脂质体辅助递送CTLA-4 siRNA通过激活系统性抗肿瘤免疫反应抑制肾细胞癌生长

目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体；使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构；用Zetasizer测量Zeta电位；共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取；qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默；小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力；流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态；免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA，电镜结果显示其具有双层球状结构；Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV；荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取，qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达（P＜0.001）；小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长（P＜0.001），降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达（P＜0.001），提升肿瘤浸润T细胞的数量（P＜0.000 1），并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2（P＜0.000 1）和IFN-γ（P＜0.000 1）的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞，激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长，对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。     

抗心磷脂抗体、抗β_(2)糖蛋白Ⅰ抗体与不明原因胚胎反复种植失败相关性分析

目的探讨抗心磷脂抗体(ACA-IgM;ACA-IgG)、抗β_(2)糖蛋白Ⅰ抗体(A-β_(2)GPI-IgM;A-β_(2)GPI-IgG)与不明原因胚胎反复种植失败的相关性。方法回顾性分析北部战区总医院2019年1—12月收治的不明原因胚胎反复种植失败的218例患者(B组)和接受胚胎移植且临床确定妊娠的321例孕妇(A组)的临床资料。记录两组研究对象的一般资料,并比较ACAIgM、ACA-IgG、A-β_(2)GPI-IgM、A-β_(2)GPI-IgG阳性率。结果A组ACA-IgM、ACA-IgG、A-β_(2)GPI-IgM、A-β_(2)GPI-IgG阳性率分别为3.11%(10/321)、4.67%(15/321)、1.87%(6/321)、1.56%(5/321),B组分别为6.88%(15/218)、8.25%(18/218)、3.66%(8/218)、3.21%(7/218)。两组ACA-IgM、ACA-IgG、A-β_(2)GPI-IgM、A-β_(2)GPI-IgG阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抗心磷脂抗体、抗β_(2)糖蛋白Ⅰ抗体与不明原因胚胎反复种植失败无明显相关性。     

国产隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂盒性能评价

目的评价由丹娜(天津)生物科技股份有限公司生产的隐球菌荚膜多糖检测试剂盒(胶体金法,考核试剂)的检测性能。方法选取隐球菌和隐球菌近缘菌及肺部感染常见菌种共28属100株菌作为研究对象,配制0.5麦氏浊度单位(0.5 M)菌液检测试剂的特异性,0.5 M阳性的菌株以10倍倍比稀释液作为灵敏度检测菌液,以2 M和4 M浓度菌液作为钩状效应检测菌液,并以美国Immuno Mycologics公司生产的隐球菌抗原检测(胶体金免疫层析法)试剂盒作为对比试剂,比较两家试剂的一致性。结果31株隐球菌属菌株中,考核试剂检测出阳性25株(新型隐球菌和格特隐球菌均为阳性),阴性6株(维多利亚隐球菌、C.dimennae和大隐球菌);16株毛孢子菌属菌株中,检测出阳性12株,阴性4株;1株Cutaneotrichosporon curvatum检测结果为阳性;52株其他菌株的检测结果均为阴性;灵敏度实验结果显示考核试剂隐球菌最低检出限为1.0×10² CFU/mL;2 M和4 M浓度菌液均未出现钩状效应。结论考核试剂隐球菌荚膜多糖检测试剂盒(胶体金法)检测隐球菌属的灵敏度高于比对试剂;特异性方面存在一定的属内和属外交叉反应,但与对比试剂的检测结果高度一致;考核试剂与比对试剂均无钩状效应产生。     

首发精神分裂症神经软体征与认知功能的相关性

目的 探索研究神经系统软体征（NSS）与认知功能在首发精神分裂症患者与健康人群中 的差异及相关性。方法 2015 年10 月至2016 年4 月选取36 例首次发作精神分裂症患者和37 名健康对 照，采用剑桥心理自动化成套测试（CANTAB）中的快速视觉信息处理（RVP）、剑桥袋球（SOC）项目进行认 知功能评定，分析两组注意、记忆以及执行功能的差异。采用剑桥神经系统检查（CNI）软体征测试分量 表检测两组间神经系统软体征的差异，并了解NSS 与临床症状以及认知功能之间的相关性。结果 精 神分裂症组与健康对照组相比，除SOC 测验中的平均步数（4 步）差异无统计学意义（P＞ 0.05）以外，RVP 及SOC 各项指标的差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。精神分裂症患者CNI软体征测试分量表总分9.50 （7.00，13.75）分、原始反射分2.00（2.00，2.00）分、运动协调分8.00（5.00，11.75）分均显著高于健康对照组 4.00（3.00，5.00）、2.00（2.00，2.00）、2.00（0，3.00）分，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。CNI 软体征测试分 量表总分与年龄（r=0.553，P ＜ 0.001）呈中等程度正相关，与性别、受教育年限无相关性（P ＞ 0.05）。在 控制了年龄后，CNI 软体征测试分量表原始反射分与PANSS 阴性症状得分呈中等程度正相关（r=0.412， P=0.024）；运动协调分与RVP各项均有相关性（P＜ 0.05），与SOC 最少步数完成的任务数呈中等程度负 相关（r=-0.419，P=0.001）；总分与RVP各项均有相关性（P＜ 0.05），与SOC 最少步数完成的任务数呈弱负 相关（r=-0.395，P=0.002）。结论 首发精神分裂症患者NSS 及认知功能均有不同程度损害，且两者之间 存在一定相关性。     

一株海绵共附生真菌Fusarium equiseti SCSIO 41019的次级代谢产物及其抑菌活性研究

目的 研究海绵共附生真菌Fusarium equiseti SCSIO 41019的次级代谢产物及抑菌活性。方法 采用中压硅胶柱色谱、中压反相ODS柱色谱及高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离和纯化，运用核磁数据及文献对比的方法鉴定化合物结构。采用滤纸片琼脂扩散法、改良肉汤稀释法评价化合物的抑菌活性。结果 从其大米发酵产物中分离并鉴定了8个化合物，分别为equisetin(1)、5'-epiequisetin(2)、lumichrome(3)、N-乙酰基色胺(4)、亚油酸(5)、methyl (4-hydroxyphenyl) acetate(6)、methyl (2-hydroxyphenyl) acetate(7)和graminin B(8)。化合物1、2和5对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)分别具有不同程度的抑制作用，最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)为2.0~125μg/mL，其中化合物1的抑菌活性最强(MIC值分别为2.0和3.9μg/mL)。结论 从菌株Fusarium equiseti SCSIO 41019分离得到两个具良好抑菌活性的化合物(1~2)，为将其开发为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的先导化合物提供一定参考。