LC-MS/MS法鉴定替米沙坦氨氯地平双层片中有关物质

建立LC-MS/MS法对替米沙坦氨氯地平双层片的有关物质进行鉴定。双层片中的替米沙坦层及氨氯地平层分别取样和反相高效液相色谱线性梯度法分析测定,替米沙坦及氨氯地平均与其有关物质分离良好。检测出替米沙坦中14个有关物质峰,对其中主要7个有关物质经二级质谱测定和解析鉴定了它们的结构,同时检测出氨氯地平中2个为英国药典收载的有关物质。     

氨酚氯雷伪麻缓释片的制备及其体外释放度的研究

目的研制亲水凝胶骨架型氨酚氯雷伪麻缓释片,并考察其体外释放度。方法采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料,制备了氨酚氯雷伪麻缓释片。以对乙酰氨基酚的体外释放度为考察指标,通过正交试验筛选出最佳处方,并考察了原料药粒径、HPMC和碳酸氢钙的用量、颗粒水分和制片压力对缓释片中对乙酰氨基酚体外释放速率的影响。结果原料药粒径、HPMC用量、颗粒水分和制片压力对氨酚氯雷伪麻缓释片体外释放速率有明显的影响;碳酸钙用量对释放速率基本无影响。结论按优化处方制备的氨酚氯雷伪麻缓释片缓释效果明显,符合相关规定,可应用于工业化大生产。     

离子对色谱法检测阿德福韦酯中降解产物的含量北大核心CSCD

目的:建立阿德福韦酯主要的降解产物阿德福韦单特戊酸甲酯、阿德福韦及其他杂质的检测方法。方法:采用WelchMaterials XB-C8柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol.L-1的磷酸氢二钾和0.01 mol.L-1四丁基硫酸氢铵缓冲溶液(磷酸调pH至3.0)-乙腈(65∶35)为流动相,检测波长为260 nm,流速为1.0 mL.min-1。结果:阿德福韦酯主峰与临近杂质峰可达到基线分离,主要降解产物阿德福韦、阿德福韦单特戊酸甲酯及9-(2-二乙氧基膦酰甲氧基乙基)腺嘌呤分离度均在2.0以上。阿德福韦、阿德福韦单特戊酸甲酯及阿德福韦酯分别在0.109～21.8μg.mL-1、0.111～22.2μg.mL-1、0.105～21.0μg.mL-1的浓度范围内呈良好的线性;阿德福韦和阿德福韦单特戊酸甲酯的回收率分别为98.8%、99.7%。结论:该方法简便,准确,专属性好,可适用于阿德福韦酯的有关物质检查及质量控制。     

HPLC-MS/MS法测定依卡倍特钠原料药中潜在遗传毒性杂质

为了定量测定依卡倍特钠中潜在遗传毒性杂质依卡倍特磺酸乙酯(杂质Ⅰ),参考文献方法合成依卡倍特磺酸乙酯。采用高分辨质谱、结合二级质谱与核磁共振确定其相对分子质量及化学结构。采用Thermo C₁₈色谱柱,以5 mmol/L乙酸铵溶液(甲酸调pH至3.0)为流动相A;乙腈为流动相B,按照梯度:0 min 50%B,4 min 50%B,12 min 80%B,16 min 80%B,16.1 min 50%B,20 min 50%B进行洗脱,柱温40 ℃;采用电喷雾负离子化-MS/MS选择反应监测。杂质Ⅰ的线性质量浓度范围为4~150 ng/mL,且线性关系良好(r=0.999);最低定量限为4 ng/mL;杂质Ⅰ的进样精密度、重复性和加标回收率良好,耐用性良好。方法操作简便,灵敏度高,可用于依卡倍特钠原料药中潜在遗传毒性杂质依卡倍特磺酸乙酯的含量测定。     

HPLC法测定苦参素注射液中苦参素的含量

目的建立苦参素注射液中苦参素的含量测定方法.方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Lichro-spher5-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-硫酸盐缓冲液(7:93),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为220 nm,进样量为20μL.结果苦参素浓度在3.63～116.04μg/mL范围内,峰面积与进样量呈良好线性关系,r=1.0000;平均回收率为100.1%(RSD=0.86%,n=6).结论该方法简便,重现性好,可用于苦参素的含量测定.     

毛细管电泳手性拆分西他沙星异构体

目的:建立西他沙星及其异构体高效毛细管电泳拆分的新方法。方法:以β-环糊精及几种环糊精衍生物作为手性添加剂,采用毛细管电泳分离新型抗菌素西他沙星与其3个异构体。对运行缓冲液的浓度、pH,环糊精的种类、二元环糊精体系中环糊精的比例,分离电压,柱温,有机改性剂等因素对分离的影响进行考察,并对拆分机制进行初步探讨。结果:运行缓冲液为含2%硫酸化-β-环糊精和1%β-环糊精的25 mmol.L-1的磷酸二氢钾-磷酸缓冲溶液(pH 2.5),操作电压为-25kV,柱温为25℃,检测波长为295 nm,西他沙星与其3个异构体达到良好分离。结论:所建立的毛细管电泳方法简便,适用于西他沙星异构体的检查。     

RP-HPLC法测定盐酸洛美利嗪片剂的含量

目的：建立盐酸洛美利嗪片剂的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱法，色谱柱为Lichrospher RP18柱，流动相为乙腈－水（含0．2％三乙胺，磷酸调pH至6．5）（70：30）。流速为1．0mL.min^-1，检测波长为220nm，结果：片剂分析测定无干扰，盐酸洛美利嗪在2．148－53．70ug.mL^-1范围内与峰面积呈良好线性关系，平均回收率为99．98％（n=9)，重复性试验的相对标准偏差为0．35％（n=6)，结论：此法专属性强，结果准确，重现性好，可用于片剂和胶囊剂的分析。     

LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药动学研究

目的:建立LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并用此法研究国产非那雄胺片剂的药动学.方法:血浆中加入内标物雄烯二酮,碱化后经乙酸乙酯提取,进行LC-MS测定.色谱柱为Shimadzu VP-ODS(50mm ×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(73∶27),流速为1.0mL·min-1,ESI选择性正离子监测.临床实验方案采用双交叉实验设计法,测定20例志愿者口服非那雄胺片后的血药浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.结果:血浆中非那雄胺浓度的线性范围为1.04～165.76ng·Ml-1,最低检测限为0.4ng·Ml-1,最低定量限为1.0 ng·Ml-1,平均回收率为93.63%～98.64%(n=5);日内和日间精密度RSD均<15%.应用该法测定20例志愿者单剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后主要药动学参数无显著性差异,供试片的相对生物利用度为(96.8±9.3)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好;试验片和参比片生物等效.     

兔眼结膜中阿奇霉素的浓度测定及其药动学

目的建立兔眼结膜中阿奇霉素的LC-MS/MS检测方法,研究阿奇霉素滴眼液在兔眼结膜中的药动学特征。方法 184只新西兰白兔进行单次以及多次给阿奇霉素滴眼液后,于不同时间点取眼结膜样本匀浆处理后以沉淀法去除匀浆液中蛋白基质,采用LC-MS/MS法测定兔眼结膜中的阿奇霉素。以克拉霉素为内标,采用Ultimate XB-Phenyl(100 mm×3.0 mm,3μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.01 mol.L-1乙酸铵水溶液(含0.1%乙酸)(75∶25,V/V),电喷雾离子源,正离子SRM扫描分析,内标和阿奇霉素离子对分别为:m/z 748→m/z 590和m/z 749→m/z 591。结果阿奇霉素结膜浓度在10.128～8 102.4μg.L-1范围内线性关系良好(r=0.998 7);最低定量限为10.128μg.L-1;批内和批间RSD均小于10%;方法准确度在85%～115%之间。单次给药后参比制剂和受试制剂的药动学参数tmax分别为2 h和2 h,ρmax分别为22.29μg.g-1和21.80μg.g-1,AUC1-192分别为528.0μg.h.g-1和536.5μg.h.g-1,t1/2分别为25.5 h和24.1 h。多次给药后参比制剂和受试制剂的药动学参数tmax分别为8 h和8 h,ρmax分别为53.10μg.g-1和51.62μg.g-1,AUC1-192分别为1 584.9μg.h.g-1和1 379.4μg.h.g-1,t1/2分别为28.8 h和23.7 h。受试制剂和参比制剂药动学行为基本一致。结论建立的检测方法简便、灵敏。多次给药后在兔眼结膜内存在蓄积现象。     

LC-MS/MS法分析复方缬沙坦氨氯地平片中的有关物质

目的采用LC-MS/MS法对复方缬沙坦氨氯地平片中有关物质进行定性分析。方法采用Thermosyncronis C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以20mmol/L的醋酸铵溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱。采集有关物质的PDA谱、质谱母离子及子离子谱,并进行解析,推测有关物质的结构。结果在所建立的条件下,复方缬沙坦氨氯地平片中有关物质分离良好,检测出11个有关物质。结论本文建立的LC-MS/MS法可有效地分离分析复方缬沙坦氨氯地平片中的有关物质,并为其质量控制和工艺优化提供了技术参考。