葡甲胺环腺苷酸对豚鼠心室肌电生理的影响

目的 :探讨葡甲胺环腺苷酸作用下的豚鼠心肌电生理的变化。方法 :在台氏液中加入不同浓度的葡甲胺环腺苷酸 ,灌流豚鼠心室肌 ,并对各参数进行动态监测。结果 :当葡甲胺环腺苷酸浓度为 5× 10 -3 g/L时 ,静息电位 (RP)和 0期去极化最大速率 (Vmax)无明显变化 ,动作电位幅值 (APA)增大 4 .5 % (P <0 .0 5 ) ,动作电位复极 (APD)达 5 0 %和 90 %时 ,其时程APD50 增大 2 3.7% (P <0 .0 1) ,APD90 增大 18.3% (P <0 .0 5 )。再增加葡甲胺环腺苷酸浓度 ,各参数未发生明显变化。结论 :葡甲胺环腺苷酸对快Na+ 通道有激活作用 ,可降低心率 ,延长心舒期 ,对豚鼠心肌电生理效应无剂量依从性     

科研促进优质教学 培养高层次医学人才

科研与教学是相互依赖、相互促进、紧密结合的统一体,以科研促进教学、带动教学,是提升高等教育质量的关键.文章从教学与科研的关系、实施科研式教学的方法和科研渠道的开辟等方面,结合温州医学院实际,探讨医学院校教学模式的改革,阐明科研与教学相结合、提高学生科研能力是培养高层次医学人才的有效途径。     

促红细胞生成素对家兔动脉血压的影响

促红细胞生成素对家兔动脉血压的影响徐和靖于建兴临床报道，用人基因重组促红细胞生成素（ＥＰＯ）治疗肾衰血透病人贫血可引起血压升高（１）。本实验旨在通过观察弄清ＥＰＯ对动脉血压有无直接的即时性影响。１材料、方法和结果１．１药品：主要药品ＥＰＯ系美国Ａｍｇ...     

菊米提取液舒张血管作用及其机制研究

目的： 研究菊米的舒张血管作用以及其作用机制。 方法： 采用血管环灌流装置测定离体大鼠胸主动脉环的血管舒张效应。 结果： 菊米提取液（0.5-8 g/L）可引起主动脉环发生浓度依赖性舒张。且内皮完整组的舒张程度明显大于去内皮组。用L-NAME或KCl（20 mmol/L）孵育内皮完整的血管环后，可明显抑制菊米提取液引发的血管舒张。去内皮的血管环用L-NAME孵育后，菊米提取液引发的血管舒张作用明显减弱。含有完整内皮或去内皮的胸主动脉用菊米提取液（8 g/L）孵育30 min后，组织中NOS的活性均大于未用菊米提取液孵育的对照组。结论： 菊米提取液可引起血管发生内皮依赖性和非内皮依赖性的舒张作用。其作用机制可能与增加NOS活性和内皮细胞超极化因子（EDHF）释放增加有关。     

鸟苷酸环化酶参与血红素氧化酶1对抗心肌缺血/再灌注损伤的作用

目的研究血红素氧化酶1(HO-1)在对抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用,并探讨鸟苷酸环化酶(GC)是否参与其作用机制。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心功能和酶学等指标。结果(1)HO-1的诱导剂高铁血红素可明显抑制缺血/再灌注心脏左室舒张末压(LV-EDP)增高,左室舒张压(LVDP)和最大左室收缩、舒张速率(±dP/dtmax)的下降;减少复氧期乳酸脱氢酶(LDH)释放,缩小心肌梗死面积(P<0.01)。(2)HO-1的抑制剂可加重缺血/再灌注心脏LVDP和±dP/dtmax下降,LDH释放和梗死面积明显高于单纯缺血/再灌注组(P<0.05)。(3)GC的抑制剂亚甲蓝可部分取消高铁血红素降低缺血/再灌注心脏LVEDP,增加LVDP和±dP/dtmax的作用,使LDH的释放和梗死面积明显增加(P<0.05)。结论诱导HO-1增加可保护缺血/再灌注心肌,其作用可能通过激动鸟苷酸环化酶途径来完成。     

COX-2和HO-1参与缓激肽诱发的晚期心肌保护作用

目的:观察环氧化酶2(COX-2)和血色素氧化酶-1(HO-1)是否参与缓激肽诱发的晚期心肌保护作用。方法:在整体给药后24 h,采用大鼠离体心脏Langendorff灌流方法,以结扎冠脉前降支30 m in复灌2 h作为缺血/复灌,期间观测心脏收缩功能、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌梗死面积等指标。结果:①SD大鼠静脉注射缓激肽(40μg/kg)24 h后,可促进缺血/复灌心脏收缩功能的恢复,减少LDH释放,缩小心肌梗死面积。②缓激肽注射之前预先给予COX-2抑制剂塞来昔布(3m g/kg)组,与单纯给予缓激肽组相比,左室舒张末压增高,左室发展压、最大左室收缩/舒张速率降低,而LDH释放量和心肌梗死面积增加。③HO-1抑制剂ZnPP IX(20μg/kg)可部分取消缓激肽引起心功能的改善、LDH释放量的减少和心肌梗死面积的缩小。④在缓激肽注射前或后给予线粒体ATP敏感性钾离子通道(m itoKATP)阻断剂5-HD,均可取消缓激肽诱发的心肌保护作用。结论:COX-2和HO-1参与了缓激肽诱发的晚期心肌保护作用,而m itoKATP通道在缓激肽诱导的晚期心肌保护作用中扮演了触发器和通路终末效应器双重角色。     

PTK和NF-κB参与HO-1对缺血-复灌心肌的保护作用

目的探讨酪氨酸激酶（PTK）和核转录因子（NF-κB）是否参与血红素氧化酶-1（HO-1）的诱导减轻心肌缺血和复灌损伤。方法SD大鼠40只随机分为A、B、C、D、E5组,每组8只,分别于腹腔注入生理盐水、HO-1诱导剂高铁血红素50mg/kg和HO-1抑制剂锌原卟啉IX（ZnPP）25μg/kg,或腹腔注入高铁血红素50mg/kg,并在24h后平衡灌流的后10min给予PTK抑制剂4,5,7-三羟基异丙酮10μmol/L及给予NF-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）100μmol/L。检测心室收缩功能、乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸肌酸激酶（CK）和心肌梗死面积。结果高铁血红素可明显改善缺血-复灌心脏的收缩功能,缩小心肌梗死面积,B组与A组比较差异均具有统计学意义（均P〈0.01）,而HO-1抑制剂ZnPP可显著抑制高铁血红素引起的HO-1活性增加,并取消高铁血红素诱导的心肌保护作用,C组与B组比较差异具有统计学意义（P〈0.01）。C、D组与B组相比,心脏的收缩功能明显下降,心肌梗死面积增大,LDH和CK释放增加（均P〈0.01）。结论高铁血红素可诱导心肌HO-1增加保护心肌缺血-复灌性损伤,其作用可被4,5,7-三羟基异丙酮或PDTC取消,PTK和NF-κB参与了高铁血红素的心肌保护机制。     

sarcKATP和KCa参与由高铁血红素诱导的心肌缺血复灌性损伤的保护作用

目的:探讨sarcKATP和KCa参与高铁血红素(heme)诱导血红素氧化酶1(HO-1)活性增加对心肌缺血复灌性损伤的保护作用.方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,给予30 min缺血和2 h复灌,观察心室收缩功能、LDH、CK和心肌梗死等指标.结果:腹腔注射HO-1的诱导剂高铁血红素24 h后,可明显改善缺血/复灌心脏的收缩功能,减少复灌期LDH和CK释放,缩小心肌梗死面积.在腹腔注射高铁血红素前给予胞膜KATP通道(sarcKATP通道)的阻断剂HMR-1098可取消高铁血红素引发的心肌保护作用.在高铁血红素预处理后24 h,缺血/复灌前10 min给予钙激动的钾通道(Kca通道)的阻断剂Paxiline与高铁血红素组相比,心肌梗死面积扩大,心脏收缩功能下降.结论:高铁血红素可诱导HO-1活性增加并对抗心肌缺血复灌性损伤,sarcKATP通道和KCa通道在其中同时作为启动因子参与高铁血红素诱导的晚期心肌保护作用.     

氯化高铁血红素对血管内皮细胞Erk1/2磷酸化的诱导及维持作用研究

目的： 探讨氯化高铁血红素（hemin）是否可诱导人脐静脉内皮细胞Erk1/2的磷酸化，以及对磷酸化Erk1/2的维持时间。 方法： 人脐静脉内皮细胞（HUVECs）分别给予不同浓度的氯化高铁血红素或100 μmol/L H₂O₂刺激，收集不同时段的细胞，采用Western blotting测定细胞中总Erk1/2和磷酸化Erk1/2的表达。 结果： 氯化高铁血红素在1-10 μmol/L浓度范围内可诱导HUVECs Erk1/2的磷酸化，且可长时间维持Erk1/2的磷酸化，然而当氯化高铁血红素浓度≥25 μmol/L时，对HUVECs Erk1/2的磷酸化作用减弱甚至消失。H₂O₂对照组作用于HUVECs时仅引起Erk1/2短暂的磷酸化。 结论： 氯化高铁血红素可诱导并维持HUVECs Erk1/2长时间的磷酸化，提示对 Erk1/2 的磷酸化可能是氯化高铁血红素的作用机制之一。     

NO/HO-1参与ACEI对抗大鼠血管氧化作用

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)对抗过氧化氢(H2O2)引起的血管收缩功能下降,并分析其抗氧化机制是否通过诱导血色素氧化酶-1(HO-1),以及一氧化氮(NO)在其中的作用。方法:采用血管环灌流装置,观察大鼠胸主动脉环的收缩效应。结果:①经300μm o l/L H2O2孵育血管15 m in后,主动脉环对苯肾上腺素(PE)引起的血管收缩反应下降;卡托普利(含巯基的ACE I)和培哚普利(不含巯基的ACE I)孵育1 h后可对抗H2O2引起的血管收缩反应下降。②ACE I可使血管HO-1活性增加;用锌原卟啉IX(ZnPP IX)抑制HO-1的活性后,卡托普利抗H2O2损伤的作用被阻断;HO-1诱导剂高铁血红素及其产物胆红素亦能模拟卡托普利的抗H2O2损伤作用。③NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAM E)和GC抑制剂亚甲蓝均可取消卡托普利的血管保护作用。④用亚硝基乙酰青霉胺(SNAP)孵育血管30 m in,可对抗H2O2引起的血管收缩反应下降,而ZnPP IX可取消SNAP的血管保护作用。结论:含有和不含巯基的ACE I均具有对抗H2O2引起的血管收缩功能下降的作用,其主要机制可能是通过引起NO产生增加和诱导HO-1而实现的。