基于网络药理学的小陷胸汤治疗2型糖尿病的药理机制

目的:利用网络药理学探索小陷胸汤治疗2型糖尿病(T2DM)的药理机制。方法:在中药系统药理学技术平台(TCMSP)网站检索小陷胸汤的主要活性成分、对应的作用靶点及靶标基因,通过人类基因数据库(Gene Cards)获得T2DM的相关靶标基因,将药物活性成分靶点与T2DM靶点相映射,获得交集靶点即为小陷胸汤作用于T2DM的预测靶点。利用Cytoscape 3. 7. 1软件构建药物活性成分-交集靶点网络模型,选出关键活性成分。利用STRING网站构建交集靶点蛋白相互作用网络(PPI),选出关键靶点基因。利用DAVID 6. 8在线工具对交集靶点进行基因本体(GO)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:小陷胸汤作用于T2DM的活性成分有30个,相关靶点156个,关键有效成分14个,关键靶点基因18个。GO分析显示,小陷胸汤治疗T2DM潜在基因的生物功能主要涉及转录调控、氧化应激、蛋白结合和炎症反应等;KEGG通路富集显示小陷胸汤治疗T2DM影响的通路主要有缺诱导因子-1(HIF-1)信号通路,肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,Toll样受体信号通路,甲状腺激素信号通路,磷脂酰肌醇氧3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,乙肝,丙肝,酪氨酸激酶受体2(Erb B)信号通路,钙离子信号通路和核转录因子-κB(NF-кB)信号通路等。结论:小陷胸汤治疗T2DM机制可能是通过抑制炎症因子分泌,参与抗炎反应,降低氧化应激,升高细胞内钙离子浓度,阻断胰高血糖素信号通路,激活PI3K/Akt通路等来改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,降低血糖。     

加味桃核承气汤防治糖尿病胃轻瘫作用机制及网络药理学分析

目的:运用网络药理学技术分析加味桃核承气汤治疗糖尿病胃轻瘫的作用靶点和相关信号通路,进一步分析其防治糖尿病胃轻瘫的理论基础和作用机制。方法:运用中药系统药理学成分分析平台(bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of TCM,BATMAN-TCM)数据库获取加味桃核承气汤的化学成分及作用靶标基因,从comparative toxicogenomics database(CTD)数据库收集糖尿病胃轻瘫的靶标基因,将两者取交集后得到加味桃核承气汤--糖尿病胃轻瘫靶基因交集,运用STRING构建蛋白质间相互作用网络,并将结果进行网络可视化展示,通过Cytospace软件Clue GO,Clue Pedia插件进行加味桃核承气汤--糖尿病胃轻瘫靶基因交集的基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并将结果进行可视化展示。最后利用CTD数据库并结合文献学习,获取交集基因于糖尿病胃轻瘫的疾病治疗作用。结果:加味桃核承气汤的621个靶点基因中有25个靶点与糖尿病胃轻瘫相互关联,该方可能通过影响MLNR,SST,PTGS1,HRH2,HTR3A,HTR4,HTR7,NOS3基因表达,改善胃肠激素水平,影响血清素与其受体结合,活化腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC),诱导环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP),蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达,从而激活AC/c AMP/PKA信号通路,并调节Ca2+/K+通道的开放,控制离子平衡,继而促进胃平滑肌适应,收缩胃平滑肌以调节胃容量,同时改善胃酸分泌,保护胃黏膜,不排除改善血管收缩功能、血流动力学的可能。结论:网络药理学方法科学分析加味桃核承气汤通过多方面防治糖尿病胃轻瘫的作用机制,阐释其中医药多靶点、多通路防治糖尿病胃轻瘫的治疗优势,为加味桃核承气汤后续的实验研究提供研究方向和理论参考。     

基于网络药理学探讨青蒿治疗人急性髓系白血病作用机制

目的探究青蒿治疗人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的作用机制。方法根据口服生物利用度(OB)和类药性(DL)从中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选出青蒿的活性成分、作用靶点,在GeneCards数据库中寻找急性髓系白血病相关靶点,将青蒿作用靶点与AML相关靶点取交集,筛选出青蒿治疗AML的活性成分及作用靶点。借助Cytoscape 3.7.2软件,构建青蒿活性成分-作用靶点网络,选出关键化合物。通过String平台构建靶蛋白相互作用网络(PPI),选出关键靶点。通过DAVID在线分析平台,对靶点基因进行GO富集分析和KEGG代谢通路分析。结果从青蒿中筛选获得22个有效活性成分,104个作用靶点,与AML有关的作用靶点94个,关键靶点14个,通路涉及免疫调节、细胞凋亡、氧化应激等,这些作用通路可能是青蒿防治AML的活性途径。结论初步研究了青蒿治疗AML的作用机制,青蒿具有多成分、多靶点的特点,可以通过多个靶点、多条通路来发挥治疗AML的作用。     

基于“五行圆运动”,论冠心病之“痰瘀互结”

流行病学研究显示,冠心病的发病率逐年升高,进一步临床研究发现,"痰瘀互结"是冠心病的主要病机。自《圆运动的古中医学》于2007年出版后,"圆运动"学说成为研究热点之一。东方肝木失敷和、中央脾土失备化、西方肺金失审平、北方肾水失静顺,皆可使南方心火失宣通而难升明。五运常性失司,五行圆运不通,故而痰瘀互结于内。基于传统中医理论,笔者试从"五行圆运动"角度浅论冠心病之"痰瘀互结",为该病的中医临床辨治提供新理念。     

胰岛素泵精细调控血糖短期强化治疗逆转初发型2型糖尿病自然病程的疗效

目的:研究胰岛素泵短期强化治疗初发型2型糖尿病的临床疗效,随访观察其转归2年,并深入探讨本法治疗糖尿病的机制.方法:筛选的160例2型糖尿病患者随机分为CSII治疗组、对照组,均予控制饮食和体育锻炼,CSII治疗组应用持续皮下胰岛素输注法(CSII)输注诺和锐对患者进行治疗,对照组予格列齐特口服治疗,一个疗程为2周,治疗前后分别检测血脂、糖化血红蛋白、糖耐量、血清胰岛素、血清C肽、胰岛素敏感性指数等指标,并随访观察其转归2年.结果:CSII治疗组、对照组治疗前后空腹血糖差异均有显著性意义(P＜0.05),餐后2h血糖差异均有非常显著性意叉(P＜0.01);两组治疗2周前后生化指标变化,糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸,差异均有显著(或非常显著)性意义,且CSII治疗组的数值改善更明显:两组治疗2周前后C肽变化,C肽释放曲线明显改善,其中两组治疗前后空腹C肽差异均有显著性(P＜0.05),但CSII治疗组C肽值较高,餐后1、2 h C肽差异均有非常显著性意义(P＜0.01);CSII治疗组的ISI明显高于对照组,两组间比较差异有显著性意义(P＜0.05);CSII治疗组1年后糖尿病转化率为49%,而对照组为83%,CSII治疗组2年后糖尿病转化率为61%,而对照组为91%.结论:胰岛素泵精细调控血糖短期强化治疗初发型2型糖尿病能有效保护胰岛B细胞,明显改善胰岛素抵抗,重建血糖对饮食控制及药物治疗的敏感性和反应性,并可诱导出较长的病情缓解期,从而使初发型2型糖尿病的自然病程得以逆转.     

熊曼琪教授治疗糖尿病学术经验述略

熊曼琪教授是我国当代著名的伤寒学家。她从师于著名中医学家刘赤选教授,从事《伤寒论》教学、科研以及内科临床工作40余年,形成了丰富而独到的临床经验和学术思想。尤其在糖尿病及其并发症的诊治上,根据经方中的桃核承气汤、黄芪桂枝五物汤所创的三黄降糖片、三黄糖肾安片、芪桃片等专方专药在临床取得良效,理论和实验研究也丰富而深入,是当代岭南中医学的宝贵财富。     

电针对糖尿病性认知功能障碍患者生活质量的影响

目的:观察电针治疗对糖尿病认知功能障碍患者认知功能和生活质量的干预效应,并与尼莫地平的作用结果进行比较。方法:①收集1999-03/2000-08广州中医药大学第一附属医院综合科及针灸科住院糖尿病认知功能障碍患者45例,男24例,女21例。均对评估项目知情同意。参照中国中医药学会消渴病(糖尿病)专业委员会第三次大会通过的消渴病呆病的分期辨证标准,按病情严重程度分为早、中、晚三期。②根据长谷川痴呆修改量表评分,将在同一等级内得分相同或±1～3分的患者,随机分到电针组(25例)和对照组(20例)。两组均给予常规控制血糖治疗。电针组:主穴:四神聪、百会、双风池、双本神、双内关。配穴:早期加气海、双脾俞、双足三里;中期加双丰隆、双血海、双肾俞;晚期加关元、双肾俞、中脘、四关穴。操作:用30号不锈钢毫针,快速进针,得气后,主穴接电针仪,通以疏密波,频率约14～26次/min,30min/次,余穴施平补平泻手法,1次/d,连续5d后休息2d,共6周。对照组:给予尼莫地平片剂口服,30mg/次,3次/d,连续治疗6周。③疗效判定标准:显效:长谷川痴呆修改量表上升10分或以上;有效:长谷川痴呆修改量表评分上升5～9分;改善:长谷川痴呆修改量表评分上升1～4分;无效:长谷川痴呆修改量表不变或下降。④采用卡诺夫斯基生活质量量表评估患者生活质量[分期分级评分法,Ⅰ期1级(100分):对自己原有各种活动和工作能完成且不觉疲乏;Ⅴ期10级(10分):生活完全不能自理,需要专科治疗和护理]。⑤计量和计数资料差异比较分别采用t检验和χ2检验。结果:糖尿病认知功能障碍患者45例均进入结果分析。①疗效:电针组优于对照组(χ2=8.83,P<0.05)。②卡诺夫斯基生活质量量表评分:电针组治疗后明显高于治疗前和对照组治疗后(t=2.58,2.46,P<0.05),对照组治疗前后及两组治疗前差异不明显(P>0.05)。结论:电针能改善糖尿病性认知功能障碍患者的认知功能、生活质量,电针治疗效果优于尼莫地平。     

参芪真武汤改善糖尿病肾病患者尿白蛋白的临床观察

目的观察参芪真武汤对糖尿病肾病患者24h尿白蛋白排出的影响。方法采用随机数字表法将62例患者分为治疗组（34例）和对照组（28例），两组均在糖尿病饮食控制、适当运动及使用诺和灵30R治疗的基础上，治疗组给予参芪真武汤水剂，对照组给予开搏通治疗，两组均以2个月为1个疗程。所有受试者均接受空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白Alc（HbAlc）、餐后2h血糖（2hPPG）、血压、24h尿蛋白排泄率（mAlb）和24h尿总蛋白含量的检测。结果开搏通与参芪真武汤均能降低24h尿蛋白排泄率（P〈0．05），但参芪真武汤治疗组疗效优于开搏通对照组。结论在有效控制血糖和血压的同时辨证使用参芪真武汤，可显著减少糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄。     

胰岛素抵抗的研究思路

胰岛素抵抗 (ＩＲ)是指胰岛素作用的靶器官、组织对胰岛素的生物学效应的反应性降低或丧失而产生的一系列病理和临床表现 ,即胰岛素促进葡萄糖摄取的作用受损 ,导致代偿性胰岛素分泌增多 ,其重要标志为高胰岛素血症。最近的研究发现ＩＲ可能是多种疾病 (如冠心病、高血压、糖尿病、肥胖、脑血管意外等 )的共同发病基础。ＩＲ原因众多 ,从胰岛素(ＩＮＳ)作用的靶器官方面可分为肝脏和外周组织的抵抗 ;从ＩＮＳ作用的环节上可分为受体前、受体水平和受体后抵抗。也就是说 ,从ＩＮＳ合成、细胞表面胰岛素受体 (ＩＮＳＲ)表达到ＩＮＳ最终生理效…     

加味真武汤对充血性心力衰竭少阴病阳虚水停证兔心肌细胞凋亡的影响

本文以给动物灌服寒凉药及结扎冠状动脉并逐渐缩窄升主动脉口径制作家兔充血性心力衰竭少阴病阳虚水停证模型,旨在探讨加味真武汤对其心肌细胞凋亡的影响。结果表明,造模动物出现症状,各脏器改变及血液流变学改变,证明CHF少阴病阳虚水停证模型成功。加味真武汤可明显抑制模型家兔心肌细胞凋亡,与空白组相比有显著性差异(p相似文献