骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1表达的变化

目的 探讨骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1（CRTC1）表达的变化.方法 采用随机数字表法,46只C3H/HeJ雄性小鼠随机分为假手术组（Sham组,n=23）和肿瘤组（Tumor组,n=23）,Tumor组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔接种溶于α-MEM的NCTC2472纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型,Sham组小鼠接种不含肿瘤细胞的α-MEM.两组在术前1d、术后4d、7d、10 d、14 d、21 d检测痛行为学,并于相应时间点痛行为学检测后,分别随机选取3只小鼠处死,取脊髓L3-L5节段,采用Western Blot法检测CRTC1的蛋白表达水平.结果 与Sham组比较,Tumor组接种后各时间点机械缩足阈值[（1.35±0.14）g,（1.10±0.28）g,（0.78±0.25）g,（0.47±0.16）g,（0.34±0.16）g]明显降低（P＜0.05）,自发抬足次数[（3.12±0.74）次,（6.02±0.67）次,（7.42±1.22）次,（10.82±0.98）次,（12.48±1.06）次]明显增加（P＜0.05）.与基础值相比,Sham组和Tumor组脊髓水平CRTC1的表达在术后4d升高（P＜0.05）;与基础值和Sham组相比,Tumor组脊髓水平CRTC1的表达在术后7d、10d、14d、21 d均升高（P＜0.05）.结论 骨癌痛小鼠脊髓水平CRTC1的蛋白表达上调,该变化可能参与了骨癌痛的发生和维持.     

全麻诱导期呼气末正压通气对肥胖患者腹腔镜胆囊切除术后呼吸功能和肺不张的影响

目的 探讨全麻诱导期呼气末正压通气对肥胖患者腹腔镜胆囊切除术后呼吸系统功能和并发症的影响.方法 择期全麻下行腹腔镜胆囊手术的肥胖患者（BMI ＞30 kg/m2）64例,年龄29～62岁,ASA I或Ⅱ级,随机分为A、B两组,每组32例,A组患者仅在术中加用呼气末正压通气（PEEP=8 mmHg）,B组患者在麻醉诱导期开始便加用呼气末正压通气（PEEP=8 mmHg）.两组患者麻醉诱导期、维持期及其他处理因素相同.记录手术麻醉前（T0）、气腹后1 h（T1）、气管拔管后1 h（T2）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）的变化情况,记录4hX线胸片肺不张发生率.结果 与T0时比较,B组T1时PaO2显著增高（P＜0.05）;与A组比较,B组T1和T2时PaCO2明显升高,HR、MAP明显降低及拔管后4hX线胸片显示肺不张发生率显著降低（P＜0.05）.结论 麻醉诱导早期开始使用PEEP对肥胖患者全身麻醉术后发生低氧血症和高二氧化碳血症有很好的预防作用,减少肺不张的发生率.     

生存素在二氯乙酸盐治疗大鼠肺动脉高压中的表达变化

目的 观察早期和晚期二氯乙酸盐(dichloroacetate,DCA)干预对左肺切除(pneumonectomy,PE)联合野百合碱(monocrotaline,MCT)皮下注射诱导大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的治疗作用以及对生存素(survivin)表达的影响.方法 雄性SD大鼠(体重200 g～250 g)采用随机数字表法随机分为5组,每组8只:正常对照组(N),DCA对照组(D),肺高压模型组(PM),早期DC预防组(PMD1),晚期DCA治疗组(PMD2).除N组和D组外,其余组别大鼠均行左肺切除,并于14 d后项背部皮下注射MCT(剂量为60 mg/kg).同时PMD1组和PMD2组分别在左肺切除14 d和35 d后开始每天给予DCA(剂量为80 mg· kg-1·d-1)灌胃,而PM组在左肺切除14 d后给予相同容积的生理盐水灌胃,D组同N组大鼠,只是左肺切除14 d后同样给予相同剂量的DCA灌胃.PMD1组和PMD2组大鼠分别在左肺切除35 d和56 d行开胸进行肺动脉压力(PAP)的测量.测量后处死动物,取肺组织进行常规病理染色,采用荧光定量PCR法检测survivin mRNA的表达,采用western blot法检测大鼠survivin蛋白的表达.结果 PM组大鼠平均PAP为(37.8±1.3) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),肺小血管中膜厚度占外径的百分比(WT％)和右心室与左心室加室间隔之比(RV/LV+S)分别为(40±8)％和(44.8±2.2),survivin mRNA和Western blot蛋白表达分别为(4.03±0.27)和(0.684±0.055),与N组、D组比较均明显升高(P＜0.05).早期DCA预防后PAP明显下降为(26.2±1.5) mm Hg,WT％和RV/LV+S分别降为(24±3)％和(29.5±1.9),而survivin mRNA和western blot蛋白表达也分别降为(2.00±0.12)和(0.415±0.027),与PM组比较均明显下降(P＜0.05),而晚期干预后PAP为(36.0±1.6) mm Hg,WT％和RV/LV+S分别为(38±3)％和(42.0±1.3),survivin mRNA和western blot蛋白表达也分别(3.77±0.45)和(0.732±0.101),与PM组比较没有统计学差异(P＞0.05).结论 Survivin在PAH的发生及肺血管重构中起重要作用,而DCA早期预防能缓解PAP升高和肺血管中膜增厚以及降低survivin的表达量,然而晚期干预后和PM组比较差异没有统计学意义.     

鞘内注射硫酸镁对骨癌痛小鼠痛行为的影响

目的 观察鞘内注射硫酸镁( MgSO4)对骨癌痛小鼠痛行为的影响.方法 雄性C3 H/HeJ小鼠56只,8 ～10周龄,体质量18～22 g,随机分为7组(n=8):假手术Sham组(S组)、癌痛模型对照Control组(C组)和MgSO4及吗啡Treat组(T1 -T5组).C组和T组(T1-T5组)小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种含有2×105个NCTC 2472纤维肉瘤细胞的20μl α-MEM,建立骨癌痛模型;S组小鼠骨髓腔注入不含NCTC2472细胞的20μl α-MEM.在接种肿瘤细胞后第14天S组和C组鞘内注射5μl人工脑脊液,T1 -T5组分别鞘内注射溶于人工脑脊液的MgSO4 14.4 μg/5μl、43.2 μg/5μl、86.4 μg/5μl、吗啡0.36 μg/5μl、MgSO414.4μg-吗啡0.36 μg/5 μl.各组于给药前0.5h及给药后的0.5h、2h、4h、8h检测小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值(PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWTL).结果 鞘内给予MgSQ 14.4 μg、吗啡0.36 μg对骨癌痛小鼠痛行为无影响,鞘内给予MgSO4 43.2 μg、86.4 μg能剂量依赖性减轻小鼠痛行为反应,同时MgSO4 14.4μg-吗啡阈下剂量0.36μg组合也减轻小鼠痛行为反应,给药后0.5h各组小鼠自发抬足次数[(10.08±1.66)次、(7.35±1.36)次、(10.54±1.32)次]比C组[(13.05±2.06)次]降低,PWMT[ (0.81±0.22)g、(1.33±0.19)g、(0.93±0.26)g]、PWTL[ (10.57±1.53)s、(13.12±1.71)s、(11.46±1.83)s]比C组[(0.42±0.23)g、(8.87±1.27)s]升高,差异有统计学意义(P＜0.05).作用2h达到高峰,维持到4h左右,8h后基本消失.结论 鞘内注射MgSO4能够剂量依赖性改善骨癌痛小鼠的痛行为;同时MgSO4可增强阈下剂量吗啡的镇痛作用.     

不同剂量布托啡诺硬膜外注射对大鼠神经功能行为的影响

目的 观察不同剂量的布托啡诺硬膜外注射对大鼠神经功能及行为学的影响.方法 雄性SD大鼠,体质量180～210g,于L1-2处行硬膜外置入PE-530导管,3d后,取无运动障碍的大鼠32只,随机分为4组:生理盐水(NS)组(C组,n=8)、布托啡诺组(B1组n=8,B2组n=8,B3组n=8).C组硬膜外注射NS 30μl,B1、B2、B3组分别硬膜外注射布托啡诺60,120和240μg,都溶于30μl NS.置管成功后第1～5天给药,1次/d.在未给药时(T0)、第1～4天给药后6h(T1～4)及第5天给药后6h、24h、72h(T5～T7),各组行斜板试验和BBB(BASSO,BEATTTE,BRESNAHAN)评分.结果 布托啡诺60μg组在各时间点BBB评分和斜板试验和C组比较,差异无显著性(P＞0.05);B2组、B3组在T0～T3时间点,BBB评分和斜板试验和C组比较,差异无显著性(P＞0.05).随着时间的变化,给药后第4天(T4)BBB评分[(18.50±2.00)分、(16.38±2.33)分]和斜板试验[(58.75±5.17)°、(59.38±3.20)°]比C组[(21.00±0.00)分、(65.00±3.78)度]明显降低,差异有显著性(P＜0.05),并持续到T7.结论 布托啡诺60μg连续给药对大鼠神经功能及行为学无影响,但布托啡诺120μg和布托啡诺240μg连续给药会损害大鼠神经功能,产生行为学的影响.

Abstract：

Objective To observe the effect of epidural injection with different dose of butorphanol on the rats' neurological function.Methods A PE-530 catheter was inserted into the epidural space of all the SpragueDawley rats (male, weighting 180 ～210 g) at L1-2 level.After three days, a total of 32 rats without any motor dysfunction were randomly divided into 4 groups as follows saline(NS) group (group C, n= 8 )and butorphanol injection (B) group( B1∶ n=8;B2∶ n=8;B3∶ n=8).Rats in group C were epidurally injected NS 30 μl each ,and rats in group B1, B2 and B3 were respectively epidurally injected Butorphanol 60 μg/30μl, 120 μg/30 μl,240 μg/30 μl (all diluted with NS) ,and 1 time per day for5 days.The neurological function of rats was recorded before injection (T0) and 6h after injection on day 1 ～4(T1 ～T 4) and 6h,24h and 72h after injection on day 5 (T5 ～T7) by BBB (BASSO,BEATTIE and BRESNAHAN ) Score and the inclined plane test .Results Compared with group C ,the BBB score and the inclined plane test of group B1 showed no significant difference throughout the experimental period(P＞ 0.05 ).There was also no significant difference at T0 ～ T3 of group B2 and group B3 compared with group C (P ＞ 0.05 ), while at T4, the BBB score ( ( 18.50 ± 2.00 ) points, ( 16.38 ± 2.33 ) points) and the inclined plane test( (58.75 ± 5.17 )°, (59.38 ± 3.20) ° ) of the two groups were both obviously decreased when compared with group C( (21.00 ±0.00) points, (65.00 ±3.78)°, P＜0.05) ,and the same significant differences appeared at T5,T6 and T7 (P ＜ 0.05 ).Conclusion Repeated epidural injection of butorphanol 60 μg have no effect on neurological function of rats,while repeated epidural injection of butorphanol 120 μg and 240 μg could impaire the neurological function.     

鞘内注射驱动蛋白17竞争性小肽抑制剂对骨癌痛小鼠的镇痛效果

目的 评价鞘内注射驱动蛋白17竞争性小肽抑制剂RC-13对骨癌痛小鼠的镇痛效果.方法 雄性C3H/HeJ小鼠40只,6～8周龄,体重20 ～ 25 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=8):假手术组(S组)、骨癌痛+5μ1 DMSO组(R0组)、骨癌痛+2.5 μg RC-13组(R1组)、骨癌痛+5μg RC-13组(R2组)和骨癌痛+10 μg RC-13组(R3组).R0组、R1组、R2组和R3组小鼠右侧股骨骨髓腔内注射含约2× 105个纤维肉瘤细胞的20μl α-MEM以制备骨癌痛模型.骨癌痛各组于接种肿瘤细胞后第14天开始,每天定时分别鞘内注射10％ DMSO 5 μl和溶于10％ DMSO的RC-13 2.5 μg/5 μl、5 μg/5μl、10 μg/5 μl,连续3d,每天1次.各组于接种前1d、接种后3、5、7、10、14 d时测定小鼠机械缩足阈值和自发抬足次数,R0-3组在给药结束后1、3、5和7d时行相同行为学测定.结果 与S组比较,其余组接种后7～14d时小鼠机械缩足阈值降低,自发抬足次数增加(P＜0.05);与R0组比较,R1组给药结束后1d、R2组1和3d、R3 组1、3、5d时机械缩足阈值升高,自发抬足次数减少(P＜0.05);与R1组比较,R2组给药结束后3d、R3 组1、3、5d时机械缩足阈值升高,自发抬足次数减少(P＜0.05);与R2组比较,R3组给药结束后1和3d时机械缩足阈值升高,自发抬足次数减少(P＜0.05).结论 鞘内注射驱动蛋白17竞争性小肽抑制剂RC-13对骨癌痛小鼠具有良好的镇痛效果,其效应呈剂量依赖性.     

围麻醉期过敏反应的原因及其防治策略

正过敏反应作为围麻醉期最常见的临床急症之一,是一种威胁生命的并发症。不同国家和地区围麻醉期过敏反应发生率为1/20 000～1/1 380,死亡率高达3%～9%,约占麻醉期间总死亡的5%～7%[1],但到目前为止,在全国没有确切的统计数据。本研究回顾了本院近两年接受手术室内麻醉患者的麻醉记录单,分析过敏反应的发生情况及其诊断、处理和转归,探讨其防治策略,为临床提供参考。     

阿片类药物硬膜外术后镇痛对产妇血清髓鞘碱性蛋白和下肢体感诱发电位的影响

目的 观察阿片类药物用于刮宫产硬膜外术后自控镇痛(Patient-controlled epidural analgesia,PCEA)对血清髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)和下肢体感诱发电位(somatosensory evoked potential,SEP)的影响.方法 术后行PCEA的剖官产产妇120例,随机数字表法分为4组,每组30例:B组:0.008％布托啡诺;BR组:0.008％布托啡诺+0.2％罗哌卡因;MR组:0.004％吗啡+0.2％罗哌卡因;R组:0.2％罗哌卡因,观察记录孕妇术后2h(T1)、4h(T2)、8h(T3)、12h(T4)、24h(T5)和48h(T6)的VAS评分、OAA/S评分、不良反应发生情况、血清MBP浓度、下肢SEP和神经功能.结果 T3、T4、T5时点的VAS评分,BR组[(1.64±0.38)分,(1.86±0.62)分,(1.93±0.67)分]和MR组[(1.74±0.39)分,(1.91±0.58)分,(1.98±0.63)分]均低于B组[(4.6±0.5)分,(4.6±0.3)分,(4.7±0.3)分]和R组[(2.64±0.41)分,(2.83±0.91)分,(3.37±0.87)分(P＜0.05)];各组各时点的OAA/S评分无差异(P＞0.05);MR组的恶心(6例)、呕吐(2例)和腹胀(5例)的发生率高于其余3组(P＜0.05);4组产妇术后48h的血清MBP浓度、SEP及神经功能与术前相比均差异无显著性(P＞0.05).结论 小剂量低浓度的阿片类药物用于PCEA对血清MBP和SEP无影响.     

脊髓钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ-NR2B信号通路参与小鼠骨癌痛的形成

目的 探讨鞘内注射钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ( CaMKII)抑制剂KN93对骨癌痛小鼠脊髓NR2B蛋白表达的影响及机制.方法 SPF级雄性C3 H/HeJ小鼠36只,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组n=8)、骨癌痛组(BP组n=8)和KN93组(K组n=20).BP组和K组采用股骨远端骨髓腔注射20μl含NCTC 2472纤维肉瘤细胞的α-MEM的方法制备骨癌痛模型,S组骨髓腔注入不含NCTC 2472细胞的同体积α-MEM.K组于接种肿瘤细胞后14d鞘内注射溶于20％ DMSO的KN93 60 nmol/5μl,BP组和S组鞘内注射20％ DMSO 5μl.分别于肿瘤细胞接种前1d、鞘内注射KN93或溶媒前1 h、注射后1,2,4,24h(T0～5)时各组随机取8只小鼠,采用von Frev丝测定机械痛阈,并于各时点随机取3只小鼠处死取脊髓L3～5节段,采用Western blot法测定NR2B蛋白的表达.结果 与S组[机械痛阈(1.78 ±0.31)g、NR2B(0.33 ±0.04)]相比,除K组T3时机械痛阈差异无统计学意义(P＞0.05)外,BP组[(0.50±0.11)g]和K组[ (0.52 ±0.10)g]机械痛阈均降低(P＜0.05),BP组(1.78±0 34)和K组T2～5[分别为(1.11±0.14)、(0.73±0.03)、(1.11±0 15)、(1.89±0.32)]脊髓组织NR2B蛋白表达均上调(P＜0.05);与BP组相比,K组T2～4机械痛阈升高,NR2B蛋白表达下调;与给药前T1相比,除K组T2～4机械痛阈升高外,各组各时点该指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 鞘内注射KN93缓解小鼠骨癌痛的同时降低小鼠脊髓NR2B蛋白表达,CaMKII-NR2B信号通路可能参与了骨癌痛的形成.