福辛普利、氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的肾小管上皮细胞Toll样受体4表达的影响

近年来Toll样受体(TLR)在.肾脏疾病发病机制中的作用日益受到关注,其中TLR4是由内毒素所编码的Ⅰ型跨膜受体,主要在内皮细胞、上皮细胞、巨噬细胞及中性粒细胞上表达.     

福辛普利、氯沙坦对肾小管上皮细胞TLR4表达的影响

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在高血压肾损害中的作用机制以及福辛普利(fosinopril,Fos)、氯沙坦(Iosartan,Los)的肾脏保护机制.方法:将大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)分5组:正常时照组、NRK-52E Ang Ⅱ组、NRK-52E Ang Ⅱ Fos(10-5mmol/L)组、NRK-52E Ang Ⅱ Los(10-5 mmol/L)组、NRK-52E AngⅡ Fos(10-5 mmol/L) Los(10-5 mmol/L)组,培养24 h进行检测;同时建立稳定转染TLR4-specific RNAi质粒的NRK-52E细胞株.RT-PCR检测TLR4,IL-6,TNF-a mRNA表达;Western印迹检测TLR4蛋白表达;免疫细胞化学方法观察NF-KB核易位情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清IL-6及TNF-a水平.结果:Ang Ⅱ可上调TLR4,IL-6,TNF-a的表达水平,诱导NF-KB核易位活化(P<0.01);TLR4-specific RNA干扰后NRK-52E中TLR4水平显著下降(P<0.01),Ang Ⅱ刺激转染后的NRK-52E,其TLR4,IL-6,TNF-a水平较NRK-52E Ang Ⅱ组显著下降(P<0.01),NF-KB核活化水平无明显变化(P>0.05).Fos或/和Los干预后可明显下调TLR4,IL-6,TNF-a表达,显著抑制NF-kB活化(P<0.01或P<0.05),联合用药与单药组无统计学差异(P>0.05).结论:TLR4在高血压肾损伤中可能有致炎作用.Fos和Los治疗高血压肾损害的作用机制之一,可能是通过下调TLR4基因及相关炎症介质的表达.