葡萄籽原花青素下调miR-27a 表达抑制胰腺癌细胞生长

目的：探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidins extract,GSPE)抑制胰腺癌细胞生长的作用及其可 能机制。方法：体外培养人胰腺癌AsPC-1细胞,分别采用M ,Annexin V-FITC/PI双染,Transwell 迁移实验等方法检 测GSPE对AsPC-1细胞的增殖抑制、诱导凋亡及抑制细胞迁移的作用;miRNA real-time RT-PCR和Western印迹检测GSPE 对AsPC-1细胞miR-27a及其下游基因FOXO1表达的影响。转染miR-27a抑制剂,检测GSPE通过下调miR-27a调控AsPC-1 细胞生长、迁移的作用。结果：不同浓度(25,50,75,100 g/mL)GSPE对AsPC-1细胞的增殖抑制率分别为8.36%, 17.36%,50.42%和60.73%,GSPE≥50 g/mL时,增殖抑制率均显著高于对照组(P<0.05)。对照组及25,50,75 g/mL GSPE组的细胞早期凋亡率依次分别为2.5%,20.0%,42.3%,64.3%。75 g/mL GSPE组的细胞迁移率低于对照组,细胞 内miR-27a的表达亦显著低于对照组(P<0.01)。与对照组相比,miR-27a抑制剂组、GSPE组、miR-27a抑制剂+GSPE组的 细胞增殖抑制率均显著升高(P<0.01),细胞迁移能力均显著降低(P<0.01),FOXO1蛋白表达增加;且共同处理组上述 作用最明显,高于两者单独处理组。结论：GSPE可能通过下调miR-27a表达来抑制胰腺癌AsPC-1细胞生长和迁移。