剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体与蒽环序贯多西紫杉醇在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效及安全性比较

摘   要 背景与目的：剂量密集型的新辅助化疗在局部晚期乳腺癌中使用越来越广泛。但在剂量密集型的新辅助化疗方案中,使用紫杉醇脂质体的研究较少。本研究探讨剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体对比蒽环序贯多西紫杉醇在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中的安全性和疗效。 方法：回顾性分析2017年1月—2018年12月可手术的局部晚期HER-2阴性的女性乳腺癌患者资料。该研究人群均行8周期新辅助化疗,其中196例采用蒽环序贯多西紫杉醇方案（多西紫杉醇组）,48例采用剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体方案（紫杉醇脂质体组）。采用倾向性评分匹配（PSM）方法,按照1:1匹配两组基线特征差异后,比较两组患者病理完全缓解（pCR）与临床疗效情况以及不良事件发生率。 结果：通过1:1 PSM匹配后,两组各48例患者。两组间pCR率无统计学意义（22.9% vs. 18.8%,P>0.05）;多西紫杉醇组客观缓解率（ORR）93.7%、疾病控制率（DCR）100.0%,紫杉醇脂质体组ORR与DCR均为100.0%,组间差异无统计学意义（P>0.05）。多西紫杉醇组III~IV度白细胞及中性粒细胞减少症的发生率以及III~IV度恶心、呕吐、乏力和口腔黏膜炎发生率均高于紫杉醇脂质体化疗组（均P<0.05）,两组其他毒副反应的发生率比较,均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：在局部晚期HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗中,蒽环序贯多西紫杉醇与剂量密集型蒽环序贯紫杉醇脂质体的疗效相当。紫杉醇脂质体化疗组毒副反应明显优于多西紫杉醇化疗组。紫杉醇脂质体可作为HER-2阴性乳腺癌新辅助化疗方案中紫杉醇类药物的优选。     

实时PCR检测Her-2扩增状态对乳腺癌新辅助化疗治疗机理的初探

目的：检测Her-2基因拷贝量在新辅助化疗（NAC）前后的表达情况，初步探讨化疗药物对预后因子表达的调控。
方法：采用实时PCR方法检测28例乳腺癌初治患者在接受新辅助化疗后，乳腺癌组织中Her-2基因拷贝量的变化情况。
结果：新辅助化疗前Her-2基因拷贝量明显高于化疗后，但其Her-2基因拷贝量的改变与病例临床分期和化疗周期数目无关。
结论：新辅助化疗能使乳腺癌Her-2基因拷贝量减少，下调Her-2基因的表达，提示新辅助化疗也可能通过下调Her-2基因的表达，而改善乳腺癌患者的预后。

     

FISH及IHC法检测乳腺癌新辅助化疗前后HER2状况的对比研究

目的分析乳腺癌新辅助化疗前后荧光原位杂交（FISH）检测HER2基因扩增状态与免疫组织化学（IHC）检测HER2表达的一致性,探讨两种检测方法的可行性和必要性。方法以135例行含紫杉醇类或CAF方案新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象,分别对其新辅助化疗前后的肿瘤石蜡切片标本行IHC检测和HER2基因的FISH检测,比较两种检测方法的一致性。结果新辅助化疗前对穿刺组织采用IHC与FISH行HER2检测的检出率差异无统计学意义,一致性较好（P=0．727,Kappa=0．510）,而新辅助化疗后组织采用IHC与FISH方法的HER2检出率差异有统计学意义,且一致性较差（P：0．000,Kappa=0．25）;对化疗后肿瘤组织的HER2检测,含紫杉醇类方案组的IHC与FISH结果一致性较CAF方案组低。结论新辅助化疗可能引起HER2基因的IHC与FISH结果的一致性降低,故对于行新辅助化疗特别是行含紫杉醇类新辅助化疗的患者,应行HER2基因的FISH检测,以更好地指导临床决策。     

乳腺癌患者MRP基因表达及临床意义

目的：检测ＭＲＰ基因在人乳腺癌组织中的表达状况，初步分析其临床意义。方法：３７例待手术腺癌患者随机分为直接手术１、术后化疗、术前化疗和三苯氧胺三组。采用ＲＴ－ＰＣＲ法检测癌组织中ＭＲＰ基因表达。结果：本前化疗组ＭＲＰ阳性率２８．６％；直接手术组ＭＲＰ极弱或无表达；加用三苯氧胺ＭＲＰ表达减少为１／８。局部晚期病例ＭＲＰ基因表达多呈阳性。结论：以上结果提示ＭＲＰ是乳腺癌ＭＤＲ产生的机制之一。     

乳腺癌腋淋巴结微小转移与癌组织c-erbB-2、nm23基因表达关系的研究

目的 探讨乳腺癌腋淋巴结微小转移与c-erbB-2、nm23基因表达的关系。方法 采用免疫组织化学S-P法对70例淋巴结常规HE染色无癌转移的乳腺癌腋淋巴结1141枚进行上皮细胞角蛋白19（CK-19）表达和原发癌组织进行c-erbB-2、nm23基因表达的检测。结果 淋巴结CK-19阳性率为4.21%（48/1141）,其病例阳性率为27.14%（19/70）。c-erbB-2阳性率为44.29%（31/70）,nm23阳性率为80.00%（56/70）.CK-19阳性组的c-erbB-2阳性率明显高于CK-19阴性组﹙P＜0.05﹚,CK-19阳性组的nm23阳性率明显低于CK-19阴性组﹙P＜0.05﹚。CK-19阳性率与病人月经状况、病理类型、临床分期、激素受体状况无关（P＞0.05）。结论 乳腺癌腋淋巴结CK-19表达与癌组织c-erbB-2基因表达呈正相关,与癌组织nm23基因表达呈负相关,与病人月经状况、临床分期、病理类型、激素受体状况无关。     

乳腺癌组织中survivin，p53蛋白的表达与预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中survivin基因和p53基因的表达与预后的关系。方法用免疫组化S P法检测80例乳腺癌组织中survivin、p53的表达,分析其与腋淋巴结转移和5年无病生存率之间的关系。结果survivin基因在乳腺癌中阳性表达率为68.75%(55/80)、p53基因阳性表达率为46.25%(37/80),均与腋淋巴结转移相关(P<0.05),与5年无病生存率相关(P<0.05)。survivin和p53表达与肿瘤病理类型、发病年龄、临床分期无明显相关性(P>0.05);survivin和p53基因表达相关(P=0.0025)。结论survivin和p53基因可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测能更好地判断乳腺癌的预后。     

妊娠期哺乳期乳腺癌12例临床分析

摘要：为探讨妊娠期及哺乳期乳腺癌在诊断和治疗上是否具有特殊性，笔者回顾性分析近5年收治的妊娠哺、乳期乳腺癌12例的临床资料。其中4例妊娠期，8例哺乳期乳腺癌，并与同期收治的普通乳腺癌患者在诊断、病期、治疗方法、5年总生存率等方面进行比较。结果示，5年总生存率为58.33%(7/12)，比同期普通乳腺癌5年总生存率74.81%（805/1076）为低，但无统计学意义（P=0.1934）；与相同时间、相同分期和年龄的患者（60.06%，194/323）比较，其生存率也无明显差别（P=1.000）。提示妊娠、哺乳不是乳腺癌的独立的预后不良指标。多数患者就诊时病期偏晚，是预后比普通女性乳腺癌差的主要原因。     

吡柔比星在Ⅲ期原发性乳腺癌新辅助化疗中的近期效果观察

目的探讨以蒽环类药物吡柔比星（THP）为主的联合新辅助化疗对Ⅲ期原发性乳腺癌新辅助化疗的近期临床效果。方法对138例手术前确诊的Ⅲ期原发性乳腺癌采用以吡柔比星为主的CTF方案化疗1～4个周期，观察临床疗效、保乳手术率和毒副反应。结果全组总有效率为75．4％（104／138）；其中完全病理缓解1例，临床完全缓解1例（0．7％），部分缓解102例（73．9％），无变化32例（23．2％），进展2例（1．4％）。实施保乳手术7例（5．1％）。施行化疗3＋4周期的疗效和保乳手术率均明显高于1＋2周期者（均P〈0．05）。该方案的脱发反应轻，Ⅰ度脱发28例（20．3％）；心脏毒性较小，室性期外收缩发生率1．4％（2／138），无充血性心衰病例。但骨髓抑制较明显，总发生率55．8％（77／138），其中Ⅱ度骨髓抑制发生率为27．5％（38／138），Ⅲ度骨髓抑制发生率为21．0％（29／138），Ⅳ度骨髓抑制发生率为7．2％（10／138）。结论以吡柔比星为主的CTF方案用于乳腺癌新辅助化疗心脏毒性小，近期疗效较满意；但骨髓抑制发生率高，治疗期间应予支持治疗。     

乳腺癌诊疗新进展

全球性乳腺癌发病率有增无减，人们对乳腺癌的研究越来越深入，诊断手段和治疗方法越来越先进，为提高乳腺癌的临床疗效创造了一定条件，现报告近年来的研究进展。