丹参多酚酸盐通过AMPK/Sirt1/PGC-1α信号通路诱导膜性肾病大鼠足细胞自噬的机制

目的：通过观察丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子(Sirt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)蛋白的表达及细胞自噬和凋亡的情况,探讨其治疗MN的可能的分子机制。方法：80只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,盐酸贝那普利组(10 mg·kg^-1),丹参多酚酸盐低、中、高剂量组(16.7、33.3、66.7 mg·kg^-1),通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法造模。造模成功后,各组按照相应比例剂量连续给药4周后留取24 h尿、血清和肾组织,尿液用于检测24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血清用于检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。采用光镜、电镜、免疫荧光法观察肾脏病理学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织磷酸化(p)-AMPK、AMPK、p...     

延肾1号冲剂对长期血液透析患者残余肾功能的影响

目的 探讨延肾1号冲剂对长期血液透析患者残余肾功能的影响及其保护残余肾功能的可能机理.方法 64例慢性肾功能衰竭尿毒症患者随机分为治疗组和对照组各32例,另选30例健康者(健康组)作对照.对照组予以常规血液透析,治疗组同时加用延肾1号冲剂口服.观察治疗前后患者残余肾功能(RRF)及尿量,以及血白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的变化.结果 治疗组患者RRF及尿量较对照组下降明显延缓(P<0.01);治疗组和对照组患者血IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1、Ang-Ⅱ含量均较健康组明显上升,但治疗组各指标较对照组明显下降(P<0.01).结论 延肾1号冲剂对透析患者的残余肾功能有保护作用,并且可能与降低血IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1、Ang-Ⅱ的含量有关.     

加味升降散对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激和Sirt1/PERK通路的影响

目的 探讨加味升降散减轻糖尿病肾病（DN）大鼠内质网应激,降低尿蛋白的分子机制。方法 将75只SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味升降散低、中、高剂量组（4.37、8.73、17.46 g·kg^-1）和厄贝沙坦组（0.014 g·kg^-1）,每组10只。分别给予相应剂量药物或者蒸馏水灌胃,每日1次,连续给药8周。末次给药后检测大鼠血糖（GLU）、24 h尿蛋白（UTP）含量,肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平;苏木素-伊红（HE）染色、过碘酸-雪夫（PAS）染色和透射电镜观察大鼠肾脏病理学改变;免疫组化法（IHC）检测大鼠肾脏中肾病蛋白（Nephrin）、足细胞裂隙膜蛋白（Podocin）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EBP同源蛋白（CHOP）和激活转录因子4（ATF4）蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肾脏中沉默调节蛋白1（Sirt1）、磷酸化（p）-蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）、p-真核翻译起始因子（eIF2α）蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠肾脏病理损伤较重,GLU、UTP水平明显升高（P<0.05）,大鼠肾脏中GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平升高、Sirt1蛋白表达下降（P<0.05）;与模型组比较,加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠GLU、24 h UTP水平有不同程度的降低（P<0.05）,肾脏病理损伤明显减轻,GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-eIF2α蛋白表达水平均下降（P<0.05）,Sirt1蛋白表达上升（P<0.05）。结论 加味升降散上调DN大鼠肾脏组织中Sirt1表达,抑制PERK/eIF2α通路蛋白的磷酸化,减轻肾组织ER应激反应和氧化应激,是其减轻DN大鼠肾脏病理损伤和尿蛋白的作用机制。     

莪黄糖肾合剂治疗早期糖尿病肾病40例

糖尿病肾病（DN）是糖尿病慢性并发症中常见的微血管病变，是致死致残的主要因素。糖尿病（DM）史10～20a的患者DN的发病率可达40％以上，且病变呈进行性发展，5～10a后即可出现终末期肾功能衰竭，目前除了ACEI和ARB类药物外，西医尚无特别有效药物，而中医药却逐步显示其优势。为此，笔者自拟中药制剂莪黄糖肾合剂治疗DN患者，疗效满意，现报道如下。     

基于mTORC1/p70S6K通路探讨大黄泄浊方对慢性肾衰竭大鼠自噬和凋亡的影响

目的 观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠mTORC1/p70S6K信号通路蛋白的影响,进一步研究其在保护肾脏功能可能的作用机制。方法 随机将90只雄性SD大鼠分为假手术组与造模组,其中假手术组15只,造模组75只。造模组大鼠采用5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭模型,造模成功后,将75只大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组(2.60g·kg^-1)、大黄泄浊方低剂量组(6.825g·kg^-1)、大黄泄浊方中剂量组(13.650g·kg^-1)和大黄泄浊方高剂量组(27.30g·kg^-1),每组均为15只。连续给药8周后,检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2-微球蛋白(β2-MG)含量;Masson染色光镜下观察肾组织的病理形态改变;免疫组织化学(IHC)检测Bcl-2、cleaved-caspase3、BAX、Beclin-1、LC3、P62蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测p-mTORC1、mTORC1、p-p70S6K、p70S6K蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠β2...     

降脂通络软胶囊调控SIRT1/FoxO3通路对膜性肾病大鼠细胞凋亡的影响

目的:通过观察降脂通络软胶囊对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头转录因子O3(FoxO3)蛋白表达及足细胞凋亡的影响,探讨其治疗MN的可能分子机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只,随机选取1组作为正常组,其余5组分别为模型组、盐酸贝那普利(西药)组(10 mg...     

微小RNA-193a调控Wilms瘤基因1促进小鼠糖尿病肾病足细胞凋亡

目的 探讨微小RNA（miR）-193a对糖尿病肾病（DN）足细胞凋亡的影响及作用机制。 方法 通过体外高糖培养足细胞和体内小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制DN模型,将细胞或60只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、miR-193a抑制阴性对照组、miR-193a抑制组、miR-193a过表达阴性对照组和miR-193a过表达组。使用流式细胞术、免疫组织化学、免疫荧光、TUNEL、Real-time PCR和Western blotting检测DN小鼠和小鼠足细胞凋亡情况。 结果 DN小鼠和高糖诱导的小鼠足细胞中Nephrin、Podocin表达减弱,细胞凋亡率显著升高,miR-193a高表达,小鼠肾脏和足细胞中cleaved-Caspase-3和Bax蛋白水平显著升高,Bcl-2蛋白水平显著下降,而miR-193a 抑制剂(inhibitor)可改善这一过程。DN小鼠和高糖培养的小鼠足细胞中Wilms瘤基因1（WT1） mRNA和蛋白表达水平显著降低,miR-193a inhibitor干预后WT1蛋白表达显著升高。上调WT1可降低miR-193a对高糖诱导的小鼠足细胞凋亡的影响。双荧光素酶报告实验证实了miR-193a和WT1之间的靶向关系。 结论 MiR-193a下调WT1的表达,促进DN足细胞凋亡。     

益肾通络方对MN大鼠miR-514a-5p/TNFSF15信号通路的影响及机制

目的:基于miR-514a-5p/肿瘤坏死因子超家族成员15(TNFSF15)信号通路探讨益肾通络方抑制膜性肾病(MN)大鼠肾小球足细胞凋亡的分子机制.方法:80只SD大鼠采用预免疫和尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立MN大鼠模型,并使造模成功的MN大鼠随机分为模型组,益肾通络方高、中、低剂量组(2...     

祛风胜湿方治疗IgA肾病患者40例

近年来,我们观察了祛风胜湿方与雷公藤多苷片治疗IgA肾病的疗效及副作用,现报告如下.1临床资料1.1入选标准