PD-L1 在三阴性乳腺癌组织中表达及其与脉管生成的关系

目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达及其与脉管生成的相关性。方法：采用组织芯片结合免疫组织化学法检测120 例TNBC组织（收集自河北医科大学第四医院2011 年3 月1 日至2012 年6 月1 日手术切除并经病理证实的TNBC组织标本）中PD-L1 蛋白表达，并分析其与患者各项临床指标关系，同时用CD34 和D2-40 标记血管和淋巴管后检测TNBC中微血管密度（MVD）和淋巴管密度（LVD）。结果：PD-L1 蛋白在TNBC肿瘤细胞及间质浸润淋巴细胞中阳性表达率为56.7%（68/120），PD-L1 的表达与TNBC患者的性别、年龄、临床分期、组织学分级及肿瘤大小均无相关性（P>0.05），但与淋巴结转移情况（P<0.05）及脉管癌栓形成相关（P<0.05）；PD-L1 高表达的TNBC淋巴结转移率高及脉管癌栓形成高，PD-L1的表达与MVD呈正相关关系（r=0.500，P=0.02），PD-L1 的表达与LVD呈正相关（r=0.662，P=0.01）。Log-Rank检验结果显示，PDL1蛋白表达阳性TNBC患者的生存期均显著低于表达阴性的患者（P<0.05)。Cox 多因素分析提示，PD-L1 蛋白表达可作为TNBC整体生存的独立预后因素。结论：PD-L1 在TNBC血管生成及淋巴管生成中起重要作用，其与TNBC的侵袭、转移关系密切，阻断PD1/PD-L1 信号通路有望成为治疗TNBC的有效新策略。     

MAGE-A1 和MAGE-A3在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

[摘要] 目的：探讨黑色素瘤抗原基因-A1（MAGE-A1）和MAGE-A3 在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：选取2006 年1 月至2010 年1 月河北医科大学第四医院神经外科手术切除的78 例脑胶质瘤组织标本和15 例车祸死亡捐献者的正常脑组织标本。用RT-PCR法检测胶质瘤组织中MAGE-A1 和MAGE-A3 的表达，分析其表达水平与患者预后的关系；用MSP-PCR术检测MAGE-A1 和MAGE-A3 基因启动子区的甲基化状态，分析两者表达与甲基化之间的关系；用RT-PCR法检测胶质瘤U251 和U87 细胞中MAGE-A1 和MAGE-A3 表达以及经DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2''-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）联合作用后两者的表达水平。结果：78 例胶质瘤组织中MAGE-A1 和MAGE-A3 mRNA阳性表达率分别为65.34%和38.46%，而在15 例正常脑组织中未发现2 种mRNA表达。MAGE-A1 阳性组患者5 年生存率较阴性组低（P<0.05）。MAGE-A1 和MAGE-A3 基因启动子区去甲基化水平与其在mRNA水平上的表达均有显著的相关性（均P<0.01）。未经5-Aza-CdR 和TSA处理的U87 细胞未见MAGE-A1 和MAGE-A3 mRNA的表达，U251 细胞则有少量表达。单独给予TSA不能引起MAGE-A1 和MAGE-A3 基因的表达激活，单独给予5-Aza-CdR 或与TSA合用可以引起该2 个基因的表达激活，且两者合用的作用优于单独给药。结论：脑胶质瘤组织中有不同程度的MAGE-A1 和MAGE-A3 基因表达，MAGE-A1 基因表达与患者的预后不良相关。DNA启动子区甲基化和组蛋白乙酰化是MAGE-A1和MAGE-A3基因表达激活的重要机制。     

蒙医心身互动疗法对焦虑状态的作用

目的探讨蒙医心身互动疗法对焦虑状态的作用。方法将30例符合焦虑状态的患者,对其接受蒙医心身互动疗法治疗前和治疗后每7d(共21d),分别选用焦虑自评量表(SAS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定。比较治疗前后的量表评分。结果接受蒙医心身互动疗法后焦虑状态的改善。结论蒙医心身互动疗法对焦虑状态的患者有明显疗效,使焦虑状态得到缓解。     

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与胆囊癌的相关性研

目的 通过检测胆囊癌患者β-纤维蛋白原（Fgβ）-455G/A基因，探讨Fgβ-455G/A基因多态性与胆囊癌的相关性。方法 采集50 例胆囊癌患者（胆囊癌组）和50 例胆囊结石伴慢性胆囊炎患者（胆囊炎组）的静脉血，应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）方法对Fgβ-455进行基因分型。 结果 Fgβ-455 基因GA杂合型和AA纯合子在胆囊癌中的频率显著高于胆囊炎组，显著增加胆囊癌发生的危险性，OR值（95%CI）分别为2.526（1.052～6.068）和4.306（1.177～15.749）。结论 Fgβ-455G/A位点G/A单个碱基的改变可能在胆囊癌的发病中起着重要的作用。     

通腑饮对不同腹内压腹腔高压症大鼠血清TNF-α、IL-6、内毒素水平及预后的影响

目的探讨通腑饮对不同腹内压腹腔高压症大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、内毒素水平及预后的影响。方法随机将健康成年SD雄性大鼠分为低腹内压通腑饮组、高腹内压通腑饮组、低腹内压组、高腹内压组,每组20只。低腹内压2组造模腹内压为20mm Hg(1 mm Hg=0. 133 kPa),高腹内压2组造模腹内压为25 mm Hg,均持续48 h。造模后,低腹内压通腑饮组和高腹内压通腑饮组给予通腑饮方灌肠,低腹内压组和高腹内压组给予等温生理盐水灌肠,均5 m L/次,每6 h 1次,至大鼠死亡或造模后48 h。检测4组大鼠灌肠前及灌肠12 h、24 h、48 h血清TNF-α、IL-6和内毒素水平,并采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较4组大鼠48 h生存预后情况。结果灌肠前,低腹内压2组和高腹内压2组组内血清TNF-α、IL-6和内毒素水平比较差异均无统计学意义(P均0. 05),但高腹内压2组血清TNF-α、IL-6和内毒素水平均明显高于低腹内压2组(P均0. 05)。灌肠12 h、24 h、48 h,低腹内压通腑饮组和高腹内压通腑饮组血清TNF-α、IL-6和内毒素水平均明显低于灌肠前(P均0. 05);低腹内压组和高腹内压组血清TNF-α、IL-6和内毒素水平均明显高于灌肠前(P均0. 05),且高腹内压组均明显高于低腹内压组(P均0. 05)。低腹内压通腑饮组、高腹内压通腑饮组、低腹内压组和高腹内压组48 h生存率分别为90%,60%,50%和35%,低腹内压通腑饮组大鼠48h生存率明显高于其余3组(P均0. 05),而其余3组间比较差异均无统计学意义(P均 0. 05)。结论腹内压与腹腔高压症大鼠预后相关,通腑饮可减轻腹腔高压症大鼠炎症反应,其更适用于病情较轻的腹腔高压症治疗。     

柠檬酸对纳米细菌致人肾小管上皮细胞损伤的保护作用

目的:体外观察柠檬酸对纳米细菌(NB)致人肾小管上皮细胞损伤的影响,并探讨其可能机制。方法:取对数生长期人肾小管上皮细胞并随机分为五组:对照组、损伤组、干预组A、干预组B及干预组C。检测各组细胞中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO)水平,实时荧光定量PCR检测ICAM-1mRNA相对表达量,Western blot检测ICAM-1、NF-κB p65、p-IκBα蛋白的表达。结果:与对照组比较,损伤组MDA含量、NO水平显著增加,SOD活性显著下降,柠檬酸干预后,MDA含量、NO水平降低,SOD活性升高,而且上述改变随柠檬酸浓度增加而明显,差异有统计学意义(P0.05)。RT-PCR法检测结果显示对照组、损伤组、干预组A、干预组B和干预组C ICAM-1mRNA相对表达量分别为1、36.56±2.65、17.36±1.51、6.76±0.95和2.77±0.46;Western blot法检测结果显示各组细胞ICAM-1蛋白相对表达量分别为0.35±0.05、0.93±0.03、0.86±0.04、0.81±0.04和0.70±0.03;NF-κB p65蛋白相对表达量分别为0.41±0.03、0.99±0.02、0.91±0.03、0.82±0.03和0.55±0.05;p-IκBα蛋白表达量分别为0.21±0.04、0.61±0.05、0.52±0.03、0.44±0.03和0.32±0.02。结论:NB作用于体外培养的人肾小管上皮细胞后可通过激活NF-κB通路来刺激细胞表达ICAM-1,而柠檬酸可显著抑制此过程,且具有剂量依赖性。     

单味中药降尿酸作用机制概述※

降尿酸是治疗痛风和高尿酸血症的基本方法，目前降尿酸作用途径主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶、腺苷脱氨酶等合成酶的活性，或（且）影响肾脏尿酸转运蛋白（OAT1、OAT3、URAT1、GLUT9）等的表达，进而降低尿酸的水平。由于中药治疗高尿酸血症及痛风的作用机制尚不明确，因此本文通过检索中国知网、维普、万方、pubMed、Embase等数据库，对相关文献进行筛选，总结了具有明确降尿酸作用机制的单味中药，并进行功效归类，有助于对其作用机制进一步研究，为防治痛风和高尿酸血症提供更可靠、更安全的中医治疗依据。     

儿童指突状树突细胞肉瘤合并骨髓增生异常综合征一例报告并文献复习

指突状树突细胞肉瘤(interdigitating dendritic cell sarcoma,IDCS)是一种罕见的树突状细胞肿瘤,目前全球仅百余例报道,常以无痛性淋巴结肿大起病,侵袭性较强、预后较差[1-2]。骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)为起源于造血干、祖细胞的恶性克隆性疾病,以单系或多系病态造血、易向白血病转化为特征,目前被认为是一种老年性疾病[3]。本研究报道1例同患IDCS和MDS的患儿,为国内外首次报道2种肿瘤同时发生,旨在探讨2种肿瘤的诊治要点,避免漏诊、误诊。     

线粒体氧化磷酸化抑制剂FCCP体外对人精子动力学和线粒体功能的影响

目的通过线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)特异性抑制剂FCCP对人精子活动力及其线粒体功能影响的研究,探讨氧化磷酸化在精子能量代谢中的作用。方法选择来自捐精志愿者的正常精液8份,优选后制备精子悬液,将每份精子悬液分为4组,分别与终浓度为0μmol/L(对照组)、2.5μmol/L、5μmol/L和10μmol/L的FCCP共孵育1h、3h、5h,以精子动力学参数、线粒体膜电位、精子细胞内ATP含量、精子质膜完整性作为评价指标,分析比较各组间的差异。结果 (1)各组精子活动率和其他各项运动参数随着FCCP浓度增高呈下降趋势:孵育1h后,与对照组相比,仅10μmol/L组的精子活动率、前向运动百分率和精子头侧摆幅度(ALH)显著下降(P0.05),其余指标无显著性变化,而其余浓度处理组的各指标变化均无统计学意义(P0.05);孵育3h后,10μmol/L组的精子活动率、前向运动百分率、平均路径速率(VAP)、直线速率(VSL)、曲线速率(VCL)、ALH和鞭打频率(BCF)均显著降低(P0.05),5μmol/L组的ALH和BCF指标显著下降(P0.05);孵育5h后,与对照组相比,10μmol/L组的前述指标继续显著性下降(P0.05),5μmol/L组的精子活动率和前向运动百分率也出现显著降低(P0.05),而2.5μmol/L组各指标差异均无统计学意义(P0.05)。(2)精子线粒体膜电位(MMP)和ATP含量随FCCP浓度增加逐渐降低,10μmol/L组的MMP和ATP含量显著低于对照组(P0.05)。(3)质膜完整性比较中,10μmol/L组比对照组显著降低(73.94%vs.84.53%)(P0.05)。(4)随着FCCP孵育时间延长,各组精子活动率和前向运动百分率呈下降趋势。结论不同浓度的FCCP体外处理精子后,精子活动率和其他各项运动参数,以及反映线粒体活性的线粒体膜电位和ATP含量呈浓度依赖性下降,FCCP所抑制的线粒体氧化磷酸化是精子能量代谢的重要途径。     

参松养心胶囊治疗心肌损伤疗效及对CK-MB、cTnT水平的影响

目的研究参松养心胶囊用于治疗心肌损伤的疗效及对心肌酶(CK-MB)和心肌钙蛋白I(cTnI)水平的影响。方法选取行经皮冠状动脉介入(PCI)术后冠心病患者120例随机分为两组各60例。对照组患者给予常规西医治疗方案,治疗组患者在对照组基础上给予参松养心胶囊,3粒/d,3次/d,10 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。对比两组患者治疗后的临床疗效、血清CK-MB和cTnI等心肌损伤指标、血小板活化功能、血清炎性因子水平、血液流变学和不良反应发生率。结果经过治疗后,治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组患者在CK-MB和cTnI水平方面进行比较,治疗后显著低于治疗前(P<0.05);治疗组降低程度较大(P<0.05)。两组患者在PV、WBV、PAR和FIB水平方面进行比较,治疗后显著优于治疗前(P<0.05);治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。两组患者LVEDV和LVEF水平显著高于治疗前(P<0.05),LVESV水平显著低于治疗前(P<0.05);并且治疗组LVEDV和LVEF水平显著高于对照组(P<0.05);治疗组LVESV水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者在IL-6、CRP和TNF-α水平方面进行比较,治疗后显著低于治疗前(P<0.05);治疗组改降低程度较大(P<0.05)。结论采用参松养心胶囊用于治疗PCI术后冠心病患者,临床疗效较好,能够减轻心肌损伤。