驻极体联合5-氟尿嘧啶对瘢痕形成中TGF-β/MMPs通道的影响

目的:研究驻极体联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）对瘢痕生长的抑制作用及其相关的作用机制。方法:将驻极体贴剂、5- Fu 贴剂、驻极体联合5-Fu 贴剂分别作用于大鼠创伤创面愈合的瘢痕形成过程,通过对创面组织瘢痕增生指数、显微结构 以及组织中TGF-β、MMP1、TIMP1 和MMP2 含量情况的检测,研究驻极体以及驻极体与5-Fu 联合对瘢痕形成的抑制作 用及作用机制。结果:（1）驻极体、5-Fu 以及驻极体联合5-Fu 贴剂均能有效抑制瘢痕的形成和生长。三者分别作用创面 4 周后,瘢痕增生指数依次是对照组的85.8%、85.1%和64.9%（P<0.05）。（2）驻极体、5-Fu 以及驻极体与5-Fu 联合均能影 响瘢痕形成中的TGF-β/MMPs 通路。表现为三者均能抑制TGF-β 的表达,上调MMP1 的表达,增加MMP1/TIMP1 比例, 下调MMP2 表达。并且作用效果为驻极体联合5-Fu>5-Fu>驻极体。结论:与5-Fu 一样,驻极体也能抑制瘢痕组织的生 长,且两者具有协同作用;它们的作用机制与瘢痕组织内TGF-β、MMP1、TIMP1 和MMP2 的表达有关;驻极体与5-Fu 联 用后,在相同治疗效果的基础上,可减少5-Fu 的剂量,降低它的毒副作用。     

负极性聚丙烯驻极体美洛昔康贴剂对大鼠皮肤结构的影响

目的:比较负极性聚丙烯驻极体和驻极体美洛昔康贴剂对SD大鼠皮肤结构变化的影响,探讨负极性驻极体美洛昔康贴剂的透皮促渗机制.方法:以美洛昔康为模型药物,利用药剂学方法和栅控恒压电晕充电技术制备负极性驻极体美洛昔康贴剂,通过光镜、扫描电镜观察驻极体及其驻极体美洛昔康贴剂对大鼠皮肤结构的影响.结果:负极性聚丙烯驻极体及其驻极体美洛昔康贴剂具有良好的电荷储存稳定性,在12h内两者的等效表面电位均保持其初始电位的近85%以上;负极性驻极体产生的静电场能使大鼠皮肤角质层脂质分子的定向排列发生改变,并使细胞间隙增宽,毛囊口径扩大;驻极体美洛昔康贴剂作用大鼠皮肤2～4h后,出现皮肤角质层变薄,角质层之间连接松散,角质层外层细胞容易脱落,皮肤表面出现不连续性及裂隙增加、皮肤角质层层状类脂层的排列结构发生改变和毛囊口拓宽等现象.结论:聚丙烯驻极体美洛昔康贴剂产生的恒定静电场能减弱皮肤屏障功能、增加皮肤的通透性和加快药物的渗透速度,聚丙烯驻极体美洛昔康贴剂在透皮给药方面具有广阔的应用前景.     

透皮贴剂制品及研究进展

近年来,透皮给药系统（TDDS）作为一类特殊的给药途径,以其独特的优势吸引着国内外越来越多的药剂学工作者的目光,这方面的研究报道逐年递增。经过不断的科学研究,已取得了不少成果。至今已有许多透皮制剂获准上市,还有部分已进入临床研究。本文试对透皮制剂中已上市的和研究中的热点药物做一简单分类介绍,供同仁参考。     

驻极体静电场对巨噬细胞迁移能力的影响

目的 探讨驻极体产生的静电场对巨噬细胞迁移能力的影响.方法 常温下利用低温等离子体放电法(栅控恒压电晕放电)制备得-2000 V聚丙烯驻极体,借助常规等温表面电位衰减测量方法研究驻极体在储存和实验条件下的电荷储存稳定性.用紫外线消毒后的驻极体作用于对数生长期的小鼠巨噬细胞(RAW264.7细胞),采用细胞划痕实验、Transwell细胞实验、荧光探针示踪法研究在驻极体静电场作用下细胞的迁移和形态变化.结果 -2000 V驻极体在常温、常湿条件下放置14 d时其表面电位稳定在初始值的70％,置于细胞培养箱28 h后其表面电位与0 h时相比差异无统计学意义(P>0.05).细胞划痕实验结果显示,驻极体静电场作用28 h时RAW264.7细胞向划痕区迁移、增殖能力增强,划痕面积减小.Transwell实验结果显示,驻极体静电场作用12和24 h时跨膜细胞数均较对照组增加(P均<0.01).荧光探针示踪实验结果显示,驻极体静电场作用下RAW264.7细胞体积变大,发生延展,褶皱增多,生出板状伪足、丝状伪足等突足结构.结论 制备的-2000 V驻极体可在体外提供稳定的静电场并持续作用于细胞,其静电场促进巨噬细胞体积变大、发生延展、褶皱增多并生出板状伪足和丝状伪足等突足结构,增强了巨噬细胞的迁移能力.     

负极性驻极体5氟尿嘧啶贴剂抑制兔耳增生性瘢痕的生长

目的 :探讨不同干预手段对兔耳增生性瘢痕的生长影响。方法 :负极性驻极体、5-氟尿嘧啶(5-Fu)以及联合负极性驻极体与5-Fu分别作用于兔耳创面,4周后检测瘢痕增生指数,H-E染色和免疫组织化学显色检测转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的平均光密度。结果 :负极性驻极体、负极性驻极体与5-Fu联合均可通过抑制TGF-β的表达抑制Ⅰ型和Ⅲ型胶原的合成;且均可通过影响成纤维细胞的密度、胶原的合成和胶原纤维束的排布,抑制创面形成增生性瘢痕。结论 :负极性驻极体可影响胶原束的排布,且通过抑制TGF-β的表达抑制胶原的合成。驻极体和5-Fu联用作用机制与驻极体类似,但抑制瘢痕形成的效果更佳。     

包裹多烯紫杉醇PLGA-PEG纳米粒的制备及体外释放度考察

目的制备包裹多烯紫杉醇PLGA-PEG纳米粒(DTX-NPs)并评价其体外释放行为。方法合成高分子聚合物PLGA-PEG-COOH并表征;以其作为载体,复乳溶剂挥发法制备隐形纳米粒;动态光散射粒径仪和透射电镜测定DTX-NPs的粒径分布、zeta电位及表面形态;采用HPLC法测定DTX-NPs的包封率及载药量;以pH 7.4磷酸缓冲盐溶液(PBS)作为释放介质,考察DTX-NPs的体外释放行为。结果 DTX-NPs平均粒径为(138.8±1.01)nm,zeta电位为(-13.74±3.54)mV,包封率(99.41%±0.29%),载药量(2.47±0.02)μg/mg,24 h突释量为49%。结论 DTX-NPs制备工艺简便可控,结果稳定,且其体外释放行为具有缓释性,能够在血液中长时间滞留,具有良好的应用前景,值得进一步研究。     

电极和栅压对聚丙烯驻极体电荷储存稳定性的影响

目的:比较研究不同栅压注极的双裸面聚丙烯驻极体的电荷储存稳定性,探讨铝电极对聚丙烯驻极体电荷储存稳定性的影响,为研制优质驻极体透皮贴剂奠定基础。方法:利用栅控恒压电晕充电系统将含单面镀铝电极和双裸面聚丙烯薄膜制备成不同表面电位的负极性驻极体,借助于等温表面电位衰减测量和开路热刺激放电电流谱研究注极栅压和金属电极对聚丙烯驻极体电荷储存稳定性的影响。结果:1.注极栅压越高,双裸面驻极体的电荷储存稳定性越差。2.双裸面聚丙烯驻极体较单面镀铝驻极体具有更高比例的深能级捕获电荷,具有优异的电荷储存稳定性。结论:双裸面聚丙烯驻极体具有优异的电荷储存能力可用于驻极体透皮贴剂的研制。     

驻极体对瘢痕成纤维细胞生长及迁移能力的影响*

目的：研究驻极体调控瘢痕成纤维细胞生长和迁移的作用及相关机制。方法：采用常温等离子体放电系统 将聚丙烯薄膜分别制成5 000 V 驻极体（5 000 V 组）和-5 000 V 驻极体（-5 000 V 组）,借助于等效表面电位测 量其电荷储存的稳定性。利用打孔器完整切除兔耳腹侧全层皮肤,并剥离软骨膜形成兔耳瘢痕模型。通过测量瘢 痕组织的增殖指数和CCK-8 实验研究正、负极性驻极体对瘢痕成纤维细胞增殖能力的影响,应用流式细胞仪研究 正、负极性驻极体对瘢痕成纤维细胞生长周期的影响。通过细胞迁移实验研究在静电场环境下生长的瘢痕成纤维 细胞的迁移能力。结果：正、负极性驻极体可提供稳定的静电场作用于瘢痕成纤维细胞。-5 000 V 驻极体不仅可 以促进G1 期细胞增殖,还可以抑制S 期DNA 的合成或缩短其停留时间,加速其进入G2 期,并促进瘢痕成纤维 细胞向伤口迁移。5 000 V 驻极体则通过抑制S 期DNA 的过度合成,抑制瘢痕成纤维细胞的生长与迁移。但驻极 体作用较长时间（4 ～ 6 周）,驻极体可以随着伤口愈合的不同阶段调控瘢痕增生,最终抑制其生长。 结论：电 场可引起瘢痕成纤维细胞的细胞周期发生变化,从而调控细胞的分化与增殖,且正、负极性驻极体对抑制瘢痕的 作用机制各有侧重,2 种不同极性的驻极体有望分别应用于不同时期的瘢痕生长过程,最终抑制病理性瘢痕增生。     

静电场调控p53合成对成纤维细胞增殖周期的影响*

目的：研究驻极体静电场调控p53 合成对成纤维细胞生长和增殖的影响。方法：将表面电位为0 的PP 膜设 为对照组,将表面电位为5 000 V 和-5 000 V 的驻极体分别设为5 000 V 驻极体组（5 000 V 组）和-5 000 V 驻极 体组（-5 000 V组）。采用常温等离子体放电系统将聚丙烯薄膜分别制成5 000 V驻极体和-5 000 V驻极体。将正 极性和负极性的驻极体分别作用于对数生长期的成纤维细胞48 h,借助于等效表面电位测量系统检测细胞生长环 境的静电场稳定性。通过CCK-8 实验研究正极性和负极性驻极体对成纤维细胞增殖能力的影响,并与对照组做 比较,通过流式细胞仪研究正极性和负极性驻极体对成纤维细胞生长周期的影响。通过实时荧光定量PCR研究在 静电场环境下生长的成纤维细胞中p53 mRNA的表达。结果：正极性和负极性的驻极体可提供稳定的静电场作用 于成纤维细胞。负极性驻极体使细胞快速通过G1期促进成纤维细胞的生长,而正极性驻极体通过阻断G1期抑制 成纤维细胞生长。经负极性驻极体作用,成纤维细胞中p53 mRNA的表达量较对照组明显减少;经正极性驻极体 作用,成纤维细胞中p53 mRNA 的表达量较对照组显著增加。结论：电场可引起成纤维细胞的细胞周期发生变化, 从而调控细胞的分化与增殖。负极性驻极体具有促进成纤维细胞的生长作用,正极性驻极体可抑制成纤维细胞生 长。驻极体产生的静电场通过调控细胞内p53 mRNA 的表达实现对成纤维细胞生长的调控。