炎症、免疫与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种进行性病变,其病理特点是血管壁中有富含脂质的斑块形成,病变从血管内膜损伤开始,相继出现脂质和糖类的聚集、出血和血栓形成、纤维组织增生和钙质沉着,最终造成血管狭窄甚至管腔闭塞继而引发临床症状。动脉粥样硬化的形成机制非常复杂,除了既往已经提出过的脂质浸润学说、反应损伤学说、血栓源性学说等假说外,现已证实动脉粥样斑块中含在有大量的免疫细胞及其作用介质,并提示炎症反应在该疾病的发病机制中起着重要的作用,而天然免疫和获得免疫的相互作用也对动脉粥样硬化斑块的形成及稳定性起调节作用。本文将近几年来炎症免疫在动脉粥样硬化形成及发展中的作用进行归纳,为基础研究及临床实践提供新的依据。     

肾移植术后受者CD4+CD28nullT淋巴细胞的表达和阿托伐他汀的干预作用

目的 探讨肾移植术后受者CD4+CD28nullT淋巴细胞的表达和阿托伐他汀的干预作用.方法 采用流式细胞仪检测35例肾移植术后3年以上无明显排斥反应受者以及20例健康人外周血CD4+CD28nullT淋巴细胞数量.对21例合并高脂血症的患者,给予阿托伐他汀20 mg/d干预3月后再次检测外周血CD4+CD28nullT淋巴细胞数量的变化.结果 与健康人相比,肾移植术后受者外周血CD4+CD28nullT淋巴细胞表达明显增加(P＜0.01),通过阿托伐他汀干预后其表达可以明显下降(P＜0.01).结论 肾移植术后受者外周血CD4+CD28nullT淋巴细胞表达增加可能是移植后心血管事件风险增加的重要因素之一,阿托伐他汀可以抑制其作用.     

合并糖尿病的急性冠脉综合征患者共刺激分子与炎症指标的研究

目的探讨CD4^＋CD28^nullT淋巴细胞及炎症因子C反应蛋白（CRP）在合并糖尿病的冠心病患者发病机制中的作用。方法51例经冠状动脉造影确认为急性冠脉综合征（ACS）的患者,根据1999年WHO标准分为2型糖尿病合并ACS组21例,单纯ACS组30例,对所有研究对象均通过流式细胞术测量外周血中CD4^＋CD28^nullT淋巴细胞的数量,对比分析两组患者的临床资料和冠状动脉造影结果。结果与单纯ACS患者相比较,合并糖尿病的ACS患者外周血CD4^＋CD28^nullT淋巴细胞的数量显著增多[（4．66±4．24）％VS（8．89±6．45）％,JP〈0．05],CRP浓度无明显统计学差异[（1．97±1．05）VS（2．22±1．14）mg／L,P〉0．05],冠状动脉造影显示完全闭塞、弥漫病变比例较高（7w11,P〈0．05;6YS12,P〈0．01）。结论糖尿病合并ACS患者冠状动脉病变累及范围广且程度重,共刺激分子可能与合并糖尿病的ACS患者的免疫调节异常有关。     

Mitofusin2 decreases intracellular cholesterol of oxidized LDL-induced foam cells from rat vascular smooth muscle cells

Mitofusin2 (Mfn2) plays a pivotal role in the proliferation and apoptosis of vascular smooth muscle cells (VSMCs). The purpose of this study was to investigate the effects of Mfn2 on the trafficking of intracellular cholesterol in the foam cells derived from rat VSMCs (rVSMCs) and also to investigate the effects of Mfn2 on the expression of adenosine triphosphate-binding cassette subfamily A member 1 (ABCA1), adenosine triphosphate-binding cassette subfamily G member 1 (ABCG1) and peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ). The rVSMCs were co-cultured with oxidized low density lipoprotein (LDL, 80 μg/mL) to produce foam cells and cholesterol accumulation in cells. Before oxidized LDL treatment, different titers (20, 40 and 60 pfu/cell) of recombinant adenovirus containing Mfn2 gene (Adv-Mfn2) were added into the culture medium for 24 h to transfect the Mfn2 gene into the rVSMCs. Then the cells were harvested for analyses. The protein expression of Mfn2 was significantly higher in Adv-Mfn2-transfected group than in untransfected group (P<0.05), and the expression levels significantly increased when the titer of Adv-Mfn2 increased (P<0.05). At 24 or 48 h after oxidized LDL treatment, rVSMCs became irregular and their nuclei became larger, and their plasma abounded with red lipid droplets. However, the number of red lipid droplets was significantly decreased in Adv-Mfn2-transfected group as compared with untransfected group. At 48 h after oxidized LDL treatment, the intracellular cholesterol in rVSMCs was significantly increased (P<0.05), but it was significantly decreased in Adv-Mfn2-transfected group as compared with untransfected group (P<0.05), and it also significantly decreased when the titer of Adv-Mfn2 increased (P<0.05). The mRNA and protein expression levels of ABCA1 and ABCG1 were significantly increased in Adv-Mfn2-transfected group as compared with untransfected group (P<0.05). Though the mRNA and protein expression levels of PPARγ was not significantly increased (P>0.05), the phosporylation levels of PPARγ were significantly decreased in Adv-Mfn2-transfected group as compared with untransfected group (P<0.05). These results suggest that the transfection of Adv-Mfn2 can significantly reduce intracellular cholesterol in oxidized LDL-induced rVSMCs possibly by decreasing PPARγ phosporylation and then increasing protein expression levels of ABCA1 and ABCG1, which may be helpful to suppress the formation of foam cells.     

RNA干扰抗乙型肝炎病毒的研究进展

目前，慢性乙型肝炎的治疗仍以抗病毒为主，但疗效均不理想，因此寻求一种新的有效抑制HBV的方法显得十分重要，而RNA干扰（RNAi）技术为这一构想提供了可能。RNAi是指由21～23个核苷酸组成的双链RNA（dsRNA）所引发的生物细胞内同源基因转录后沉默的现象。现认为RNAi主要发生在RNA水平，较早应用于抗RNA病毒的研究中，如抗HCV、HIVH0等，并取得了十分理想的效果。自2003年起陆续有学者利用RNAi技术对DNA病毒如HBV开始进行研究。     

大鼠心室肌缝隙连接蛋白增龄性变化对心律失常发生率的影响

目的 研究大鼠心室肌缝隙连接蛋白(Cx43)增龄性改变及增龄导致室性心律失常发生率增高的原因.方法 随机取3～6月龄(幼年组)、9～12月龄(青年组)、18～21月龄(中年组)及24～26月龄(老年组)F344健康雄性大鼠,通过监测其肢体导联心电图,记录其心律失常发生情况.各组心室肌分别用苏木素-伊红、马森三色复合染色...     

钙调蛋白激酶Ⅱ和蛋白激酶A信号转导通路在儿茶酚胺敏感性室性心动过速中的作用

目的研究钙调蛋白激酶Ⅱ和蛋白激酶A信号转导通路在儿茶酚胺敏感性室性心动过速中的作用。方法日本长耳白兔随机分成正常对照组、模型组、KN93组以及H89组。制备兔左室楔形心肌块灌流模型,正常组灌流蒂罗德液,模型组灌流咖啡因和异丙肾上腺素,KN93组在灌流咖啡因与异丙肾上腺素的基础上加灌KN93,H89组同样在灌流咖啡因与异丙肾上腺素的基础上加灌H89。观察通过程序性刺激后触发活动和室性心律失常的诱发情况。结果对照组触发活动和室性心律失常的诱发率为0。通过灌流咖啡因与异丙肾上腺素以后,QT间期明显缩短,模型组触发活动的诱发率为12/13,室性心律失常的发生率为8/13;而灌流KN93和H89后触发活动分别减少至4/9和6/11,室性心律失常减少到1/9和2/11。钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂和蛋白激酶A抑制剂可以减少药物灌流儿茶酚胺敏感性室速模型的触发活动和室性心律失常的发生。结论儿茶酚胺敏感性室性心动过速的发生跟钙调蛋白激酶Ⅱ和蛋白激酶A信号转导通路密切相关。该信号通路有望成为儿茶酚胺敏感性室性心动过速的治疗靶点。     

建立实验性大鼠不稳定粥样斑块模型的可行方法

目的 探索一种建立实验性大鼠不稳定粥样斑块模型的可行方法.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（C组）、大鼠胸主动脉粥样硬化斑块模型组（A1、A2、A3组）,每组各10只.A1、A2模型组大鼠使用高脂饲料＋维生素D3复合造模,A3组大鼠使用高脂饲料＋维生素D3＋大鼠血管内皮球囊损伤复合造模.A1组大鼠喂食高脂饲料1,A2和A3组大鼠喂食高脂饲料2,C组大鼠喂食普通标准饲料.16周后检测各组大鼠身长、体重及血脂水平,观察胸主动脉病理学变化,流式检测外周血T淋巴细胞的数量.结果 各模型组大鼠血脂总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于C组.A1组大鼠因造模过程中食欲严重低下,16周末死亡6只,剩余4只生长发育缓慢,A2、A3组大鼠体型肥胖,C组大鼠生长发育正常.主动脉苏木素-伊红（HE）染色显示,A3组大鼠胸主动脉形成了不稳定粥样斑块,A1、A2组大鼠胸主动脉只观察到动脉壁硬化,C组大鼠呈现正常形态的胸主动脉.C组、A1组和A2组大鼠外周血T淋巴细胞百分含量显著低于A3组大鼠, A1、A2组大鼠外周血T淋巴细胞百分含量较C组大鼠轻微升高,但差异无统计学意义.结论 高脂饲料的配方及大鼠动脉内膜的损伤对建立大鼠不稳定粥样斑块模型有着至关重要的影响.利用特殊的高脂配方饲料加上维生素D和球囊损伤血管内膜,可以建立一种可行的实验性大鼠不稳定粥样斑块模型.