海马内注射PrPC抗体对APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠学习和记忆的影响

目的观察海马内注射PrPC 抗体后,对APPswe/PSEN1dE9 转基因小鼠认知缺陷的影响。方法选8 月龄雄APPswe/ PSEN1dE9转基因小鼠双侧海马内注射PrPC抗体EP1802Y 2 μL或PBS 2 μL,C57Bl/6J野生型小鼠为正常对照。2月后,通过旷场 实验、新物体识别实验、Morris 水迷宫实验、条件性恐惧测试及免疫组化,观察APPswe/PSEN1dE9 转基因小鼠行为学及海马内 Aβ1-42表达的变化。结果旷场实验中,假手术组与实验组相比,中央活动时间和活动总路程均无明显差异（P>0.05）;新物体识别 实验中,假手术组分辨指数与实验组分辨指数相比,无显著性差异（P>0.05）;在Morris水迷宫实验的空间探索测试中,与正常组 相比,假手术组和实验组穿越平台次数显著性减少（P<0.05）。并且假手术组与实验组游泳路程相比,具有显著性差异（P<0.05）; 在条件恐惧实验中,各组之间无显著性差异;免疫组化的结果显示,实验组小鼠海马内Aβ1-42表达下调。结论PrPC抗体可以部分 改善APPswe/PSEN1dE9转基因小鼠的认知能力,提示海马内封闭PrPC蛋白与Aβ寡聚体结合的位点后,或许可以降低Aβ寡聚体 毒性。     

紫铆因抑制脂多糖诱导小胶质细胞炎性反应的作用机制研究

目的 探讨紫铆因抑制脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞炎性反应的作用机制.方法 以LPS诱导BV2小胶质细胞活化建立体外神经炎症细胞模型.MTT法检测紫铆因对BV2细胞存活率的影响;qPCR法检测各组细胞中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达水平;Western blot法检测各组细胞内核因子-κB(NF-κB) p65和ERK信号通路相关蛋白的表达变化;免疫荧光染色观察各组细胞内NF-κcB p65的核转录活性变化.结果 紫铆因干预BV2细胞24 h后,对细胞活力无明显影响;紫铆因能显著下调LPS诱导BV2细胞活化后炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平;紫铆因能明显降低LPS诱导BV2细胞活化后,ERK信号通路相关蛋白的磷酸化水平,并且能有效抑制NF-κB p65的核转录活性,阻止其向核内转移.结论 紫铆因可以抑制LPS诱导的小胶质细胞活化,降低BV2小胶质细胞的炎性反应.