MKS1 基因变异所致Joubert 综合征1 例临床及基因分析

目的对Joubert 综合征进行临床特点和遗传学分析。方法回顾分析1例确诊的Joubert 综合征患儿的临床资料。结果患儿男性,3个月,双眼不追视、发育落后,四肢肌张力偏低。头颅磁共振示"磨牙征"。全外显子测序显示患儿MKS1基因c.1411_c.1412insG及c.44AG复合杂合突变。Sanger测序验证c.1411_c.1412insG移码突变来自于父亲,已有报道;c.44AG错义突变来自于母亲,未见报道,根据ACMG指南为可能致病变异。患儿确诊为Joubert综合征。结论确诊患儿为Joubert综合征,新发现c.44AG错义突变。     

后腹腔镜联合膀胱镜下行肾盂癌根治术16例诊疗体会

目的：探讨后腹腔镜联合膀胱镜手术治疗肾盂癌的手术方法及临床经验。方法回顾分析16例患者后腹腔镜联合膀胱镜下行肾盂癌根治手术的临床资料,首先行膀胱镜下患侧输尿管膀胱袖套状切除,然后再更换体位行后腹腔镜下肾脏切除,肾动静脉用Hem- O- lock 夹处理。结果16例手术均获成功,手术时间110~170 min,平均130 min；术中出血量40~140 ml,平均80 ml,均无输血；术后1~3 d排气,术后住院10~14 d,平均12 d,术后第1天开始定期行羟喜树碱膀胱灌注,术后随访18个月,均未见复发和转移。结论后腹腔镜联合膀胱镜下行肾盂癌根治术与传统的开放手术以及其他术式相比较,具有手术创伤小、术中出血少、手术时间短、术后并发症少、恢复快等优点。并且不增加肿瘤术后复发和转移的风险,疗效可靠。     

主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究

目的探讨肝脏脂质过氧化反应和肝药酶活性改变与抗结核药物肝毒性的关系.方法健康成年SD大鼠56只,随机分为7组：INH（isoniazid,H）组、RFP（rifampicin,R）组、PZA（pyrazinamide,Z）组、HR组、RZ组、HRZ组和生理盐水对照组.分别灌药10 d后处死大鼠,取肝脏切片,电子显微镜下观察肝脏病理变化,制备肝匀浆测定MDA（Maleic Dialdehyde）、SOD（Superoxide Dismutase）、GSH（reduced glutathione）和P450含量.结果各实验组MDA和P450均有不同程度升高,SOD和GSH有不同程度降低,肝脏病理变化与脂质过氧化反应、肝药酶有相关性.结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠的脂质过氧化指标的改变及肝脏细胞的病理损害,多种药物联用比单用改变明显;抗结核药物肝脏毒性与脂质过氧化反应程度关系密切,吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性大.利福平有明显肝药酶诱导活性.     

结核分枝杆菌分泌蛋白及血清学诊断应用前景

结核病是一种由于结核分枝杆菌感染而引起的慢性疾病.在发展中国家,它是主要的传染病之一,近年由于结核分枝杆菌耐多药菌株的增多及HIV/TB双重感染,某些发达国家也出现了上升趋势.目前全球结核病的疫情依然十分严峻,全世界已有近1/3的人口受到结核分枝杆菌的感染,每年有大约800万新病例和300万死亡病例.     

海藻酸钠微球栓塞在甲状颈干动脉供血所致肺结核咯血中的临床应用

目的观察海藻酸钠微球栓塞在甲状颈干动脉供血所致肺结核咯血中的疗效。方法对33例经内科止血治疗无效的肺结核咯血患者以海藻酸钠微球行超选择性甲状颈干甲状腺下动脉栓塞。结果 33例患者治疗后,即时止血率为100%,随访1年复发率为6.1%。结论应用海藻酸钠微球行超选择性甲状颈干动脉栓塞术可快速有效治疗肺结核咯血,并具有较好的远期疗效。     

支气管结核介入诊治的认识和思考

支气管结核（EBTB）的介入诊断和治疗有了长足的进展,但也面临着诸多的问题,有必要加深认识和思考。EBTB的支气管镜下目前分为5型,即炎症浸润型（Ⅰ型）、溃疡坏死型（Ⅱ型）、肉芽增殖型（Ⅲ型）、瘢痕狭窄型（Ⅳ型）和管壁软化型（Ⅴ型）,建议在原来EBTB＂五型＂的基础上将结核性支气管瘘从第Ⅱ型中分离出来成为单独的类型,即Ⅵ型。在支气管结核的治疗中,应根据不同的类型,采用包括高频电刀、冷冻、氩气刀、激光、支架置入、球囊扩张以及黏膜下穿刺注射抗结核药物等综合介入技术进行治疗。     

血管内皮生长因子及其受体与肺癌血管新生的研究

目的：研究血管内皮生长因子及其受体促进肺癌血管新生的机制，探讨肺癌治疗的新策略。方法：共收集49份原发性支气管肺癌标本，用免疫组织化学技术检测微血管密度（MVD），血管内皮生长因子（VEGF），受体1（Flt1)受体2（KDR）在肺癌组织不同细胞成份中的表达程度。用Kaplan-Meier方法比较不同血管密度患者的生存情况。结果：（1）VEGF，Flt1和KDR在肿瘤细胞，基质成纤维细胞和血管内皮细胞上均有表达。（2）肺癌组织MVD与肿瘤TNM分期，临床分期，病理类型和分化程度等关联不明显，但微血管高密度组患者生存时间短，预后差（P＜0．05）。而Flt1和KDR在血管高密度组的表达程度均明显高于低密度组（P＜0．01）。（4）肿瘤细胞与基质成纤维细胞VEGF的表达程度有密切关联并且具有良好的一到场生。（5）肿瘤细胞VEGF与肿瘤细胞和血管内皮细胞KDR的表达均具有一致性，而与Flt1的表达却不具有一致性。结论：（1）肺癌组织MVD不受或较少受其它临床因素干扰，是肺中层得评估疗效，推测预后的一个独立和良好的指标。（2）VEGF促进血管新生的作用不单取决于其自身，还必须通过受体Flt1和KDR的介导才能实现，VEGF及其受体是抗肿瘤治疗良好的新靶点。（3）肿瘤细胞和基质成纤维细胞可能都分泌VEGF。（4）VEGF通过受体介导的机制均包含旁分泌和自分泌，但两种受体的重要性不同，KDR可能起主要作用。     

Zfp521在大鼠骨髓间充质干细胞向神经元分化过程中的表达变化及意义

目的: 探讨锌指蛋白521(Zfp521)在大鼠骨髓间充质干细胞分化为神经元过程中的表达变化及意义。方法: 体外培养大鼠MSCs,实验分为未转染组、转染组(转染Rn-Zfp521-siRNA)和阴性对照组(转染negative control siRNA),采用β-巯基乙醇诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元。倒置荧光显微镜下观察MSCs转染后荧光表达情况。采用免疫细胞化学法、RT-PCR法及Western blotting法检测诱导后神经元特异性烯醇化酶(NSE)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达情况及诱导前、后Zfp521的表达变化。结果: (1)siRNA转染72 h荧光表达最强,转染率可达84.1%±2.3%,转染组骨髓间充质干细胞的Zfp521 mRNA表达下降(P<0.05);(2)β-巯基乙醇可以诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元,以转染组诱导效果最佳,NSE和MAP-2表达显著高于其它各组(P<0.05);(3)Zfp521在各组细胞中均有表达,诱导后Zfp521表达明显低于诱导前(P<0.01)。结论: Zfp521在大鼠骨髓间充质干细胞神经分化中表达下降,抑制Zfp521表达可促进神经元的分化,提示Zfp521在骨髓间充质干细胞的神经分化中可能发挥重要调控作用。     

急性颅脑外伤继发心肌受损、心功能改变的研究

在我国交通工具十分发达的今天，因车祸引起的颅脑外伤的病例日益增多，其他原因引起的颅脑外伤也甚多。2002-2004年我们对56例颅脑外伤患者进行了血清和脑脊液肌钙蛋白T（CTnT），肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK—MB），门冬氨酸转移酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）的测定，同时利用心电图进行描记，旨在研究分析临床上颅脑外伤出现心肌受损，心功能变化的规律，以指导临床救治，并就其临床价值作初步探讨。     

钼辅因子缺乏症1 例临床及遗传学分析

目的探讨钼辅因子缺乏症的临床及遗传学特征。方法回顾分析1例确诊钼辅因子缺乏症患儿的临床资料。结果女性患儿,6月龄,生后即出现喂养困难、抽搐,并逐渐出现小头畸形、痉挛型四肢瘫等。全外显子测序发现患儿MOCS2基因存在c.473TG(p.Leu158*)和c.472_477del(p.Leu158_Lys159del)复合杂合变异,分别遗传自父亲和母亲。按照美国医学遗传学学会指南,c.473TG为致病变异,c.472_477del为可能致病变异。结论患儿被确诊为MOCS2基因杂合变异所致的钼辅因子缺乏症。