盐酸苯达莫司汀有关物质结构鉴定

建立HPLC法对盐酸苯达莫司汀的有关物质进行分析,检测出2个有关物质IMP01和IMP02;通过LC-MS/MS法推测出2个有关物质的结构,并合成制备得到2个有关物质单体,根据Q-TOF/MS以及NMR结果综合解析确证了两个有关物质结构,IMP01为4-(1-甲基-5-吗啉-2-苯并咪唑基)丁酸盐酸盐,IMP02为4-{1-甲基-5-[(2-氯乙基)(2-羟乙基)氨基]-2-苯并咪唑基}丁酸盐酸盐。结果显示,在建立的LC-MS条件下,盐酸苯达莫司汀与其有关物质分离良好,通过分析鉴定有关物质结构,为其工艺和质量控制提供了参考依据。     

盐酸美法仑光降解杂质的鉴定与含量测定

对盐酸美法仑的光降解杂质PD1和PD2进行结构鉴定,并对PD1和PD2建立含量测定方法。通过LC-MS/MS法推测光降解杂质的结构,合成相应杂质,通过杂质比对确认光降解杂质。建立亲水作用色谱法对PD1和PD2进行含量测定,色谱柱为Atlantis HILIC柱(4.6 mm×150 mm,3 μm),流动相为0.1 mol/L甲酸铵溶液(甲酸调pH为3.0)-乙腈(13∶87),流速为1.0 mL/min,柱温为35 ℃,检测波长为260 nm。结果显示:光降解杂质PD1为4-氨基-L-苯丙氨酸盐酸盐,PD2为4-(2-氯乙基氨基)-L-苯丙氨酸盐酸盐;在建立的亲水作用色谱法中,盐酸美法仑与PD1、PD2可完全分离,建立的方法可用于光降解杂质的含量测定。