未结合型高胆红素血症患者UGT1A1基因的突变分析

目的 分析未结合型高胆红素血症患者尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1,UGT1A1)基因的突变情况,并探讨突变与血清总胆红素的关系.方法 抽提患者外周血基因组DNA,扩增UGT1A1基因的编码序列及启动子区,对扩增产物进行测序以确定基因突变.结果 在61例未结合型高胆红素血症患者中,共发现46例存在UGT1A1基因的突变.突变可分为5种,依据频率高低依次为211G→A、TATAA盒TA插入、686C→A、1091C→T以及1352C→T.携带单一位点纯合突变合并其它位点杂合突变患者的血清胆红素水平明显高于单位点纯合突变或多位点杂合突变患者(P＜0.05).综合UGT1A1基因突变与血清总胆红素水平,44例未结合型高胆红素血症患者被诊断为Gilbert综合征,2例被诊断为Ⅱ型Crigler-Najjar综合征.结论 患者血清总胆红素水平不仅与UGT1A1基因突变数量有关,而且与突变的杂合或纯合状态有关.     

一个遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症家系研究及文献复习

凝血因子Ⅶ是由肝细胞合成并分泌的一种单链糖蛋白，相对分子量为45078，属维生素K依赖性凝血因子。正常血液循环中因子Ⅶ浓度约为0．5mg／L，活性为70％～120％。当血管损伤时，因子Ⅶ与组织因子结合是外源性凝血途径活化的第一步。因子Ⅶ／组织因子复合物在钙离子作用下激活因子X，并与因子Va结合激活凝血酶原变成凝血酶，在凝血过程中起重要作用。遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症在1951年首先由Alexande报道，国内报道     

氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病慢性期患者的有效性及严重血液学不良反应发生率比较

目的比较氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的治疗反应、结局以及严重血液学不良反应发生率。方法回顾性收集来自国内76个中心自2006年1月至2022年11月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受氟马替尼或伊马替尼作为一线治疗且临床资料相对完整的CML慢性期病例。通过倾向性评分匹配(PSM)减少一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物选择偏倚, 比较两种TKI的治疗反应及结局。结果研究最终纳入4 833例接受伊马替尼(4 380例)和氟马替尼(453例)作为一线治疗的成人CML慢性期患者。伊马替尼治疗组中位随访54(IQR:31～85)个月, 7年完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)、分子学反应4(MR4)和分子学反应4.5(MR4.5)累积获得率分别为95.2%、88.4%、78.3%和63.0%。7年无治疗失败生存(FFS)率、无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为71.8%、93.0%和96.9%。氟马替尼治疗组中位随访18(IQR:13～25)个月, 2年CCyR、MMR、MR4和MR4.5累积获得率分别为95.4%、86.5%、...     

沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤临床效果研究

目的:研究老年多发性骨髓瘤患者采取沙利度胺与VAD方案治疗的临床效果。方法:选择深圳市龙岗区人民医院和深圳市宝安区人民医院2008年12月~2017年4月收治的60例老年多发性骨髓瘤患者,按照随机数字表法分为研究组与对照组,各30例。研究组采用沙利度胺与VAD方案治疗,对照组采用VAD方案治疗,对比两组临床治疗效果。结果:研究组总有效率(90.00%)高于对照组(76.67%),P0.05;两组治疗前相关指标比较,差异无统计学意义(P0.05),研究组治疗后的β2-微球蛋白、M蛋白、骨髓瘤细胞水平低于对照组,血红蛋白水平高于对照组(P0.05);两组治疗前的生活质量水平比较差异无统计学意义(P0.05);研究组治疗后的环境因素、躯体状况、心理健康以及社会关系评分高于对照组(P0.05);研究组不良反应发生率(10.00%)低于对照组(26.67%),P0.05。结论 :老年多发性骨髓瘤患者采用沙利度胺与VAD方案治疗效果显著,可明显改善患者相关指标水平,提高生活质量,减少不良反应发生率,安全性高。     

急性白血病起始的慢粒急变4例报道并文献复习

目的探讨急性白血病起病的慢性粒细胞白血病急变期患者的临床特点及治疗方法。方法对4例以急性白血病起始的慢性粒细胞白血病急变期患者的诊疗过程进行报道,结合相关文献分析以急性白血病起始的慢性粒细胞白血病急变期患者的临床特点和治疗方法。结果4例患者均符合以急性白血病起始的慢性粒细胞白血病急变期,其中2例患者采用化疗及靶向治疗将患者的病情转变为慢性期,再进行异基因外周血干细胞移植,2例患者至今存活,生存期至少4年;1例予以甲磺酸伊马替尼治疗后转为慢性期,未行异基因造血干细胞移植,再次急变后死亡,生存期约100天;另1例诊断后仅接受羟基脲治疗,生存期1年。结论急性白血病起始的慢性粒细胞白血病急变期患者临床上较为罕见,使用化疗或靶向药物治疗使骨髓象得到缓解后再进行异基因造血干细胞移植,有望延长此类患者的生存期。     

西达本胺对耐伊马替尼慢性髓系白血病细胞株K–562/Ima 细胞增殖、凋亡的影响

〔摘 要〕 目的：研究西达本胺对耐伊马替尼慢性髓系白血病（CML）细胞株 K–562（K–562/Ima）细胞增殖、凋亡 的影响。方法：根据预实验结果,选定西达本胺（作用时间 48 h）不同浓度（终浓度 0、5、10、20、30 μmol·L-1）对 K–562/Ima 细胞进行干预,CCK–8 法检测细胞活力即增殖能力。根据 CCK–8 实验结果,选定西达本胺（终浓度为 0、1、3、 5、7 μmol·L-1）,对 K–562/Ima 细胞进行干预,流式细胞术检测细胞的凋亡。结果：西达本胺作用 K–562/Ima 细胞 48 h 后, 不同浓度均可显著抑制 K–562/Ima 细胞的增殖,且诱导 K–562/Ima 细胞凋亡,随着浓度增加,细胞增殖抑制率、凋亡率明 显升高。结论：西达本胺对 K–562/Ima 细胞有显著的抑制增殖、促进凋亡作用,且均有浓度依赖性。     

血小板成分输血治疗血小板减少性出血57例疗效观察

血小板减少是常见的出血原因之一,血小板成分输血可以预防和治疗因血小板减少引起的出血,降低由出血导致的病死率[1].作者于1999年1月至2000年12月采用血小板成分输血治疗各种原因所致血小板减少性出血患者57例,现报道如下.     

非甾体类抗炎药的抗肿瘤效应及机制研究进展

非甾体类抗炎药的抗肿瘤作用已得到动物实验、临床及临床流行病学资料的证实。本文重点介绍近年来有关其拮抗肿瘤细胞的生物学效应及产生这些作用的机制。     

血友病A发病分子机制的研究现状

血友病A的发病机制是凝血因子Ⅷ（FⅧ）基因的各种突变导致FⅧ活性降低,错义突变是轻/中型血友病A发病的主要机制,内含子22的倒位是重型血友病A发病的主要机制。无义突变、剪接位点突点、片段缺失、插入突变占已知突变的其余部分。突变产生的效应包括产生功能缺陷的FⅧ或减少循环中FⅧ的数量。大部分的基因突变已经确定,仍有少量患者检测不到FⅧ基因的突变。该文就血友病A的发病机制予以综述。     

BCL11A基因对γ-珠蛋白基因转录的影响

本研究旨在探讨B细胞淋巴瘤/白血病11A（B-cell lymphoma/leukemia 11A,BCL11A）基因对γ-珠蛋白基因转录的影响。通过小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）技术沉默人红白血病细胞（K562细胞）的BCL11A基因的表达,用实时荧光定量RT-PCR法定量细胞内γ-珠蛋白基因mRNA水平,分析BCL11A基因对γ-珠蛋白基因转录的调控作用。结果表明,所构建的4个siRNA表达载体对BCL11A基因表达的沉默率分别为49.7%、55.4%、78.2%和84.1%。将沉默率为84.1%的siRNA表达载体转导K562细胞,K562细胞的γ-珠蛋白基因的转录水平较转导对照载体质粒升高了2.4倍。结论：BCL11A基因表达被沉默后γ-珠蛋白基因mRNA水平升高显示BCL11A基因对γ-珠蛋白基因表达可能存在负调控。