FLT3激酶抑制剂及其在急性髓系白血病治疗领域的研究进展

急性髓系细胞白血病(AML)是成年人最常见的急性白血病,FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变是AML中发现的第1个突变,其所引发的AML预后甚差。近年来,一些FLT3靶向抑制剂显示出了对体内FLT3信号通路传导的抑制,为AML的治疗提供了新途径。本文对FLT3激酶抑制剂,按结构分成吲哚酮类、吲哚并咔唑类、苯并咪唑/吡唑类、喹啉、喹喔啉和喹唑啉类、三环类、嘧啶类等共7类进行综述。     

雄激素依赖性前列腺癌细胞中雄激素受体上调EphA3 表达#br#

目的 探讨雄激素依赖性前列腺癌细胞中促红细胞生成素产生肝细胞 A 型受体（EphA） 3 表达和雄激素受体 （AR） 信号通路的关联。方法 首先通过逆转录聚合酶链式反应 （RT-PCR） 和蛋白免疫印迹实验 （Western blot）分别检测前列腺癌细胞 LNCaP 和 22Rv1 中 EphA3 和 AR 的 mRNA 及蛋白水平, 然后用双氢睾酮（DHT）刺激 48 h,测定细胞 EphA3、 AR 和前列腺特异抗原（PSA）表达水平的变化。同时, 将成功构建的荧光素酶报告基因重组质粒EphA3-Luc（-789~+146）与 AR 表达质粒 pcDNA3.1（+） -AR 或 AR 特异性小分子干扰 RNA（siAR）共转染 22Rv1 细胞, 分析 AR 对 EphA3 转录活动的影响。结果 EphA3 在前列腺基质细胞 WPMY-1 中表达水平极低, 但在前列腺癌细胞 LNCaP 和 22Rv1 中则明显升高, 与 AR 表达模式相似。10 nmol/L DHT 不仅明显上调 22Rv1 细胞中 AR、 PSA和 EphA3 表达水平, 也显著升高 LNCaP 细胞中相关基因和蛋白水平。而且细胞内不同 AR 表达水平会显著影响EphA3 启动子活性。结论 AR 通过提高 EphA3 启动子活性上调EphA3 表达水平。     

盐酸氮芥酊降解产物研究

目的：对盐酸氮芥酊产生的降解产物进行结构解析,分析两种测定方法产生结果差异的原因和降解产物来源。方法：采用碘量法和气相色谱法测定降解产物的含量,采用GC-MS法对降解产物结构进行解析。结果：碘量法测定结果较气相色谱法偏高,降解产物为2-氯乙基-（2-乙氧基）-甲基胺,是由于盐酸氮芥与辅料发生反应而产生。结论：降解产物消耗滴定液使碘量法测定结果偏高,气相色谱法专属性强,建议生产企业进一步研究该品种生产工艺和贮藏条件,避免或降低样品与辅料发生反应。