美满霉素对阿尔茨海默病大鼠前额叶皮层CRMP-2和Caspase-3表达的影响

目的探讨美满霉素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及前额叶皮层脑衰反应调节蛋白(CRMP)-2和半胱天冬酶(Caspase)-3表达的影响及其对AD大鼠脑保护作用的机制。方法侧脑室注射Aβ25～35建立AD大鼠模型。48只健康雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组和美满霉素(50 mg/kg)组,每组16只。Morris水迷宫实验检测学习记忆能力的变化,免疫组织化学方法检测前额叶皮层CRMP-2和Caspase-3的表达情况,Western印迹检测前额叶皮层CRMP-2和磷酸化(p)-CRMP-2的表达情况。结果 Morris水迷宫实验结果显示,美满霉素干预后,AD大鼠学习记忆能力明显改善;免疫组织化学法和Western印迹检测结果显示,与对照组比较,模型组前额叶皮层p-CRMP-2和Caspase-3表达明显升高,CRMP-2表达明显降低(P0.01),与模型组比较,美满霉素组前额叶皮层p-CRMP-2和Caspase-3表达明显降低,CRMP-2表达明显升高(P0.01)。结论美满霉素可能通过下调pCRMP-2和Caspase-3的表达、增加CRMP-2表达,抑制AD大鼠神经细胞凋亡,从而改善AD大鼠学习记忆能力。     

氯通道电流在离体大鼠海马缺血缺氧性神经元凋亡中的变化及SITS的拮抗作用

目的:观察氯通道电流在NO诱导大鼠海马神经元损伤中的变化.方法:离体培养12 d的SD大鼠海马神经元,随机分为正常对照组、SIN-1处理组和SIN-1处理后加氯通道阻断剂SITS组,观察细胞凋亡情况,全细胞膜片钳技术记录神经元氯通道电流.结果:3组神经元凋亡率比较,差异有统计学意义(F=3.120,P=0.006).N...     

钙通道在SIN-1诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用

摘要 背景 氯通道参与SIN-1引起的大鼠海马神经元凋亡过程已有报道,而钙通道在这种类型的凋亡中的作用目前未见报道。目的 探讨钙通道在SIN-1诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用。方法 方法 离体培养12天的SD大鼠海马神经元,随机分为正常对照组、3-吗啉斯德酮胺(SIN-1)处理组: (SIN-1 1.0 mmol •L-1）、SIN-1处理后加4-4-二异硫氰基苯-2,2’-二磺酸（DIDS,0.1 mmol •L-1）、4-乙酰氨基-4’-异氰酸芪-2,2’-二磺酸(SITS, 1.0 mmol •L-1)、SIN-1处理后加氯化镉（CdCl2）、SIN-1处理后加SITS和CdCl2及SIN-1处理后加DIDS和CdCl2。药物作用时间为18h。DNA荧光染色观察神经元形态及检测凋亡数目的变化,MTT法检测神经元的生存率。结果 SIN-1可以诱导42.32±1.34%的神经元死亡,与正常对照组相比有显著差异（P<0.05）,SIN-1处理的神经元若用氯通道阻断剂SITS或DIDS,生存率分别为87.33±2.03%和83.23±1.01%。SIN-1处理的神经元单独用CdCl2或CdCl2与SITS或DIDS合并使用时,细胞生存率分别为：66.39±2.09%、88.15±1.13%和83.16±2.00%。DNA荧光染色显示,SIN-1处理的神经元若用氯通道阻断剂可以明显减少凋亡百分数,而钙通道阻断剂CdCl2没有明显的抗凋亡作用。结论 氯通道可能参与了SIN-1诱导的大鼠海马神经元凋亡,而钙通道的作用不大。     

缺氧缺血性脑病大鼠脑内多巴胺含量的动态变化及组织病理学观察

目的探讨多巴胺在缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)中的变化规律,揭示HIBD中细胞形态变化及其死亡形式,为缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的发病机制的研究及康复措施的介入提供实验和理论依据.方法实验选用7d龄SD大鼠99只,按随机抽签法分为对照组(n=9)、假手术组(n=9)和实验组(n=81),用高效液相-电化学检测法测定脑损伤后0,0.5,1,3,6,9,12,24,48 h皮质、纹状体、脑干多巴胺含量的动态变化.光镜下观察组织的病理改变.结果动物缺氧缺血后多巴胺在0.5 h即有明显上升[左侧皮质,纹状体分别为(25.21±1.29),(63.17±2.02)μ/g],纹状体和皮质、脑干内多巴胺含量分别在缺氧缺血后6,9 h达高峰,之后缓慢下降.细胞病理改变缺氧缺血后3 h时水肿,6 h时有局灶性坏死,12,24及48 h出现大量坏死的神经细胞.凋亡出现在细胞坏死之前,缺氧缺血后3 h凋亡细胞出现,6 h后凋亡细胞明显增加.结论新生鼠缺氧缺血后早期脑细胞内多巴胺含量即增高,脑细胞损伤与多巴胺含量有关;缺氧缺血后脑细胞死亡有凋亡和坏死两种形式.     

抑郁小鼠大脑GABA 及谷氨酸囊泡转运蛋白表达变化

目的：研究抑郁症发病中GABA及谷氨酸囊泡转运蛋白表达的变化。方法小鼠随机分为对照组和造模组,使用社会失败模型对对照组小鼠造模,之后将其分为对抑郁症敏感组及对抑郁症不敏感组。将3组小鼠分别提取突触蛋白,并使用Western blot检测VGAT及VGLUT1表达丰度。结果对抑郁症敏感组小鼠与对照组小鼠相比,在接触区域的停留时间显著降低,且在角落区域的停留时间显著增加,差异有统计学意义（P＜0．05）;在前额叶皮层、海马中和对照组与对抑郁症不敏感组比较,对抑郁症敏感组VGLUT1及VGAT的表达水平显著增加,差异有统计学意义（P＜0．05）。对抑郁症不敏感组与对照组相比其VGAT及VGLUT1水平的表达差异均无统计学意义（P＞0．05）。在纹状体,虽然对抑郁症敏感组的小鼠VGAT及VGLUT1的表达水平均有增加（P＜0．05）,但是对抑郁症不敏感的小鼠这些蛋白表达也显著增加。结论在抑郁症发病中前额叶皮层及海马兴奋性与抑制性囊泡转运异常,这可能与抑郁症神经递质紊乱有关。     

美满霉素对阿尔茨海默病大鼠海马自噬和突触重塑的影响

目的探讨美满霉素对阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)大鼠自噬通路和突触重塑的作用。方法 36只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成对照组、模型组、美满霉素组。侧脑室注射Aβ25-35制作AD大鼠模型。造模结束后立即腹腔给药,美满霉素组给予美满霉素50 mg/kg,对照组和模型组同一时间点给予相同剂量的生理盐水,1次/d,连续给药2周。新物体识别实验检测大鼠物体辨别指数;水迷宫实验检测大鼠逃避潜伏期、游泳距离和穿环次数;Western blot法检测大鼠自噬通路相关蛋白微管相关蛋白l轻链3(LC3)、Beclin1蛋白表达水平变化;免疫荧光法检测突触重塑相关蛋白突触素(Syn)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达变化。结果与对照组比较,模型组大鼠物体辨别指数明显降低,逃避潜伏期和游泳距离明显延长,穿环次数明显减少,LC3、Beclin1、Syn和BDNF水平显著降低。与模型组比较,美满霉素组大鼠物体辨别指数明显升高,逃避潜伏期和游泳距离明显缩短,穿环次数明显增多,LC3、Beclin1、Syn和BDNF水平显著增加。结论美满霉素可以改善Aβ25-35所致的AD大鼠学习记忆能力损伤,其机制可能与美满霉素上调自噬水平、调节突触重塑有关。     

川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的影响

目的 :探讨川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 :采用无损动脉夹夹闭右肾肾蒂阻断血流 30min ,然后放开动脉夹再灌注 15min、6 0min、2 4h制造小鼠急性肾缺血再灌注模型 ,观察血肌酐、血清尿素氮、血清丙二醛、血浆一氧化氮和肾含水量的变化。结果 :与生理盐水组相比 ,川芎嗪组在缺血再灌注 2 4h血肌酐、血清尿毒氮、血清丙二醛水平显著降低 (P <0 .0 1) ;再灌注 15min的血浆一氧化氮升高 (P <0 .0 5 ) ;肾含水量无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :川芎嗪对小鼠急性肾缺血再灌注有一定的保护作用     

氯通道在一氧化氮诱导离体大鼠海马神经元凋亡中的作用

目的 观察氯通道阻断剂SITS和DIDS对NO诱导的大鼠离体海马神经元凋亡的效应,探讨氯通道在缺血性脑损伤中的作用。方法 离体培养12天的SD大鼠海马神经元,随机分为正常对照组、NO处理组、NO处理后使用氯通道阻断剂组,对各组神经元分别在相应的时间点进行Hoechst荧光染色观察凋亡细胞数和MTT实验定量检测神经元的存活率,western blot 分析凋亡信号分子caspase-3的变化。结果 SITS和DIDS呈剂量依赖性地抑制NO诱导的神经元损伤,并能抑制损伤所引起的caspase-3的激活,提高神经元的存活率。结论 氯通道阻断剂对NO诱导的大鼠海马神经元凋亡有一定的保护作用。     

体表记录人子宫平滑肌电活动的研究

目的试图在体表记录人子宫平滑肌的电活动，并确定之；了解子宫电活动的变化特征。方法在患者孕检或住院待产中，选择孕周在１６～４２ｗｋ之间的孕妇４２例，争取其配合，在腹壁体表放置银氯记录电极双极，用ＳＪ－４２生理四道记录仪记录子宫平滑肌电活动。为确认电活动的来源，在６例非孕妇女体表和２例剖腹产产妇的子宫上作了记录，并对３例腹壁较薄患者产后６ｈ的子宫电活动作了体表记录。结果非孕妇女腹壁上记录不到子宫的平滑肌电活动；怀孕早期，子宫平滑肌电活动微弱，临近分娩时，子宫肌肉电活动频率增加，幅度增强，电活动的持续时间延长。结论体表记录子宫平滑肌电活动是可行的，电活动的特征可反映子宫收缩和产程进展的情况。进一步确定其临床意义，有待于深入研究。