丹红注射液对低营养小鼠生理与生化指标的影响

摘要目的观察小剂量丹红注射液对低营养模型小鼠生理及生化指标的影响,并评价其安全性。检验该体系在中药注射剂安全性再评价中的实用价值。方法选取生长期ICR小鼠32只,制备玉米低营养小鼠模型,分为正常对照组（给予0.9%氯化钠溶液）,以及丹红注射液小、中、大3个剂量（0.2,0.4及0.6 mL）组,每组8只;连续腹腔给药7 d,于第8天取血样后处死,完整剖取9种脏器组织,检测相关生理、生化指标。采用损益指数 总积分（BDI GS）体系评价丹红注射液安全性。结果丹红注射液对主要脏器或组织损伤较轻,BDI值均＞0.85,GS值均＞9.0;不同剂量丹红注射液对脾脏及胰腺的BDI值均＞1.0,表现出良好的补益及健康效应,与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。同时,表现出良好的降血糖效应。结论丹红注射液在小剂量下用药风险低,安全性良好。同时,低营养模型结合BDI GS体系可以作为临床中药注射剂安全性再评价的一种新方式。     

辐射导致长期骨髓抑制的研究进展

随着接受放疗患者生存期的延长,患者发生长期骨髓抑制的概率也大幅提高。长期骨髓抑制在临床中常被忽略,随着时间延长患者病情会逐渐加重,生活质量降低。许多长期骨髓抑制患者会形成再生障碍性贫血或者骨髓增生异常综合征,严重者可引发死亡。研究资料表明,活性氧和丝裂原活化蛋白激酶p38（P38MAPK）通路在辐射诱导长期骨髓抑制中占主要作用。笔者总结了辐射导致的长期骨髓抑制的相关研究,指出了今后的研究方向。     

中药功能性保健食品的功效安全评价及市场准入标准提升的设想

目的通过低营养亚健康小鼠模型及损益指数方式对市售中药保健食品参芪胶囊的功效及安全进行评价研究,建立起一种综合评价保健食品功效安全的新体系,并提出新市场准入标准的设想。方法用生长期健康ICR雄性小鼠,通过玉米低营养饲料和低、中、高3个剂量保健食品掺和饲料喂养12 d,解剖观察统计小鼠质量,9项脏器系数及其损益指数(BDI)、累计积分(GS)等指标,以及血清生化指标,系统评价参芪胶囊的实际功效及安全性。结果参芪胶囊在3个剂量均对机体主要脏器组织产生不同程度的补益功效,表现在3个剂量组均表现出良好的保健功效,多脏器的系数BDI1.0,对主要脏器组织无明显损害,累计GS9.0,综合净效应是有益的。结论市售参芪胶囊中药保健品种内在质量良好,功效及安全性有保障。该BDI-GS评价体系具有直观、具体、综合的特点。通过市场准入标准的提升,引入退出机制,使我国庞杂的中药保健品市场得到净化。通过保健食品安全评价程序的完善及加强市场检验监管力度,中药保健食品的总体功效及安全水平有望得到实质性提升。     

新型辐射增敏药RRx-001

辐射增敏药可提高射线对肿瘤细胞，尤其是乏氧细胞的杀伤率，增强放疗效果，且其对有氧正常组织危害小，使用方便，因而有望成为放疗中的重要辅助药物。新型二硝基氮杂环丁烷辐射增敏药RRx-001源自航空产业。作为一氧化氮的供体分子，RRx-001可透过红细胞膜，与血红蛋白的β半胱氨酸93结合，并在乏氧环境中大量释放一氧化氮，从而提高乏氧细胞对照射的敏感度。临床实验显示RRx-001具有良好的安全性和耐受性。目前其对胆管癌、结直肠癌等肿瘤的治疗正在进行临床Ⅱ期实验。     

藿香正气合剂对γ射线照射小鼠的防护作用研究

目的 探讨藿香正气合剂对5 Gy γ射线照射诱导的小鼠辐射损伤的防护作用。 方法 将6~8周龄的健康无特定病原体级C57BL/6J雄性小鼠按随机区组法分为正常对照组（n=10）、γ射线照射组（n=15）和γ射线照射+藿香正气合剂组（n=15）。除正常对照组外,另2组小鼠给予5 Gy γ射线一次性全身照射后1小时内,γ射线照射+藿香正气合剂组小鼠给予200 μL藿香正气合剂灌胃,对照组和单纯照射组给予200 μL 饮用水灌胃。每天给药1次,连续给药10 d,每天记录小鼠的体重变化。10 d后对小鼠进行摘眼球取血测定血常规各项指标,脱颈处死小鼠并称各脏器重量。采用t检验对组间数据进行比较。 结果 γ射线照射的2组小鼠的体重低于正常对照组小鼠,在照射后第4、6、7、8、9和10天,γ射线照射+藿香正气合剂组小鼠的体重均高于γ射线照射组,且差异均有统计学意义（t=2.138~2.529,P=0.027~0.045）。γ射线照射+藿香正气合剂组小鼠的心脏、肝脏、脾脏和胸腺的脏器指数均高于γ射线照射组,且差异均有统计学意义（t=1.768、1.894、2.085、1.992,P= 0.022、 0.023、0.038、0.044）。γ射线照射+藿香正气合剂组与γ射线照射组小鼠的脾脏和胸腺重量的差异最大,且均有统计学意义（t=2.517、2.158,P=0.028、0.029）。3组小鼠血液中血红蛋白浓度、白细胞数量和血小板数量等多项血常规指标之间有差异,且均有统计学意义（t=2.262~3.916,P=0.000~0.005）。 结论 藿香正气合剂能减缓5 Gy γ射线照射诱导的小鼠体重降低和造血系统损伤,且有一定的辐射防护作用。     

茶叶对长寿相关基因CETP表达的影响

目的研究茶叶对人体正常皮肤成纤维细胞(GM细胞)中长寿相关基因胆固醇酯转运蛋白(CETP)编码基因表达的影响。方法采用逆转录PCR法和免疫印迹法分别检测GM细胞中CETP mRNA与蛋白的表达水平。结果高浓度(>2.5μg/μl)普洱茶叶水提取物能抑制GM细胞的生长且下调CETP mRNA表达,低浓度普洱茶叶水提取物(<2.5μg/μl)和绿茶中茶多酚(10μmol/L)能提高CETP mRNA与蛋白的表达,且呈现剂量和时间依赖性。结论 CETP基因可能是茶叶作用的靶点之一。     

蒿甲醚对人鼻咽癌细胞CNE-1放射敏感性的影响及其机制研究

Objective To evaluate the effect of artemether on the cell cycle and the radiosensitivity in human nasopharyngeal carcinoma cell line CNE-1.Methods Cell growth inhibition was assessed with MTT.The method of colony-forming was used to detect the radiation sensitivity.Cell cycle distribution was analyzed by using flow cytometry.The protein expressions of clyclin B1 and Weei were detected by using Western blot.Results The growth of CNE-1 cells was inhibited in a dose-dependent manner.The concentration of 20 μmol/L artemether had radiosensitive effect on CNE-1 cells at 24 h after administration,and SER was 1.481.When CNE-1 cell was irradiated,the G2/M cells increased (t =4.59,P ＜ 0.05).After exposure to combination of artemether and irradiation,the G2/M cells were decreased (t= 10.60,P ＜ 0.05).Western blot showed that artemether increased the level of cyclin B1 expression and inhibited the level of Weel expression.Conclusions The noncytotoxic concentration of artemether could enhance radiosensitization of CNE-1 cells.The radiosensitivity enhancement of artemether might depend on the exposure time.The effect is most obvious when radiation is delivered 24 h after expose to artemetherr.The radiosensitizing effect could be related to apoptosis.     

二氢青蒿素对人宫颈癌细胞株照射后周期的影响及相关机制

目的 观察二氢青蒿素及X射线对肿瘤细胞周期的影响,并研究其具体作用机制。方法 选用已知p53突变的人宫颈癌HeLa细胞,并以p53功能正常的人宫颈癌SiHa细胞作为对照。采用流式细胞术分析X射线(6 Gy)、二氢青蒿素(20及100 μmol/L)对两种细胞的细胞周期的影响;应用蛋白印迹法(Western blot)检测细胞周期相关蛋白表达量的变化。结果 X射线照射明显导致HeLa细胞G₂期阻滞,照射后G₂期细胞比例由14.45%上升至73.58%,在二氢青蒿素联合照射作用后,HeLa细胞G₂期细胞比例由单纯照射组的73.58%降至48.31%;而对照组SiHa细胞G₂期变化不明显。在单纯照射组,随着细胞G₂期阻滞的增加,HeLa细胞中Wee1蛋白表达量增加,Cyclin B1蛋白表达量降低,而在二氢青蒿素联合照射作用后,细胞内Wee1蛋白表达量较单纯照射组减少,Cyclin B1蛋白表达量较单纯照射组增高,与该药能去除电离辐射导致细胞G₂期阻滞过程相一致。结论 对于p53突变的人宫颈癌HeLa细胞,二氢青蒿素能抑制辐射所引起的细胞G₂期阻滞,其机理可能与细胞周期调控蛋白Wee1、Cyclin B1表达变化有关;对p53功能正常的SiHa细胞,辐射主要引起细胞G₁期阻滞,故二氢青蒿素对其周期的影响作用不明显。     

UHRF1对人乳腺癌细胞MDA-MB-231辐射敏感性的影响及作用机制

目的 了解基因UHRF1的不同表达水平对乳腺癌细胞MDA-MB-231辐射敏感性的影响及潜在的作用机制。方法 利用克隆形成实验观察细胞存活;流式细胞术测定细胞周期;利用DNA片段分析和Annexin V试剂盒测定细胞凋亡;Western blot 测定蛋白表达变化;利用经典的染色体分析,观察染色体畸变(着丝粒环和双着丝粒)。 结果 与对照相比较,UHRF1转染可将D₀值由2.08 Gy提高至3.17 Gy,即降低MDA-MB-231细胞对X射线的辐射敏感性。利用siRNA抑制UHRF1的表达,可将X射线照射后细胞的生存率由41%降低至17%,即增强了细胞的辐射敏感性。UHRF1的高表达,可诱导G₂/M期阻滞,抑制细胞凋亡,下调促凋亡蛋白Bax,上调DNA损伤修复蛋白Ku70和 Ku80的表达水平,而且,抑制X射线诱导的染色体畸变。结论 UHRF1的高表达可以抑制细胞凋亡,促进DNA损伤修复。因此,通过抑制UHRF1的表达,可作为临床提高乳腺癌放疗疗效的新靶标。