异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的危险因素及生存分析

目的： 探讨异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后中枢神经系统 (central nervous system,CNS)并发症的危险因素以及对患者生存的影响。方法： 采用回顾性分析的方法,收集中南 大学湘雅医院血液科2016 年9 月至2019 年9 月行异基因HSCT的323 例患者的临床资料,对发生CNS并发症的患者 并发症发生的时间、常见的症状等临床资料进行统计学描述。采用单因素及多因素分析方法分析异基因HSCT 后 CNS并发症发生的危险因素,并进行生存分析。结果： 在323 例行异基因HSCT的患者中,发生CNS并发症的有32 例,发生CNS 并发症的中位时间为移植后32( −1~584) d,常见的症状为意识障碍(78.1%)、抽搐(59.4%)、头痛 (12.5%)。单因素分析结果显示： 中性粒细胞植活情况、血小板(platelet,PLT) 植活情况、血清巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV)DNA阳性、合并急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)、供者选择是影响 异基因HSCT后CNS并发症发生的相关临床因素(分别P=0.011,P<0.001,P=0.006,P<0.001,P=0.035)。多因素分析 结果显示：PLT 植活延迟或未植活、合并aGVHD为CNS并发症发生的危险因素(均P<0.001)。生存分析结果显示： 发生CNS并发症的患者1 年总生存率(overall survival rate,OS)和2 年OS均明显低于未发生的患者(55%±9% vs 89%± 2%,37%±11% vs 85%±3%;均P<0.001);发生CNS并发症的患者1 年无病生存率(disease free survival rate,DFS)和2 年DFS均明显低于未发生患者(55%±9% vs 88%±2%,29%±11% vs 83%±3%;均P<0.001);发生CNS并发症的患者1 年移植相关病死率(transplantation-related mortality,TRM)和2 年TRM 均明显高于未发生患者(45%±9% vs 8%±2%, 58%±11% vs 11%±2%;均P<0.001)。结论： PLT植活延迟或未植活、合并aGVHD为异基因HSCT后CNS并发症发生 的危险因素,提示当异基因HSCT患者PLT植活延迟或未植活,或是合并aGVHD时,需警惕CNS并发症的发生。与 未发生CNS并发症的患者相比,发生该并发症的患者往往预后不良。     

纯化的自体CD34+细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的采用CD34+细胞体外分选技术对多发性骨髓瘤患者进行自体CD34+细胞移植,以降低自体移植后肿瘤复发率.方法对1例多发性骨髓瘤患者采用CliniMACS临床型细胞富集仪,利用磁性分选技术收集CD34+细胞,患者于预处理后,输注分选后的CD34+细胞.结果 CD34+细胞体外纯化富集可使回输CD34+细胞中位数达3.9×106/kg,CD34+细胞回收率为35%,纯度达到97.6%;移植后,患者于+14 d时,中性粒细胞数＞0.5×109/L,+35 d时血小板＞20×109/L,提示造血重建.结论 CD34+细胞移植后获得迅速、稳定的造血重建.体外CD34+细胞纯化富集后移植可望提高多发性骨髓瘤患者自体移植疗效.     

乳香提取物与化疗药物联合治疗急性非淋巴细胞白血病临床研究

采用乳香提取物（鲍威勒口服液）与化疗药物联合治疗急性非淋巴细胞白血病５６例,结果完全缓解率（ＣＲ）８９．３％,总缓解率为９４．６％,明显高于单用化疗药物的对照组（Ｐ〈０．０１）,且患者生存期明显延长,生存率明显提高,与对照组比较,差异有显著性（Ｐ〈０．０１）。     

ABO血型不合的异基因造血干细胞移植--2例报告附文献复习

探讨ABO血型不合的异基因造血干细胞移植 (Allo -HSCT)的造血问题。方法 :对 2例患者分别进行异基因外周血造血干细胞移植 (Allo -PBSCT)及脐血造血干细胞移植 (CBSCT) ,用血细胞分离机或 6 %羟乙基淀粉去除移植物中的红细胞 ,定期检测受者血型 ,根据情况输注血细胞。结果 :2例患者全部获得造血重建 ,未出现溶血反应。结论 :ABO血型不合可以进行Allo -HSCT ,去除供者移植物中的红细胞能有效地防止急性溶血反应的发生 ,定期检测受者血型 ,及时调整输血方案有重要的临床意义。     

环孢菌素A治疗自身免疫性溶血性贫血的临床分析

目的探讨环孢菌素A(cyclosporin A,CsA)与糖皮质激素强的松(prednisone,Pred)合用在自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)治疗中的协同作用。方法合并使用CsA及Pred为CsA组,共20例;单独使用Pred为Pred组,共26例,观察两组短期疗效。结果CsA组与Rred组治疗后Hb、RbC均见增高(P<0.01);CsA组的部分缓解率和有效率均高于Pred组(P<0.05),完全缓解率两组差异无显著性。结论CsA与Pred合用在治疗AIHA的初期可能有协同作用,疗效有一定程度提高。     

HLA不全相合无关供者或单倍体外周血干细胞移植治疗X连锁无丙种球蛋白血症

异基因造血干细胞移植是目前可治愈X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）的唯一方法。该研究病例1为4岁男性患儿，行HLA不全相合无关供者外周血干细胞移植；病例2为儿童期起病的24岁男性患者，合并原发皮肤肢端CD8⁺T细胞淋巴瘤，行单倍体外周血干细胞移植。两者均采用减低毒性的清髓性预处理方案，并用后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、甲氨蝶呤和环孢素预防移植物抗宿主病（GVHD）。病例1+11?d（移植后为“+”）中性粒细胞及血小板均植入，+90?d供者嵌合下降，经供者淋巴细胞输注后于+150?d恢复。病例2移植后+20?d中性粒细胞植入，+87?d血小板植入，+30?d为完全供者嵌合。两患者的相关指标（IgG、IgM、IgA和外周血中CD19⁺B细胞比例）分别于移植后2个月内、1年余恢复正常。两患者均未发生急性GVHD，病例1供者淋巴细胞输注后出现局限性慢性皮肤GVHD，经治疗后好转。该研究首次报道采用HLA不全相合无关供者或单倍体外周血干细胞移植联合后置环磷酰胺方案，配合改进的预处理方案成功治疗2例XLA患者，为供者的选择提供了新的途径。     

HMGB1/GADD45A介导急性移植物抗宿主病患者CD4+ T细胞STAT3启动子的去甲基化

目的：研究急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)患者CD4+ T细胞中STAT3基因启动 子DNA病理性低甲基化的分子调控机制。方法：收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的42例患者的血液样本。 采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者生长阻滞与DNA损伤诱导蛋白45A(growth arrest and DNA damage-inducible protein 45 alpha,GADD45A)的表达水平,免疫共沉淀检测各组患者高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)与GADD45A的结合水平,染色质免疫共沉淀检测各组患者HMGB1和GADD45A与STAT3启动子的结合水 平;正常CD4+ T细胞中过表达HMGB1及干扰GADD45A表达后用Western印迹检测STAT3表达水平,亚硫酸盐测序检测 STAT3启动子区DNA甲基化水平。结果：与未发生aGVHD患者比较,aGVHD患者外周血CD4+ T细胞中GADD45A表达 水平明显升高;HMGB1与GADD45A的结合显著增加;HMGB1,GADD45A与STAT3启动子的结合水平均明显升高, 且STAT3启动子区HMGB1,GADD45A结合水平与其DNA甲基化水平呈高度负相关(分别r=0.719,r=0.840;P<0.01)。 与单纯过表达HMGB1相比,正常CD4+ T细胞中过表达HMGB1叠加干扰GADD45A表达后STAT3表达明显降低,STAT3 启动子DNA甲基化水平明显升高。结论：CD4+ T细胞中HMGB1和GADD45A表达升高是异基因造血干细胞移植后患者 STAT3启动子DNA低甲基化,STAT3高表达,进而诱发aGVHD的重要因素。     

慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗进展

慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后患者晚期非复发相关死亡的重要原因,且严重影响患者的生活质 量。cGVHD可累及全身多个系统,临床表现类似自身免疫性疾病,具有多样性,其主要病理表现为纤维化。以糖皮 质激素为基础的治疗方案目前仍然是cGVHD的临床一线标准治疗措施,但由于长期大剂量激素的应用容易导致严重 并发症,再加上糖皮质激素耐药和复发难治的cGVHD,传统的免疫抑制剂治疗对cGVHD的临床疗效有限。随着对 cGVHD发病机制的深入了解,相关疗法如去除同种异体效应T细胞、去除B细胞、阻止B细胞的分化、靶向B细胞受体 信号通路、抑制细胞因子受体介导的信号转导、Tregs体内扩增、Tregs过继性转移、促进Tregs重建预防cGVHD、抗纤 维化治疗得到了临床和临床前试验结果的支持。     

哌拉西林/他唑巴坦治疗血液病合并感染的疗效观察

目的 评价哌拉西林／他唑巴坦(TZP)在治疗血液病合并感染中的疗效和安全性。方法对52例血液病合并感染患者采用哌拉西林／他唑巴坦治疗。结果 治疗总有效率为82.7％，细菌清除率为80％，不良反应发生率为1.9％。结论 哌拉西林／他唑巴坦在治疗血液病合并感染中疗效好、安全，可作为免疫力低下患者合并感染的经验性治疗。     

甲酰四氢叶酸钙漱口液对造血干细胞移植后患者口腔黏膜炎的疗效观察

[目的]观察甲酰四氢叶酸钙(CF)漱口液对血液系统恶性肿瘤患者异基因造血干细胞移植后口腔黏膜炎(OM)的疗效.[方法]58例行异基因外周血造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者随机分为甲酰治疗组和对照组,治疗组除应用一般的漱口液(甲硝唑、洗必泰等)以外,于移植后1 d(记为 1 d)起加用舍CF的漱口液含教,对照组主要应用一般的漱口液治疗.[结果]甲酰组OM的发生率为76.6%,对照组则为92.8%,较甲酰组高16.2%.甲酰组轻度(Ⅰ～Ⅱ度)OM的发生率为63.3%,对照组为46.4%,较甲酰组低16.9%.甲酰组重度(Ⅲ～Ⅳ度)OM的发生率为13.3%,对照组为46.4%,较甲酰组高33.1%.两组相比差异均有显著性(均P<0.01).甲酰组OM开始发生的时间平均为移植后3.2 d(即 3.2 d),对照组平均为 3.0 d.两组差异无显著性(P0.05).甲酰组OM愈合的时间平均为 11.7 d,对照组平均为 23.2 d,较甲酰组延长11.5 d.甲酰组OM的持续天数为8.4 d,对照组为20.3 d,较甲酰组延长11.9 d.以上统计差异均有显著性(P<0.01).[结论]CF漱口液对血液系统恶性肿瘤患者异基因造血干细胞移植后口腔黏膜炎的预防和疗效确切,无不良反应,耐受性好.