唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移44例临床观察

目的观察唑来膦酸注射液治疗转移性骨肿瘤的疗效及安全性。方法44例恶性肿瘤骨转移患者采用唑来膦酸(天晴依泰)注射液4mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注15分钟以上;同时以35例恶性肿瘤骨转移患者使用帕米膦酸二钠(博宁)注射液60mg加入0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注4小时以上作为对照。两组均一次性给药后观察14天。结果治疗骨痛有效率唑来膦酸组为81.08%,帕米膦酸二钠组为69.70%,两组疗效差异有显著性(P<0.05)。活动能力有效率唑来膦酸组为40.91%,帕米膦酸二钠组为45.71%,两组疗效差异无显著性(P>0.05)。不良反应发生率唑来膦酸组为45.45%,帕米膦酸二钠组为42.86%,差异无显著性(P>0.05),均主要表现为发热、低钙血症、肌肉酸痛,予对症处理后症状消失。结论唑来膦酸是一种有效的第三代双膦酸盐制剂,可方便安全地用于恶性肿瘤骨转移的治疗。     

培美曲塞/参一胶囊继参一胶囊单药维持治疗恶性胸膜间皮瘤长期生存1例报告

恶性胸膜间皮瘤(maliganant pleural mesothelioma MPM)为一少见恶性肿瘤,预后差;文献报道中位生存期≤1年,5年生存率≤1%,笔者应用培美曲塞/顺铂/参一胶囊一线治疗达到PR后,继之培美曲塞/参一胶囊及单用参一胶囊维持治疗1例患者,效果理想,至今生存66个月;报告如下,以期探讨。1病例介绍1.1一般情况患者,女,1965年8月出生,无石棉     

小鼠非清髓外周造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注的实验研究

目的:探讨受者皮肤致敏后的供者淋巴细胞输注对受者嵌合状态的影响及供者嵌合比率与混合淋巴细胞反应(MLR)和受者重建的T细胞亚群间的关系。方法:受鼠C57BL/6小(H-2b)第0天接受X射线全身照射,4小时内移植经rhG-CSF动员后的BALB/c小鼠(H-2d)外周血干细胞2×107个,第2天腹腔注射环磷酰胺200mg/kg,并分别于第28天输注致敏/未致敏的供者淋巴细胞2×106个。结果:移植后第21天模型组小鼠PCR检测结果均呈混合嵌合(MC)状态;致敏后DLI的受鼠60天时转变为完全供者嵌合(CC),CD4+/CD8+T淋巴细胞比值早期下降,60天时有所升高,仍略低于正常水平,MLR呈现供者特异性低反应性;未致敏的DLI受鼠嵌合率虽稍有上升,仍为MC,CD4+/CD8+比值早期升高,后期降至正常水平,MLR供者反应性亦有所下降。结论:经rhG-CSF动员后可以成功建立非清髓性allo-PBSCT小鼠MC模型;经受者皮肤致敏后的DLI能够诱导稳定的CC,高比率嵌合与供者CD4+/CD8+比值下降及MLR的特异性免疫低反应性间具有良好相关性。     

TBI和环磷酰胺选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞的研究

本研究用全身照射(TBI)和环磷酰胺(CY)选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞,为预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生探索新的手段。以(BALB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H-2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Co-γ射线全身照射,总剂量为4Gy,第1天接种P388D1白血病细胞,第2天输注由C57BL/6雄性小鼠(H-2b)为供鼠提供的MHC不匹配的供者脾淋巴细胞,在造血干细胞移植前诱导移植物抗白血病效应(GVL)。第6天腹腔注射环磷酰胺(CY)200mg/kg或再次TBI9Gy,选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞,第7天输注(BALB/c×C57BL/6)F1雄性小鼠(H-2d/b)提供的骨髓造血干细胞。结果显示:以CY和TBI选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞组的小鼠无白血病和GVHD的发生,生存期超过了210天,于移植后第21天出现完全供者嵌合,然后嵌合率下降,第90天表现为混合嵌合体(MC)。对照组的小鼠出现了白血病和GVHD,出血、感染明显,生存期短,为20-36天(P<0.01)。结论:同基因骨髓移植前输注不相匹配的供者脾细胞诱导GVL效应,然后再通过TBI和CY选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞来预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生是可能的。     

非清髓性骨髓移植诱导异基因受者小鼠免疫耐受的实验研究

本研究通过非清髓性预处理方案联合髓腔内骨髓移植（IBM-BMT）建立异基因小鼠免疫耐受模型,并探讨其诱导耐受的机理.受鼠为雌性C57BL/6（H-2^b,B6）小鼠,于第0天接受^60Co γ线全身照射（TBI）,4小时内输注雄性BALB/c（H-2^d）小鼠来源的骨髓细胞（BMC）,2天后腹腔注射环磷酰胺（CTX）.通过皮肤移植、混合淋巴细胞反应（MLR）检测耐受状态,并通过体外过继转移实验、IL-2逆转实验等探讨免疫耐受的机制.结果显示,经骨髓移植的B6小鼠对BALB/c小鼠的皮肤移植物平均存活时间（MST）＞150天,较对照组明显延长（P＜0.01）;骨髓移植后第90天,受鼠（黑色）表型开始呈现供鼠（白色）颜色特征.MLR结果证明,B6小鼠获得供体特异性耐受,该耐受可以被IL-2逆转且可被过继转移;所有受鼠均未出现GVHD表现.结论：非清髓预处理联合髓腔内骨髓移植可以有效地诱导异基因小鼠免疫耐受,克隆无能、抑制细胞存在及嵌合体产生均参与耐受的形成.     

外周血干细胞骨髓腔内输注对移植物抗宿主病的影响

本研究建立髓腔内外周造血干细胞输注(IBM-PBSCT)动物移植模型并观察该方法对移植物抗宿主病(GVHD)的影响。选取雌性C57BL/6小鼠为移植受鼠,于第0天接受全身照射(TBI)4Gy后,输注经rhG-CSF动员的雄性BABL/c小鼠外周血造血干细胞(1×107),2天后腹腔注射环磷酰胺(CTX),观察各组小鼠GVHD发生情况。结果显示:髓腔内PBSCT组的受鼠GVHD发生率较尾静脉输注组明显减低(p<0.05),移植后在受鼠体内观察到供鼠来源的Y染色体存在。结论:与尾静脉输注比较,髓腔内输注外周血造血干细胞不仅能减少GVHD的发生,而且更有利于干细胞植入。     

帕洛诺司琼联合小剂量地塞米松治疗顺铂致恶心呕吐的临床观察

目的 探讨帕洛诺司琼联合小剂量的地塞米松在防治顺铂引起的恶心、呕吐中的疗效和安全性.方法 采用随机信封方法将60例采用顺铂化疗的肿瘤患者分为对照组(29例)和联合组(31例).对照组用药为盐酸帕洛诺司琼注射液0.25 mg,第1、3天静脉注射;联合组在对照组基础上联合地塞米松5 mg/d,第1～3天静脉推注.对化疗后恶心呕吐疗效进行评价,并观察地塞米松所致的不良反应.结果 化疗期间,对照组急性呕吐有效22例(75.9％),无效7例(24.1％),延迟性呕吐有效20例(69.0％),无效9例(31.0％).联合组急性呕吐有效24例(77.4％),无效7例(22.6％);延迟性呕吐有效26例(83.9％),无效5例(16.1％).联合组对于延迟性呕吐疗效优于对照组(P＜0.05).地塞米松应用期间,发生血压和血糖升高2例,兴奋1例,失眠1例,皮疹1例,但均可控制.结论 盐酸帕洛诺司琼注射液联合小剂量的地塞米松能够预防化疗引起的延迟性恶心、呕吐,疗效和安全性较好.     

致敏供者淋巴细胞输注对受者免疫功能重建及移植物抗宿主病发生率的影响

目的探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植后致敏供者淋巴细胞输注(DLI)对受者免疫重建及移植物抗宿主病(GVHD)发生率的影响。方法以C57BL/6小鼠(H-2b)为受鼠, BALB/c小鼠(H-2d)为供鼠,建立异基因外周血造血干细胞移植模型(实验组),移植当天受者接受60Coγ射线全身照射,移植后第2天腹腔注射环磷酰胺200 mg/kg。以不行造血干细胞移植,仅行γ射线全身照射和环磷酰胺腹腔注射的正常C57BL/6小鼠为对照。实验组存活小鼠在移植后第28天分别接受致敏供鼠淋巴细胞输注(n=8)、未致敏供鼠淋巴细胞输注(n=8),另有6只不输注供鼠淋巴细胞。移植后检测受者异基因嵌合率,观察GVHD的发生情况以及T淋巴细胞亚群变化,并行供受者间以及供受者与第三方小鼠(昆明鼠)间的单向混合淋巴细胞反应。结果实验组受鼠SRY基因均为阳性,嵌合率为(30.881±3.962)%。DLI后,接受未致敏DLI者均出现不同程度的GVHD,死亡3只(7.5%,3/8),而接受致敏DLI者无明显GVHD及死亡者。移植后45 d,接受致敏DLI者的CD8 T淋巴细胞明显高于正常C57BL/6小鼠(P<0.05),而接受未致敏DLI者的CD8 T淋巴细胞与正常对照的差异无统计学意义(P>0.05),至移植后60 d,接受DLI者的T淋巴细胞亚群接近正常(P>0.05);对照组T淋巴细胞亚群持续低于正常对照(P<0.05)。实验组小鼠淋巴细胞对供者淋巴细胞刺激的反应性均下降(P<0.01),以接受致敏DLI者最明显,而对昆明鼠淋巴细胞刺激的反应性维持正常水平。结论造血干细胞移植后输注致敏供者的淋巴细胞能促进受者的免疫功能重建,并可减少GVHD的发生。     

氟尿嘧啶血药浓度检测方法的建立及其临床应用

摘 要 目的：建立测定患者氟尿嘧啶（5-Fu）血药浓度的液相色谱 串联质谱（LC-MS/MS）方法,验证后应用于临床5-Fu血药浓度测定。 方法: 使用Agela Innoval NH₂色谱柱（2.1 mm× 50 mm,5 μm）,使用甲醇 超纯水（2∶98）为流动相等度洗脱,流速为0.3 ml·min^-1,柱温为40℃。5-Fu和内标5 溴尿嘧啶在负离子电喷雾电离模式下的定量离子对分别为m/z128.8→42.1和m/z188.6→42.1（内标5 溴尿嘧啶）。根据“生物样品定量分析方法验证指导原则（中国药典2015年版四部）”对该方法进行验证。结果: 5-Fu浓度在10～1 000 ng · mL^-1范围内线性良好,定量下限为10 ng · mL^-1。在线性范围内精密度、准确度、基质效应、稳定性均符合生物样品分析的要求。结论:本研究建立的患者5-Fu血药浓度检测方法操作简便、快速、准确、重复性好,可用于5-Fu的血药浓度监测。