五厂家吲达帕胺片溶出度研究

目的建立吲达帕胺片的溶出度试验方法,对5厂家生产的吲达帕胺片的含量和溶出度进行测定。方法0.05M pH 6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质,采用转篮法测定溶出度,转速为100r.m in-1,温度为(37.0±0.5)℃;用紫外分光光度法测定含量,测定波长为242nm,并对溶出参数进行了统计学处理。结果各厂家吲达帕胺片的溶出参数(T 50、Td、m)有显著性差异(P<0.01)。结论不同厂家生产的吲达帕胺片的溶出度明显不一致,进行溶出度检查有助于控制质量。     

醋酸磺胺米隆凝胶的制备与质量控制

目的制备醋酸磺胺米隆凝胶，并进行质量控制。方法以羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甘油为基质，制备醋酸磺胺米隆凝胶，并用分光光度法测定其含量，于25 ℃留样观察其稳定性。结果所得凝胶质量稳定，含量准确，平均加样回收率为101.1 %，RSD＝ 0.92 % (n＝6)。结论该凝胶制剂处方简单，质量可控，为一种理想的医院制剂。     

HPLC检测大鼠血浆中莫西沙星浓度及其药动学研究

目的建立HPLC测定大鼠血浆中的莫西沙星浓度的方法,并进行体内药动学研究。方法血浆样品采用二氯甲炕液一液萃取法提取。色谱柱为ZORBAXEdipseXDB—C8（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为水-0．1％三氟乙酸-乙腈（40：35：25）,流速1．0mL·min-1,检测波长296nm,柱温30℃。结果莫西沙星浓度在0．05～10．00μg·mL-1内线性关系良好（r=0．9996）;最低定量限为0．05μg·mL-1;低、中、高浓度的方法回收率为99．3％～106．0％,提取回收率为88．1％～94．1％：日内、日间精密度RSD均〈10％。在大鼠体内药动学过程符合二室模型。结论方法简便、经济、准确,可满足临床药动学研究的要求。     

番茄红素对糖尿病模型大鼠肾损伤的治疗及血管紧张素转换酶的作用

目的观察番茄红素对糖尿病性肾病的治疗作用及其可能的作用机制。方法采用高糖高脂饮食加链脲佐菌素法制备2型糖尿病大鼠模型。2型糖尿病大鼠分别ig给予番茄红素5,10和20 mg.kg-1每天1次,连续8周。8周后取尾尖血用罗氏血糖仪测定空腹血糖(FBG)含量,腹主动脉采血后分离血清和血浆,用全自动生化分析仪测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白(UP)含量,放免法检测血浆胰岛素(Ins)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾组织AngⅡ含量。HE染色观察肾组织病理形态的变化,RT-PCR法检测肾组织血管紧张素转换酶(ACE)和ACE2 mRNA的表达,Western印迹法检测肾组织ACE2蛋白的表达。结果与正常对照组相比,模型对照组FBG,Ins,Scr,BUN,AngⅡ和24 h UP含量均明显升高(P<0.05);与模型对照组相比,番茄红素10和20 mg.kg-1组Scr,BUN,AngⅡ和24 h UP含量均显著降低,Scr由(54.2±4.3)μmol.L-1分别降低到40.3±2.0和(34.4±3.8)μmol.L-1,BUN由(17.7±2.3)mmol.L-1分别降低到15.5±1.2和(13.1±0.5)mmol.L-1,血浆中AngⅡ由(858±56)ng.L-1分别降低到680±62和(623±64)ng.L-1,肾组织AngⅡ由(19.8±2.9)ng.g-1分别降低到16.7±2.6和(13.6±2.4)ng.g-1蛋白,24 h UP由(16.4±3.5)mg分别降低到13.7±1.9和(9.9±2.3)mg(P<0.05)。与正常对照组相比,模型对照组ACE2,ACE mRNA和ACE2蛋白表达水平显著降低(P<0.01),与模型对照组相比,番茄红素5,10和20 mg.kg-1组ACE2 mRNA和蛋白表达水平则显著升高(P<0.05),其中番茄红素20 mg.kg-1组效果更为明显(P<0.01);ACE mRNA表达水平与模型对照组无明显差异。结论番茄红素能降低糖尿病模型大鼠蛋白尿,改善肾功能,减轻肾组织病理变化,增强肾组织ACE2 mRNA和蛋白的表达,提示番茄红素对糖尿病性肾病的治疗作用可能与抑制肾局部肾素-血管紧张素系统的途径有关。     

二巯基丁二酸与维生素C、蛋氨酸合用对染铅小鼠的影响

目的探讨二巯基丁二酸（DMSA）与维生素C、蛋氨酸联合应用对染铅ICR小鼠血铅及肝脏的影响。方法实验组小鼠饮用0.1％的醋酸铅溶液6周后,随机分为模型对照组、低剂量DMSA组、高剂量DMSA组及低剂量DMSA与维生素C、蛋氨酸联合应用组（联合组）。给药4周后,测小鼠的血铅。并取肝脏组织进行苏木素-伊红（HE）染色,观察肝脏的形态学改变。结果低剂量DMSA组、高剂量DMSA组与联合组小鼠血铅浓度和模型对照组差异有显著性（P〈0.01）;正常对照组血铅浓度和模型对照组差异有显著性（P〈0.01）。肝病理学表现为肝细胞可见变性水肿,其中以联合组水肿程度最轻。结论DMSA与维生素C、蛋氨酸联合应用对小鼠体内铅的排泄具有更好的效果。     

5种格列齐特片的质量考察

目的对5个厂家生产的格列齐特片进行质量评价。方法以磷酸盐缓冲液(pH值＝8.6)1 000 mL作为溶出递质，采用转篮法测定溶出度，转速为150 r·min^-1 ，温度为(37.0±0.5)℃，用紫外分光光度法测定含量，并对溶出参数进行统计学处理；同时对各厂家生产的片剂含量均匀度进行考察。 结果各厂家格列齐特片的溶出参数(t50、td、m等)均差异有极显著性(均P＜0.01)，含量均匀度也有差别。 结论5个厂家生产的格列齐特片的质量有明显差别。     

冷拘束应激对大鼠心脏和肝脏HSP70表达及血清中CK、ALT含量的影响

目的通过研究冷拘束应激中大鼠心脏和肝脏组织热休克蛋白(HSP70)表达量以及血清中肌酸激酶(CK)、谷丙转氨酶(ALT)含量的变化,探讨冷拘束应激对心脏和肝脏的影响和差异。方法选取50日龄清洁级大鼠77只,随机分为7组,即0h,0.5h,1.0h,1.5h,2.0h,2.5h,3.0h。采用拘束冷应激法,应激相应时间后,用免疫组织化学方法观察大鼠心脏和肝脏组织HSP70的表达,并检测血清中CK和ALT含量。结果 (1)心脏中HSP70表达量随着应激时间的延长而增加,1.5h组较0h组有明显的增加(P0.05),而2.0h后有极明显的增加(P0.01)。(2)肝脏中HSP70表达量随应激时间的延长呈缓慢增加,仅3.0h组有较明显的增加,与0h组、0.5h组及1.0h组比较有显著差异(P0.05)。(3)应激开始阶段大鼠血清中的CK含量迅速上升,之后平缓升高;大鼠血清中的ALT含量呈现上升趋势,2.5h以前上升较平缓,2.5h以后急骤升高。结论冷拘束应激可使大鼠心脏中HSP70的表达量和血清中CK含量在较短的时间内显著上升,且随着时间的增加而递增,而肝脏中HSP70的表达量和血清中ALT含量在较短的时间内无明显变化,只有在3.0h时才显著增加,提示心脏对冷拘束应激较敏感,而肝脏对冷拘束应激有较强的耐受性。     

口腔牙托水对大鼠细胞色素P450酶活性的影响

目的研究牙托水对大鼠CYP1A2、CYP2B6和CYP2C19酶活性的影响。方法 24只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、灌胃牙托水3 d组、灌胃牙托水10 d组。牙托水干预结束后,各组大鼠联合灌胃给予非那西丁10 mg/kg、安非他酮10 mg/kg和奥美拉唑10 mg/kg并测定探针药给予前及给药后的0.083 h、0.25 h、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h、4 h、6 h、8 h、12 h和24 h的血药浓度。结果与正常对照组相比,10 d组大鼠奥美拉唑AUC下降;清除率CL/F显著性升高;平均驻留时间MRT下降;10 d组大鼠安非他酮表观分布体积V/F显著性降低,上述差异均有统计学意义(P0.05);探针药的其余药代参数差异均无统计学意义(P0.05)。结论牙托水可诱导肝CYP2C19酶活性,而对CYP1A2与CYP2B6无影响。     

腺苷A2a受体基因敲除小鼠不同繁育方法比较

目的繁殖和鉴定以C57BL/6为背景的腺苷A2a受体基因敲除小鼠。方法将引进的腺苷A2a受体基因敲除杂合子小鼠进行饲养繁殖，从子鼠的个体组织（尾部）中提取基因组DNA进行PCR分析，对其基因型进行鉴定，以确定纯合子A2a受体基因敲除小鼠。结果腺苷A2a受体基因敲除杂合子小鼠的饲养和鉴定均获得成功，并获得了较多的基因敲除纯合子小鼠。结论正确的饲养繁殖以及鉴定方法，可以获得不同基因型的腺苷A2a受体基因敲除小鼠。     

大鼠血浆中阿托品的LC-M/SMS测定

目的:建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中的阿托品。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取。采用C18色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸(60:40,v/v)为流动相,氯氮平为内标,采用电喷雾电离源(ESI),选择正离子多离子反应监测(MRM),质核比(m/z)为290.0→123.9(阿托品)和m/z 327.1→269.9(氯氮平)。结果:阿托品在5~1000 ng/ml浓度范围内线性关系良好。方法回收率大于97%,提取回收率大于85%,日内和日间RSD小于8%。结论:方法简便、快速、准确,可满足临床药动学研究的要求。