中国汉族群体中PDCD1基因多态性与结直肠癌的相关性CSCD

目的探讨程序性细胞死亡受体1（ programmed cell death 1,PDCD1）基因多态性与结直肠癌的发生发展的关联性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）方法对426例结直肠癌患者及500名正常个体的rs36084323、rs11568821、rs2227981、rs2227982和rs10204525位点进行多态性分析。结果rs36084323位点G等位基因在显性遗传模型下与TNM分期进展期结直肠癌的发生正关联（OR＝1.59,95%CI：1.02～2.48）。rs36084323、rs11568821、rs2227981、rs2227982和rs10204525位点组成的单倍型G-G-C-T-A和A-G-C-C-G与结直肠癌的发生负关联。结论PDCD1基因rs36084323位点AG和GG基因型与TNM分期进展期的结直肠癌存在正关联。而G-G-C-T-A和A-G-C-C-G单倍型与结直肠癌的发生负关联。     

甲状腺髓样癌人源噬菌体单链抗体的筛选及初步鉴定

目的：从大容量甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）人源噬菌体单链抗体（single chain variable fragments,scFv）库中筛选出特异的抗MTC单链抗体,并对其生物学特性进行鉴定。方法：分别以甲状腺上皮细胞TEC细胞株和MTC细胞TT细胞株为抗原进行5轮“吸附-洗脱-扩增”的富集循环,筛选出抗MTC抗体,将筛选出的阳性克隆感染E.coli HB2151;异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷（isopropylβ-D-1-thiogalactopyranoside,IPTG）诱导抗体可溶性表达,HiTrapTM Anti E-tag柱纯化表达抗体;SDS-PAGE和Western blot检测抗体表达和相对分子质量;ELISA检测可溶性scFv的特异性和免疫活性,分为TT细胞组、SW480细胞组、TEC细胞组和PBS空白对照组,分别检测各组在酶标仪A450 nm处的吸光度;四甲基偶氮唑盐比色分析法（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）分别检测TT细胞组、SW 480细胞组与不同浓度svFv反应并读取A490 nm处的吸光度,设置空白对照PBS组,分别计算细胞抑制率。结果：5轮筛选后,抗体得到了明显富集。随机挑取单个细菌克隆,phage ELISA 和scFv ELISA阳性率分别为65%和50%。SDS-PAGE、Western blot结果显示MTC特异性抗体分子量为28 kD左右。ELISA结果显示,TT细胞组的吸光度（0.41±0.12）较SW 480细胞组（0.20±0.03）、TEC细胞组（0.13±0.01）、PBS空白对照组（0.07±0.01）明显增加（P=0.000）。MTT法结果显示,TT细胞组和SW 480细胞组在scFv浓度为0.1、1、10 μmol/L时,2细胞株间抑制率有统计学意义,统计量分别是t=2.881,P=0.02;t=5.073,P=0.006;t=7.324,P=0.000,且在scFv浓度为10 μmol /L时,对TT细胞的抑制率最高（0.59±0.15）％。结论：利用噬菌体抗体库技术成功获得了特异性的抗MTC人源单链抗体。     

肝内肿瘤干细胞与肝癌的相关研究进展

肝癌是一种恶性程度高的肿瘤,临床上缺乏有效的治疗方法。有确切的证据表明肿瘤干细胞(CSCs)不仅与肿瘤的启动有关,且与肿瘤的远处转移和术后复发相关。最近,肝内CSCs的研究引起了人们的广泛关注,作为一种肿瘤起始细胞,其广泛存在于肝癌患者肿瘤组织和外周循环中。肝脏CSCs的特性(如自我更新、无限增生和分化)与肝癌的复发和药物抵抗高度相关,这些都是肝癌治疗效果不佳的根本原因。现就CSCs的概念、特征、肝内CSCs的来源、自我更新能力的调控及基于CSCs靶向治疗肝癌的重要策略等进行综述。     

131I标记的抗甲状腺髓样癌人源单链抗体在荷瘤裸鼠的体内分布和放射免疫显像

目的 测定¹³¹I标记的抗甲状腺髓样癌(MTC)人源单链抗体(scFv)的放射化学纯度,并研究荷MTC细胞(TT cells)裸鼠¹³¹I-scFv体内分布和体外放射免疫(RII)显像特点。方法 氯胺T法对scFv进行¹³¹I标记,Sephadex G200纯化标记抗体,三氯醋酸沉淀法测定标记率,纸层析法测定标记抗体在1、6、12、24 h的放射化学纯度、室温稳定性和血清稳定性。构建荷TT细胞裸鼠模型,尾静脉注射¹³¹I-scFv,分析¹³¹I-scFv在裸鼠重要组织器官的分布情况,并于注射药物12、24、48、72 h行SPECT正位静态显像,观察肿瘤内放射性浓集情况,肿瘤组织显像清晰时行SPECT/CT融合图像。结果 标记抗体经纯化后,测得标记率为(78.60±0.08)%,放射化学纯度为(87.10±0.78)%,各个时间点的放射化学纯度均在90%以上。荷瘤裸鼠体内研究结果显示,¹³¹I-scFv的放射性瘤/血、瘤/肌肉比值随时间的增长逐渐增高,48 h达最高。RII显示,¹³¹I-scFv可选择性聚集于肿瘤组织,48 h时肿瘤显像与全身组织对比最清晰,此时融合图像可清晰显示肿瘤部位的放射性浓聚情况,体内分布和体外显像结果一致。结论 成功标记了抗MTC人源scFv,生物活性较高,荷瘤裸鼠肿瘤的RII较好。     

同型半胱氨酸在巨幼细胞贫血诊断中的临床意义

目的探讨血清同型半胱氨酸(HCY)在巨幼细胞贫血(MA)诊断中的临床意义。方法回顾性研究了60例初诊MA患者入院时HCY、血清叶酸(folic acid,FA)、维生素B12(Vit B12)检测值情况。结果 MA患者HCY显著升高,(x±s)为(47.12±9.80)μmol/L,阳性率为93.33%;与血清FA/Vit B12敏感度比较差异有统计学意义(χ2=4.20,P<0.05)。HCY与血清FA、Vit B12相关性分析分别为(r=-0.648,P=0.02)、(r=-0.756,P=0.006),相关性检验差异有统计学意义。结论 HCY对帮助诊断MA,特别是血清FA/Vit B12检测值正常时,有着重要的意义。     

11C-β-CFT PET/CT与TCS检测对PD及APS的鉴别诊断价值研究

目的 探讨¹¹C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(¹¹C-β-CFT)正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(PET/CT)及经颅超声(TCS)检测对帕金森病(PD)及非典型帕金森综合征(APS)的鉴别诊断价值。方法 选取2020年5月至2021年6月该院核医学科行¹¹C-β-CFT PET/CT检测的患者91例，其中PD 55例(PD组),APS 36例(APS组)。同时选取无相关神经系统疾病的健康者11例作为对照组。根据黑质回声强度将研究对象进一步分为阳性组(38例)和阴性组(41例)。比较各组相关检测参数，采用受试者工作曲线对相关指标诊断效能进行分析。结果 PD组、APS组、对照组¹¹C-β-CFT PET/CT检测参数(尾状核不对称指数除外)比较，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组各检测参数与PD组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。PD组尾状核及前壳核¹¹C-β-CFT摄取值与APS组比较，差异有统计学意义(P<0.05...     

卡氮芥、阿糖胞苷为主联合化疗治疗Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病占恶性淋巴瘤的80%～90%,近年来随着研究和治疗水平的不断提高及利妥昔单克隆抗体的应用,患者生存期逐渐延长,部分患者可以治愈.     

4521例围手术期患者抗生素预防性应用情况调查

目的了解围手术期预防性应用抗生素情况,为进一步制定合理应用抗生素措施提供依据。方法选择天津市两家三级综合医院,对其所有Ⅰ、Ⅱ类切口手术患者（共4 521例）的围手术期预防性应用抗生素情况进行调查分析。结果规范用药比例为84.83%,不规范用药比例为15.17%,其中无指征延长用药（13.66%）、高档次用药（8.72%）;Ⅰ类切口围手术期抗生素使用率为84.73%。结论天津市两家三级综合医院的围手术期预防性抗生素不规范用药率仍高,主要体现在高档次用药、术前预防用药时间不规范、无指征延长用药、不合理联用抗菌药物等;应加强教育,并采取行政干预等措施进一步规范。     

人源甲状腺髓样癌噬菌体抗体库的构建及初步鉴定

目的：应用噬菌体抗体展示技术,构建大容量天然人源甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）噬菌体单链抗体库。方法：提取ＭＴＣ病人癌周淋巴结总RNA,通过RT-PCR方法获得抗体可变区基因VH和VL基因片断,以它们为模板分别扩增VH-Linker和VL-Linker,再用剪切重叠延伸ＰＣＲ技术将之拼接组装成单链抗体可变区基因片段（single chain fragment variable,scFv）后引入酶切位点SfiⅠ和NotⅠ。将scFv基因克隆入噬菌粒栽体pCANTAB-5E后经电转入大肠杆菌Ecoli TG1,之后经辅助噬菌体M13K07超感染,构建人源MTC噬菌体单链抗体库。PCR鉴定scFv片段阳性插入率,1.0%琼脂糖凝胶电泳鉴定阳性克隆双酶切产物。结果：MTC周围淋巴结总RNA的琼脂糖电泳结果可见清晰的28 S、18 S条带;VH基因的大小约为370 bp,VL基因为350 bp,组装后的scFv基因约为750 bp。用pUC19标准质粒测定转化效率达到108 cfu/μg,scFv的阳性插入率为87.5％（21/24）。结论：成功地构建了人源MTC噬菌体展示文库,为进一步筛选具有MTC细胞特异性的人源噬菌体单链抗体奠定了实验基础。     

RDW对缺铁性贫血的诊断及疗效观察

红细胞体积分布宽度(RDW)是由血液分析仪测量获得反映周围血红细胞体积异质性的参数。能直接地反映红细胞大小不等的程度，对缺铁性贫血(IDA)的诊断及疗效观察具有重要意义。现就我院108例IDA患者的RDW及相关参数进行分析，报道如下。……