青蒿素诱导非小细胞肺癌细胞凋亡及其可能的机制

目的：研究青蒿素（Artemisinin）对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer cell,NSCLC）细胞（ASTC-a-1和A549细胞）凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法：CCK-8法检测0~150 μg/ml的青蒿素处理24 h和100 μg/ml青蒿素处理0、6、12、24、48 h对ASTC-a-1和A549细胞活性的影响;激光共聚焦显微镜观察1 μmol/L STS、100 μg/ml青蒿素单独或联合5 mmol/L 活性氧簇（reactive oxygen species,ROS)清除剂NAC（N-乙酰半胱氨酸）处理细胞24 h对细胞核形态的影响,并用流式细胞术检测青蒿素单独或联合NAC对细胞凋亡的影响;通过RNA干扰技术沉默Bax和Bak基因后,观察青蒿素对细胞活性的影响。结果：青蒿素能够以浓度和时间依赖的方式抑制ASTC-a-1和A549细胞的活性,IC50值约为100 μg/ml;经NAC预处理后,青蒿素导致的细胞活性下降程度明显低于未经预处理的细胞,差异有统计学意义（均P<0.01）。STS、青蒿素单独或联合NAC均能引起ASTC-a-1和A549细胞核固缩及细胞凋亡。经NAC预处理后,青蒿素诱导的ASTC-a-1和A549细胞凋亡率分别为（20.4±2.1）%和（17.9±3.8）%,明显低于STS组\[（48.2±2.6）%,（39.8±4.9）%\]和细胞未经预处理组\[（59.6±3.4）%,（50.7±3.8）%\]青蒿素引起的凋亡率（均P<0.01）。青蒿素只能引起Bak沉默细胞活性的上升（P<0.01）,而对Bax沉默细胞活性没有明显影响（P>0.05）。结论：青蒿素能诱导两种非小细胞肺癌细胞（ASTC-a-1和A549细胞）ROS介导的细胞凋亡,促凋亡因子Bak而不是Bax参与了凋亡过程。     

蟾毒灵对肝细胞生长因子诱导阿法替尼耐药的逆转作用

目的：探讨蟾毒灵对肝细胞生长因子（ HGF）诱导的阿法替尼耐药肺癌细胞H1975生长的影响,并分析其可能的作用机制。方法采用外源性HGF和重组HGF腺病毒转染内源性HGF诱导的方法建立阿法替尼耐药的肺癌细胞H1975,应用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测蟾毒灵、阿法替尼及联合用药对阿法替尼耐药细胞H1975增殖的抑制作用,Transwell实验检测药物对阿法替尼耐药细胞H1975侵袭能力的影响,酶联免疫吸附试验（ ELISA）法检测转染后H1975细胞分泌的HGF水平以及药物对HGF分泌水平的影响,Western blot检测药物干预后EGFR、cMet信号通路及上皮细胞?间质转化（ EMT）相关蛋白的表达。结果 MTT结果显示,在外源性和内源性HGF刺激下,阿法替尼对H1975细胞生长无抑制作用,经蟾毒灵与阿法替尼联合处理后,可明显抑制肿瘤细胞的生长。Transwell实验结果显示,在外源性HGF作用下,阿法替尼组的穿膜细胞数为（118．92±37．29）个;蟾毒灵组的穿膜细胞数为（88．84±19．53）个;阿法替尼与蟾毒灵联合组的穿膜细胞数为（48．98±11．43）个,与阿法替尼组和蟾毒灵组比较,差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 ELISA结果显示,H1975／HGF细胞（转染重组HGF腺病毒的H1975细胞）分泌高水平的HGF,蟾毒灵和阿法替尼干预后,H1975／HGF细胞分泌HGF水平差异无统计学意义（P＞0．05）。 Western blot结果显示,蟾毒灵联合阿法替尼能明显下调阿法替尼耐药细胞中 p?EGFR、p?cMet、p?AKT、p?ERK、vimentin 和 snail 蛋白的表达,上调E?cadherin蛋白的表达。结论蟾毒灵联合阿法替尼可显著抑制阿法替尼耐药细胞H1975的增殖,阻止H1975肺癌细胞侵袭;蟾毒灵逆转 HGF 诱导的 H1975肺癌细胞对阿法替尼耐药,可能与阻断cMet／PI3K／AKT、cMet／MAPK／ERK信号通路以及阻止EMT进程有关。     

肺癌患者并发肺部感染的病原菌谱及耐药基因检测

目的 了解肺癌患者合并肺部感染的病原菌谱及主要病原菌的耐药基因,以指导临床合理应用抗菌药物.方法 对220例肺癌并发肺部感染患者进行痰培养,其中100例培养阳性,对培养阳性的细菌进行鉴定;应用纸片扩散法对主要细菌进行药敏试验,并应用PCR法检测主要细菌的耐药基因.结果 肺癌并肺部感染的病原菌以革兰阴性菌为主占62.0％、革兰阳性菌占31.0％,真菌占7.0％,革兰阴性菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌为主,革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌为主,革兰阴性菌及阳性菌对多种抗菌药物耐药;部分大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌携带TEM型及SHV型耐药基因.结论 肺癌并肺部感染以革兰阴性菌最为常见,多药耐药严重,部分携带有耐药基因.     

奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胰腺癌疗效观察

目的评价奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的临床疗效。方法选取50例晚期胰腺癌患者随机分为奥沙利铂联合替吉奥组(观察组)和吉西他滨单药组(对照组),每组25例。观察组患者化学治疗方案为奥沙利铂130 mg·m-2,静脉滴注,第1天,替吉奥40 mg·m-2,口服,每日2次,第1天至第14天,21 d为1个周期;对照组患者化学治疗方案为吉西他滨1 000 mg·m-2,静脉滴注,第1天,第8天,21 d为1个周期。观察2组患者的无进展生存期、客观缓解率、总生存期及药物安全性。结果观察组患者中位无进展生存期明显长于对照组(6.2个月vs 3.6个月,RR=0.64,P=0.036);观察组患者的客观缓解率为28.0%,高于对照组的8.0%(P=0.035);观察组患者的中位总生存期长于对照组(13.0个月vs 8.5个月,RR=0.72,P=0.104),但差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者3/4级不良反应相似。结论奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胰腺癌与吉西他滨单药相比,疗效更优,且不良反应相似,联合用药未增加药物毒性,值得进一步开展大规模的Ⅲ期临床研究。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗无法手术切除的晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性。方法经病理组织学检查确诊的局部晚期、无法手术或已有远处转移的晚期肝细胞癌患者18例,给予奥沙利铂和卡培他滨进行全身化学治疗,奥沙利铂130 mg.m-2,静脉滴注,第1天;卡培他滨每日1 800 mg.m-2,分2次口服,第1～14天,21 d为1个周期;直至疾病进展或最多不超过6个周期停止用药。每2个周期评价客观疗效,观察至病情进展时间(TTP)和生存期(OS),并动态监测血清甲胎蛋白(AFP)的变化,评定药物的毒副作用。结果 18例患者全部可以评估疗效,获得完全缓解1例,部分缓解3例,稳定6例,进展8例,客观缓解率为22.2%(4/18),疾病控制率为55.6%(10/18);中位TTP为3.1个月,中位OS为12.6个月,AFP反应率为53.3%。常见的毒副作用为中性粒细胞减少、轻度的周围神经毒性和手足综合征。结论以奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期肝细胞癌患者具有良好的客观疗效和一定的生存获益,不良反应较轻,易于耐受。     

银杏内酯B通过MMP9/STAT3信号通路对肺癌细胞A549增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响

目的:探究银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对肺癌细胞A549恶性生物学行为的影响。方法:将A549细胞随机分为对照组、银杏内酯B低剂量组、银杏内酯B中剂量组和银杏内酯B高剂量组,除对照组外,分别采用25、50、100μmol/L剂量的银杏内酯B处理银杏内酯B低、中、高剂量组的A549细胞。MTT法检测细胞增殖;Transwell法检测细胞侵袭;划痕法检测细胞迁移;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western Blot法检测Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bax、Bcl-2、Caspase-3、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和p-STAT3蛋白表达水平。结果:与对照组相比较,银杏内酯B中、高剂量组细胞活力降低,Ki67、PCNA蛋白水平显著降低,侵袭细胞数降低,划痕愈合率降低,细胞凋亡率升高,Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase/Caspase-3比值升高,MMP-9蛋白表达水平和p-STAT3/STAT3比值降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:银杏内酯B可通过调控MMP9/STAT3通路抑制肺癌细胞A549恶性生物学行为。     

子宫肌瘤300例病理分析

子宫平滑肌肿瘤Ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｔｕｍｏｒ(ＳＭＴ)是一种常见的女性生殖器官肿瘤 ,又称平滑肌瘤Ｌｅｉｏｍｙｏｍａ(ＬＭ) ,通过本文分析 ,以提高临床及病理医师对本病的认识和基层医院的临床及病理诊断。1　资料与方法1 1　临床资料　系统回顾我院病理科 1995～ 2 0 0 1年病理外检临床诊断为子宫肌瘤的 30 0例女性患者 ,年龄在 2 6～72岁之间 ,以 30～ 5 5岁居多 ,从症状出现到就诊时间为 1个月～ 10年不等 ,就诊症状为下腹部隐痛或痛经 ,阴道不规则出血 ,月经量多 ,甚至伴有贫血 ,体检发现盆腔子宫部位有肿块 ,Ｂ超示子宫肌瘤 ,…     

葛根素下调基质金属蛋白酶-16表达影响乳腺癌细胞的生物学行为

目的：探讨葛根素通过下调基质金属蛋白酶-16（matrix metalloproteinase-16,MMP-16）表达抑制MCF-7乳腺癌细胞的增殖并促进细胞凋亡行为的调控及其机制。方法：qPCR检测不同浓度的葛根素对乳腺癌细胞的活性影响情况;分析葛根素对乳腺癌细胞增殖行为的影响情况;流式细胞术实验检测葛根素对乳腺癌细胞周期的影响;Western blotting实验检测葛根素对乳腺癌细胞中基质金属蛋白酶-16表达情况的影响。结果：1 μmol·L^-1的葛根素对乳腺癌细胞的活力的抑制作用最佳;随着时间的进展,葛根素对乳腺癌细胞的增殖能力的直接抑制作用,可以在一定程度上干扰乳腺癌细胞的生长进程;葛根素对乳腺癌细胞的凋亡行为有一定的促进作用;合适浓度葛根素对乳腺癌细胞中MMP-16蛋白有直接的干扰作用。结论：葛根素通过下调基质金属蛋白酶-16表达抑制MCF-7乳腺癌细胞的增殖并促进细胞凋亡行为。     

FOLFOXIRI方案治疗晚期胃癌疗效观察

目的探讨FOLFOXIRI方案(奥沙利铂联合伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)治疗晚期胃癌的临床效果。方法 46例晚期胃癌患者采用FOLFOXIRI方案治疗:奥沙利铂65 mg·m-2,持续静脉滴注2 h,第1天;伊立替康150 mg·m-2,持续静脉滴注90 min,第1天;亚叶酸钙200 mg·m-2,持续静脉滴注2 h,第1天;氟尿嘧啶3 200 mg·m-2,持续静脉滴注46 h(泵入);每14 d为1个周期,至少进行3个周期。按实体瘤疗效评价标准评价联合治疗的效果和不良反应。结果 46例患者中完全缓解2例(4.3%),部分缓解23例(50.0%),病情稳定12例(26.1%),病情进展8例(17.4%),中位疾病进展时间为8.6个月,中位生存时间为12.0个月。发生率最高的Ⅲ、Ⅳ度不良反应为中性粒细胞减少(37.0%)、疲劳(30.4%)和腹泻(13.0%)。结论 FOLFOXIRI方案治疗晚期胃癌安全有效。     

化疗对晚期非小细胞肺腺癌患者中医证候的影响

目的:探讨培美曲塞联合顺铂(PP)化疗方案对原发性晚期非小细胞肺腺癌患者中医证候的影响。方法:选取2015年1月至2017年1月新乡市中心医院肿瘤内科收治的经病理学检查明确确诊的晚期原发性非小细胞肺腺癌患者112例,进行PP化疗方案治疗,于化疗前8 d和化疗后第8天、16天分别观察患者的中医证型、舌象以及脉象。结果:化疗后第8天脾虚痰湿证患者(12.50%)明显少于化疗前8 d脾虚痰湿证患者(40.08%),差异有统计学意义(P0.05);化疗后第8天气阴两虚证(27.68%)和气滞血瘀证(25.00%)患者明显多于化疗前8 d气阴两虚证(9.82%)和气滞血瘀证(7.14%)患者(P0.05);化疗后8 d淡红舌(25.89%)、腻舌(11.61%)患者明显少于化疗前第8天淡红舌(36.61%)、腻舌(25.00%)患者(P0.05);化疗后8 d红舌(33.93%)、紫暗舌(19.64%)、光剥苔(44.64%)患者明显多于化疗前第8天红舌(22.32%)、紫暗舌(5.36%)、光剥苔(21.43%)患者;化疗后8 d细脉(28.57%)、滑脉(9.82%)患者患者明显少于化疗前第8天细脉(37.50%)、滑脉(25.89%)患者患者,差异有统计学意义(P0.05);化疗后8 d细数脉(22.32%)、弦脉(25.00%)患者明显多于化疗前第8天细数脉(9.82%)、弦脉(7.14%)患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:原发性晚期非小细胞肺腺癌患者行PP方案前后中医证候变化有规律可循,化疗后气阴两虚证、气滞血瘀证,可在化疗前增加相应中医药干预治疗。