全文获取类型
收费全文 | 328篇 |
免费 | 57篇 |
国内免费 | 12篇 |
专业分类
基础医学 | 154篇 |
临床医学 | 73篇 |
内科学 | 19篇 |
神经病学 | 3篇 |
外科学 | 1篇 |
综合类 | 36篇 |
预防医学 | 18篇 |
药学 | 9篇 |
肿瘤学 | 84篇 |
出版年
2021年 | 1篇 |
2019年 | 1篇 |
2018年 | 3篇 |
2017年 | 6篇 |
2016年 | 5篇 |
2015年 | 7篇 |
2014年 | 4篇 |
2013年 | 10篇 |
2012年 | 14篇 |
2011年 | 28篇 |
2010年 | 19篇 |
2009年 | 21篇 |
2008年 | 27篇 |
2007年 | 26篇 |
2006年 | 24篇 |
2005年 | 29篇 |
2004年 | 26篇 |
2003年 | 15篇 |
2002年 | 30篇 |
2001年 | 22篇 |
2000年 | 24篇 |
1999年 | 16篇 |
1998年 | 9篇 |
1997年 | 4篇 |
1996年 | 5篇 |
1995年 | 6篇 |
1994年 | 4篇 |
1993年 | 1篇 |
1992年 | 1篇 |
1991年 | 7篇 |
1990年 | 1篇 |
1985年 | 1篇 |
排序方式: 共有397条查询结果,搜索用时 93 毫秒
1.
转录因子GATA的发现及其在造血系统的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
李扬秋 《国际输血及血液学杂志》1996,(3)
凡与[T/A(GATA)A/G]序列结合的转录因子均称为GATA转录因子或GATA结合蛋白。其具有锌指结构,并且与造血细胞的发育和分化的关系十分密切。 相似文献
2.
靶向识别特异抗原的嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T细胞)已成为治疗恶性血液病的有效手段.临床研究涉及多种多样的CAR设计、不同的生产工艺及研究群体等.CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)已取得了令人瞩目的疗效,这将有可能改变所有类型血液系统恶性肿瘤的治疗模式.第56届美国血液学会(ASH)年会中关于CAR-T细胞的研究结果鼓舞了人们对这类新型治疗策略的信心.文章介绍CAR-T细胞治疗的临床研究结果和应用前景.虽然CAR-T细胞治疗恶性血液病还存在着许多有待解决的问题,但其治疗的高反应率促使开展了更多的临床研究. 相似文献
3.
为了解B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和T细胞性非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)病人TCR Vβ亚家族T细胞的分布及其克隆性的情况,利用RT-PCR分别扩增4例B-NHL和2例T-NHL病人外周血单个核细胞的TCR Vβ24个亚家族基因的CDR3,了解病人各Vβ亚家族的利用情况。阳性的PCR产物进一步经荧光素标记和基因扫描分析产物的CDR3长度,以了解T细胞克隆性。结果显示,6例NHL病人外周血T细胞仅选择性表达6-12个Vβ亚家族,全部病人均选择了表达Vβ,Vβ8,Vβ13和Vβ19,5例病人表达Vβ2和Vβ16,而全部病人均未能检测到Vβ4-6,Vβ10-12,Vβ15,Vβ17-18,Vβ20,Vβ22-23。基因扫描发现2例B-NHL和1例T-NHL病人的1-3个Vβ亚家族T细胞呈克隆性增殖。结论提示,B-NHL和T-NHL病人外周血T细胞具有相似的Vβ亚家族选择性利用的特点,部分病人存在与肿瘤细胞抗原相关的克隆性增殖的T细胞。 相似文献
4.
利用巢式PCR扩增10例正常人外周血单个核细胞、4例分选的外周血CD3^ 细胞和7例心胸外科手术的非免疫性疾病和非肿瘤病人的正常胸腺细胞DNA的TCR Vα40基因与Jδ1,Dδ3和ψJα重排的情况,从对不同含量DNA的PCR分析,了解其重排分布频率。结果显示,TCR Vα40分别与Jδ1,Dδ3和ψJα重排均可见于多6数外周血T细胞和胸腺细胞中,对不同含量DNA的PCR分析显示TCR Vα40重排的分布频率在外周血和胸腺细胞有所不同。研究结果提示,TCR Vα40-ψJα的重排最常见于成熟和未成熟T细胞中,而TCR Vα40-Dδ3则在未成熟T细胞中发生频率更高。 相似文献
5.
TCR Vα23-Vβ13 基因修饰T细胞及其特异性细胞毒活性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的: 分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)抗原特异T细胞受体(TCR) Vα23-Vβ13 基因修饰T细胞后的体外特异性杀伤活性。方法:扩增并克隆已鉴定的DLBCL患者外周血中单克隆增殖T细胞的TCR Vβ13 和TCR Vα23 基因全长序列,构建TCR Vβ13 -IRES-TCR- Vα23 双基因重组质粒,经核转染的方法将其转染正常人T细胞,通过real-time PCR和Western blotting检测TCR Vβ13 和TCR Vα23 这2个外源基因在mRNA和蛋白水平的体外表达情况,并对TCR转基因T细胞进行体外细胞毒性检测。结果:经酶切分析和核酸序列测定证实重组质粒构建正确,转染正常人T细胞后,TCR Vβ13 和TCR Vα23 在mRNA及蛋白水平实现了共表达。转染后3 d,TCR转基因T细胞对DLBCL细胞株Toledo细胞的杀伤活性明显高于非特异细胞株Raji细胞和Molt-4细胞,显示出特异性细胞毒活性。结论:成功构建DLBCL相关抗原特异的TCR Vβ13 -IRES-TCR Vα23 双基因真核表达质粒;TCR基因修饰T细胞可获得特异性细胞毒活性。 相似文献
6.
目的:探讨CHOP方案对外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者外周血中初始和记忆T细胞水平的变化及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测20例PTCL患者CHOP方案化疗前后外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T细胞的比例,分析疗效与T细胞亚群的关系。结果:PTCL患者化疗前外周血中CD4+T细胞、CD4+CD45RO+细胞的比例明显降低,CD4+CD45RA+、CD8+、CD8+CD45RO+和CD8+CD45RA+T细胞的比例均明显升高(P<0.05),而化疗后PTCL患者CD4+、CD4+CD45RO+细胞的比例较治疗前升高,CD4+CD45RA+、CD8+、CD8+CD45RO+和CD8+CD45RA+T细胞比例则较治疗前稍下降(P<0.05)。治疗前后化疗有效组的CD4+CD45RA+均明显高于化疗无效组(P<0.05)。结论:CHOP治疗对PTCL患者胸腺输出功能有一定的影响,伴有较高胸腺输出功能者对化疗效果更好。 相似文献
7.
目的:了解系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3,也称A20)、核因子κB(NF-κB)、黏膜相关淋巴瘤易位基因1(MALT1)及其转录本1(MALT1V1)的mRNA表达特点。方法:采用real-time PCR法检测21例SLE患者(其中合并硬皮症2例,合并类风湿关节炎1例,合并淋巴瘤1例)及31例健康人外周血单个核细胞(PBMC)中MALT1、A20、NF-κB和MALT1V1 mRNA的表达情况。结果:SLE样本中,A20 mRNA表达水平较健康人明显降低(P0.01),MALT1和NF-κB也较健康人降低(P0.01)。在健康人组,A20和NF-κB mRNA的表达水平未呈现明显相关性,MALT1和NF-κB则呈正相关(P0.05);而在SLE组中,A20和NF-κB mRNA则显示出显著正相关(P0.05),MALT1和NF-κB则不存在相关性。SLE中MALT1V1表达量显著低于正常人(P0.05),相关性研究还显示,健康人中A20和MALT1V1存在正相关关系(P0.01),在SLE中则不存在(P0.05)。结论:本研究首先提供了MALT1-A20-NF-κB通路在SLE中的表达特点。SLE患者异常低表达A20,这可能与患者低免疫耐受相关,其与NF-κB表达的正相关性情况可能与其它因素的调控有关,有待进一步证实。 相似文献
8.
胸腺输出功能的评价手段-T细胞受体重排删除环的定量分析 总被引:17,自引:4,他引:17
多年来,因缺乏合适的检测胸腺输出naiveT细胞的技术,未能明确胸腺输出功能。由于胸腺T细胞的分化始于T细胞受体(TCR)基因的重排,在TCRα基因重排时,通过δRec和ψJα基因片段重组形成染色体外DNA环而删除TCRδ基因,该删除环称为信号结合T细胞受体重排删除环(sjTRECS)或TRECs。TRECs十分稳定,不扩增且随着细胞增殖而稀释,故近期研究认为对TRECs的定量检测可以直接地估计胸腺的输出功能。本综述了TRECs定量分析在评价正常人和造血干细胞移植,血液肿瘤、HIV感染和自身免疫性疾病等等的胸腺输出功能中的作用。 相似文献
9.
定量检测bcr-abl mRNA在慢性粒细胞白血病患者异基因造血干细胞移植后的意义 总被引:3,自引:0,他引:3
本研究确切了解CML患者异基因造血干细胞移植后bcr-abl mRNA的变化情况,为临床诊断早期复发提供实验依据。用实时荧光定量PCR方法检测15例慢性粒细胞白血病(CML)患者异基因造血干细胞移植前后78份外周血和骨髓标本的bcr-abl mRNA水平。结果表明,移植前患者的bcr-ablmRNA水平较高,中位数为29.303%;移植后1个月时检测bcr-abl mRNA水平较移植前大幅度降低,中位数为0;移植后1年内,连续多次检测bcr-abl mRNA水平,变化模式不一致,但6个月后的总体水平较6个月前明显降低,移植1年以上的受者绝大多数bcr-abl mRNA检测不到,或偶可检测到,但水平极低(0.007%、0.004%和0.021%),所检测受者的骨髓和外周血像均正常;同期骨髓与外周血bcr-abl水平无明显差异,且变化趋势一致。结论:CML患者移植后早期bcr-abl水平变化起伏较大,连续动态检测可明确其变化趋势,有助于判断移植效果、指导临床治疗,但6个月前检测到bcr-abl存在并不提示疾病复发;检测外周血bcr-abl或许更适于临床上对患者的随访。 相似文献
10.
目的:研究超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)对T细胞端粒长度的作用及机制。方法:SEA、K562细胞、SEA联合K562细胞以及抗CD3单克隆抗体分别刺激脐带血单核细胞,SYBR GreenⅠ荧光定量PCR检测端粒、hTERT及IL-7R表达。结果:SEA组、K562细胞组、SEA联合K562细胞组及抗CD3单抗组活化T细胞的端粒相对长度比值为1.63±0.08、1.06±0.06、3.24±0.61、1.37±0.07;hTERT的表达差异倍数为1.88±0.07、1.95±0.05、3.93±0.23、1.30±0.06;IL-7R表达差异倍数为6.61±0.52、12.81±0.34、17.42±0.50、4.87±0.66;SEA联合K562细胞组均明显高于其他3组(P<0.01),SEA组对端粒长度影响大于单纯K562细胞组。结论:超抗原SEA可以直接刺激T细胞的端粒酶活性及上调表达IL-7R,联合特异性抗原K562细胞株诱导T细胞活化上调效果更明显。 相似文献