生慧汤对APP/PS1雄性AD小鼠海马内APP代谢产物的昼夜变化影响＊

目的研究生慧汤对APP/PS1（β-amyloid precursor protein/presenilin 1246E）小鼠海马内β淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP）代谢产物昼夜表达的影响。方法 将56只雄性APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠随机分为4组，分别为：痴呆模型组、褪黑素治疗组（0.78 mg·kg^-1·d^-1）、生慧汤高剂量组（27.0 g·kg^-1·d^-1）、生慧汤低剂量组（13.5 g·kg^-1·d^-1），每组14只；对照组为14只雄性C57BL/6J小鼠，连续给药30天。采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力，采用酶联免疫吸附检测（ELISA）检测不同时间段取出的海马组织sAPPα含量。对海马β淀粉样蛋白_1-40、β淀粉样蛋白_1-42表达进行免疫印迹分析。免疫组化（IHC）检测海马CA1区Aβ_1-40蛋白的表达。结果 Morris水迷宫结果表明，与对照组相比，模型组上平台潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组上平台潜伏期明显缩短（P<0.01、P<0.05），穿越平台次数明显增加（P<0.05）。ELISA结果表明，与对照组相比，模型组的sAPPα总量、各时间段（12：00、24：00）sAPPα含量明显减少（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组sAPPα总量明显增多（P<0.01、P<0.05），生慧汤高剂量组仅能增加12：00 sAPPα含量（P<0.01），生慧汤低剂量组仅能增加24：00 sAPPα含量（P<0.05）。对照组sAPPα含量具有明显昼夜差异（P<0.01）。模型组sAPPα含量的昼夜差异性消失（P>0.05）。生慧汤高剂量组sAPPα含量具有昼夜差异（P<0.01），生慧汤低剂量组sAPPα含量不具有昼夜差异（P>0.05）。Western blot结果显示，与对照组相比，模型组Aβ_1-40、Aβ_1-42蛋白表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤高剂量组Aβ_1-40、Aβ_1-42蛋白表达减少（P<0.05、P<0.01）；生慧汤低剂量组仅能减少Aβ_1-40蛋白的表达（P<0.05），对Aβ_1-42蛋白表达无影响（P>0.05）。免疫组化结果表明，与对照组相比，模型组Aβ_1-40表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组Aβ_1-40表达不同程度减少（P<0.01、P<0.05）。结论 生慧汤能够改善5月龄APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆障碍，其机制可能与恢复海马内APP代谢产物sAPPα的昼夜节律性表达、从而减少Aβ的沉积有关。     

酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠肝脏线粒体能量代谢及其机制的影响

目的 研究酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺模型大鼠肝脏线粒体能量代谢的影响及作用机制。方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组，模型组、舒乐安定组（0.18 mg·kg^-1·d^-1），酸枣仁汤低、高剂量组（6.48，12.96 g·kg^-1·d^-1），除正常组外，其余各组均皮下注射D-半乳糖，于末次给药后进行多平台水环境睡眠剥夺，造模结束后各组开始灌胃给药，连续给药7 d。采用透射电镜观察肝脏线粒体形态，采用比色法检测大鼠肝脏三磷酸腺苷（ATP）含量的变化，采用比色法检测大鼠肝脏线粒体呼吸链还原型辅酶Ⅰ（复合物Ⅰ），琥珀酸氧化还原酶（复合物Ⅱ），细胞色素C氧化还原酶（复合物Ⅲ），细胞色素C氧化酶（复合物Ⅳ）活性，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肝脏柠檬酸合酶（CS），异柠檬酸脱氢酶（IDH），负责编码ATP合成酶F0亚基的一段核基因（ATP5F1）蛋白的表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠肝脏内线粒体损伤较严重，线粒体发生肿胀、变形，嵴断裂并且数量有一定的减少，与模型组比较，舒乐安定组、酸枣仁汤高剂量组线粒体损伤减轻，肿胀、变形情况显著减少，嵴断裂减少，其中酸枣仁汤高剂量改善较为明显。与正常组比较，模型组大鼠肝脏ATP含量显著降低（P<0.01），线粒体呼吸链复合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ活性均显著降低（P<0.01），IDH，CS，ATP5F1蛋白表达均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，酸枣仁汤高剂量组肝脏ATP含量显著升高（P<0.01），线粒体呼吸链复合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ活性均明显升高（P<0.05，P<0.01），IDH，CS，ATP5F1蛋白表达均显著升高（P<0.01），舒乐安定组肝脏ATP含量明显升高（P<0.05），线粒体呼吸链复合物Ⅰ，Ⅲ活性显著升高（P<0.01），CS，ATP5F1蛋白表达均显著升高（P<0.01），酸枣仁汤低剂量组肝脏线粒体呼吸链复合物Ⅰ，Ⅲ活性明显升高（P<0.05，P<0.01），ATP5F1蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 酸枣仁汤可以改善老年慢性睡眠剥夺引起的肝脏能量代谢异常，其机制可能与上调线粒体电子链酶活性，CS，IDH及ATP5F1蛋白表达有关。     

酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺模型大鼠核受体PPARγ及其共激活因子PGC-1α表达的影响＊

目的 研究酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺模型大鼠核受体PPARγ及其共激活因子PGC-1α表达的影响。方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为环境对照组、模型组、阳性对照组、酸枣仁汤低、高剂量组，除环境对照组外，其余各组均皮下注射D-半乳糖，于末次给药后进行多平台水环境睡眠剥夺，造模结束后各组开始灌胃给药，连续给药7天。采用自主活动仪检测大鼠光照环境活动时间、黑暗环境活动时间、总活动时间，采用比色法检测大鼠下丘脑ATP含量的变化，采用Real Time-PCR、Western-blot和免疫组化分别检测大鼠下丘脑核受体PPARγ及其共激活因子PGC-1α mRNA和蛋白表达水平。结果 与环境对照组比较，模型组大鼠光照环境活动时间、黑暗环境活动时间、总活动时间均显著增加（P < 0.01）；与模型组比较，阳性对照组、酸枣仁汤高剂量组光照环境活动时间、黑暗环境活动时间、总活动时间均显著减少（P < 0.05，P < 0.01）；与环境对照组比较，模型组下丘脑ATP含量显著降低（P < 0.01）；与模型组比较，阳性对照组、酸枣仁汤高剂量组下丘脑ATP含量显著升高（P < 0.05）；与环境对照组比较，模型组核受体PPARγ及其共激活因子PGC-1α mRNA和蛋白表达水平显著降低（P < 0.01，P < 0.05）；与模型组比较，阳性对照组、酸枣仁汤高剂量组核受体PPARγ及其共激活因子PGC-1α mRNA和蛋白表达水平显著升高（P < 0.01，P < 0.05）。结论 酸枣仁汤有可能基于PPARγ及其共激活因子PGC-1α同时调控昼夜节律与能量代谢。     

阿尔茨海默病与睡眠障碍的神经发生关联机制探讨

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种常见的慢性神经退行性疾病。大量研究表明,睡眠障碍与AD之间存在交互作用。一方面睡眠障碍是AD患者的主要精神症状之一,另一方面睡眠障碍可能是导致或加重AD的危险因素。改善AD患者的睡眠质量已被认为是AD治疗中不可或缺的一部分。因此,本文拟探讨阿尔茨海默病与睡眠障碍的神经发生关联机制,为防治失眠提供科学依据,并为治疗AD开辟新的思路。     

《内经》昼夜节律理论及其与睡眠关系

《内经》昼夜节律理论认为,人的各种生命活动是"人与天地相应"的表现,是人适应自然界昼夜节律变化的结果。受自然界昼夜节律变化的影响,人体的生命活动节律主要表现为阴阳消长、卫气运行和经脉气血流注昼夜节律,阴阳跷脉脉气推动营卫二气运行,阳入于阴则寐,阴出于阳则寤,进而导致人体表现出睡眠-觉醒等生命活动。     

褪黑素治疗睡眠障碍的作用机制探讨

近年来,睡眠障碍的发生越加频繁,且治疗困难,急需有效,安全,稳定的药物来控制与缓解。褪黑素是由松果体分泌的吲哚类激素,是一种新型治疗睡眠障碍的药物,通过特异受体介导,发挥调节昼夜节律和睡眠的作用。将探讨褪黑素治疗睡眠障碍的作用机制,并分析褪黑素及褪黑素能类药物治疗睡眠障碍的现状及存在问题。     

湖北地方中药有关睡眠中药文献辑述

本文通过对湖北地方中药的文献复习,系统整理了湖北地方中药中有关睡眠的中药文献。湖北省地处华中地区,地形多样,中药资源丰富,由于缺乏系统的研究,这些中药并没有在临床上获得很好地应用。本文通过对湖北地方植物药和动物药的文献研究,为今后的深入研究提供文献参考,亦为对湖北地方中医临床应用地方中药治疗睡眠障碍提供文献参考。     

3种不同睡眠剥夺小鼠模型的建立及其在中医药研究中的应用

目的建立3种小鼠睡眠剥夺模型并进行评价,探讨其在中医药研究中的应用。方法分别采用换笼、轻触、合并法(轻触+换笼)制作3种部分睡眠剥夺模型,观察睡眠剥夺对小鼠体征、自主活动及学习记忆的影响。结果睡眠剥夺后,与空白组比较,换笼、轻触、合并组小鼠平均体重差异明显,且合并组小鼠下降更为明显;在自主活动测试中,轻触组与合并组小鼠的自主活动次数、活动路程均明显减少(P0.05);在水迷宫测试中,换笼、轻触、合并组小鼠上平台潜伏期时间延长,目标象限时间缩短(P0.05,P0.01),且合并组更为明显。结论合并法(轻触+换笼)睡眠剥夺效果明显优于换笼法和轻触法,且制作简单,还可同时对多只小鼠进行睡眠剥夺,经济适用可行可靠。同时可尝试在本模型的基础上叠加中医证候因素用于探讨中医药治疗失眠的病因病机。     

中药安神制剂研发的探析

随着各种压力的增大,失眠成为临床上常见疾病。对于失眠的治疗,安神中药制剂以其独特的优势发挥着显著的疗效。笔者就安神中药制剂的研发现状和存在的问题,以及具体实践研究作相关的探讨,以期为中药安神制剂的应用开发提供参考依据。