内毒素血症表达均明显增强。谷氨酰胺可使其表达下调，从而减轻肾脏损伤。［中国当代儿科杂志，2009，11（4）：301-305］     

Toll样受体2对肠上皮细胞屏障通透性的保护作用及机制

目的 肠上皮细胞屏障的损伤与多种胃肠道疾病的发生密切相关,有效维持屏障功能是治疗这些疾病的关键.本研究试图通过体外实验探讨Toll样受体2(toll-like receptor,TLR2)对肠上皮细胞屏障通透性的保护作用及其机制.方法 正常组将未转染Caco-2细胞,TLR2基因沉默Caco-2细胞,TLR2基因过表达Caco-2细胞培养21d形成单层,检测跨膜电阻(transepithelial electrical resistance,TEER)值,其反应上皮细胞屏障的通透性.炎症组3类细胞分别于培养第19d给予10 ng/ml IL-1β刺激48 h,于第21d检测TEER值.抑制剂组3类细胞分别在IL-1β前再给予PI3K/Akt通路抑制剂处理1h,于第21 d检测TEER值.结果 TLR2基因沉默能够显著减低Caco-2细胞单层的TEER值(P＜0.01),而TLR2基因过表达能够升高TEER值,但不具有统计学意义.TLR2能够防止IL-1β造成的TEER值下降(P＜0.01),此作用在给予PI3K/Akt通路抑制剂后消失.结论 TLR2对肠上皮细胞屏障通透性具有调节作用,并且能够防止炎症造成的通透性增高,这种保护作用由PI3K/Akt通路参与介导.     

损伤控制性手术在严重肝外伤治疗中的临床价值分析

目的探讨损伤控制性手术在严重肝外伤治疗中的临床应用价值。方法选取该院2010年1月‐2015年2月收治的98例严重肝外伤患者作为研究对象,将其中采取损伤控制性手术治疗的48例患者设为观察组,采取早期确定性手术治疗的50例患者设为对照组,比较两组患者手术效果。结果观察组ICU内体温、p H值、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)分别为(36.31±0.33)℃、(7.36±0.03)、(12.95±1.21)秒、(37.01±2.36)秒,均明显优于对照组(P0.01);观察组并发症发生率及死亡率分别为22.92%、14.58%,均明显低于对照组(P0.05)。结论对严重肝外伤患者采取损伤控制性手术治疗可有效降低患者死亡率及术后并发症发生率,值得临床推广应用。     

阿托伐他汀治疗冠心病慢性充血性心力衰竭患者的疗效观察

目的观察阿托伐他汀治疗冠心病慢性心力衰竭患者的疗效。方法将103例慢性心力衰竭患者随机分为对照组和治疗组,观察治疗前后NYHA心功能分级,同时以超声心动图检测左室舒张末期内径（LVED）、左室收缩末期内径（LVES）、左室射血分数（LVEF）及E/A比值;采用酶联免疫吸附法测定其治疗前后血浆中肿瘤坏死因数-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）;并以化学发光法测定B型利钠肽（BNP）水平等指标的变化来评估治疗效果。结果180 d后,阿托伐他汀治疗组与对照组比较LVEF、LVES、LVED、E/A存在统计学意义（P〈0.05）;TNF-αI、L-6、BNP均明显下降。结论在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀治疗慢性充血性心力衰竭;有更好的临床疗效。     

磺达肝癸钠治疗非ST段抬高型急性心肌梗死的疗效观察

目的通过前瞻性随机对比研究,比较磺达肝癸钠和伊诺肝素用于非ST段抬高型急性心肌梗死治疗的有效性及安全性.方法入选符合本研究标准的262例非ST段抬高型急性心肌梗死患者,随机分为两组,磺达肝癸钠组130例,2.5mg/24h皮下注射;伊诺肝素组132例,1mg/kg/12h皮下注射.疗程8天.结果8天时,磺达肝癸钠组发生不良事件25例,出血6例;伊诺肝素组发生不良事件32例,出血15例.30天时,磺达肝癸钠组发生不良事件45例,出血8例;伊诺肝素组发生不良事件61例,出血19例.两组间不良事件发生率均无统计学差异(P>0.05);磺达肝癸钠组出血明显低于伊诺肝素组(P<0.05).结论磺达肝癸钠与伊诺肝素抗凝治疗效果相当,而出血发生率明显降低,该药既有效又安全.