静息心率预测结缔组织疾病相关肺动脉高压患者远期预后的价值

目的：探索静息状态下测得心率对结缔组织疾病相关肺动脉高压（connective tissue disease?associated pulmonary arterial hypertension,CTD?PAH）患者远期预后的预测作用。方法：收集2009—2021年南京医科大学第一附属医院风湿免疫科收治的所有经右心导管确诊的CTD?PAH患者89 例。比较心率 < 100 次/min和心率≥100 次/min患者的临床特点、二维超声心动图参数、血流动力学参数及生存情况。采用Kaplan?Meier、Cox方法进行生存分析。结果：两组患者性别、年龄、WHO心功能分级、6 min步行距离、末端脑钠肽前体、二维超声心动图及血流动力学参数的差异均无统计学意义（P > 0.05）。与静息心率 < 100 次/min的CTD?PAH患者相比,静息心率≥100 次/min的患者病死率更高（P < 0.01）。静息心率 < 100 次/min和≥100 次/min的患者1年、3年及5年的总体生存率分别为98.6%、90.7%、87.6%和93.8%、66.8%、55.6%。校正年龄和性别后静息心率≥100 次/min仍是CTD?PAH预后的独立危险因素。结论：静息心率可能是预测CTD?PAH患者远期不良预后的指标之一,可反映右心室整体功能情况。     

类风湿关节炎骨吸收指标与关节破坏的相关性

类风湿关节炎是以慢性对称性多关节滑膜炎、骨及软骨破坏为主要特征的自身免疫性疾病,其发展过程中的骨代谢异常可导致不同程度骨量丢失和骨破坏,骨破坏的相关指标可反映骨量丢失的严重程度,并可预测疾病发展和关节破坏程度。本文对类风湿关节炎患者骨吸收相关指标与关节破坏相关性的最新进展进行综述。     

基于心脏磁共振右心室⁃肺动脉耦联参数在评估CTD⁃PH危险分层中的研究

目的：探讨基于心脏磁共振（CMR）右心室-肺动脉耦联（VAC）参数在评估结缔组织疾病相关肺动脉高压（CTD-PH） 危险分层中的应用价值。方法：回顾性分析2018年6月—2022年4月期间62例CTD-PH患者临床及CMR资料,根据危险分层将其分为组1（低危及中低危患者,n=39例）和组2（中高危及高危患者,n=23例）,并对患者的左右心室容积、功能参数、左心室心肌组织学参数及VAC进行分析,寻找用于预测CTD-PH危险分层的最佳模型。结果：右心室容积功能参数和右心室插入部的组织学参数在两组PH患者间的差异有统计学意义（P < 0.05）。右心室舒张末期容积指数（RVEDVI）和VAC具有独立预测效能,联合RVEDVI和VAC具有最高的预测准确性（AUC=0.839,95%CI：0.735~0.944,P < 0.001）。结论：右心室相关的容积、功能参数和右心室插入部的组织学参数可用于评估CTD-PH危险分层,联合RVEDVI和VAC可提高评估危险分层的准确性。     

人参皂苷可下调滑膜成纤维细胞／的表达

目的：探讨人参皂苷 Rg1对 RA 滑膜成纤维细胞 RANKL/OPG 表达的影响。方法：通过Real-time PCR 及 Western Blot 方法检测 RNAKL/OPG mRNA 及 RANKL 蛋白表达水平。结果：Rg1可促进 RASFs 细胞 OPG mRNA 的表达,下调 RANKL mRNA 的表达;Rg1可抑制 RANKL 蛋白的表达。结论：Rg1可下调 RA 滑膜成纤维细胞 RANKL/OPG的表达,从而发挥骨保护作用。     

血清骨代谢标记物对预测类风湿关节炎关节破坏的意义

目的：探讨血清骨代谢标记物与RA患者关节破坏的相关性。方法选取140例住院RA患者,90例同期健康人作为研究对象。采用DEXA测定RA者腰椎（ L1～L4）及股骨上端骨密度值,根据T值分为正常骨量、低骨量、骨质疏松组3组;另根据双手X线结果显示关节破坏程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组;同时检测患者血清CTX、25（ OH） D、TRACP－5b、PTH、血钙、血磷、抗CCP抗体、RF、CRP、ESR。结果 RA组TRACP－5b、CTX水平明显高于健康对照组（Z＝－2．747,－4．809,P＜0．01）,25（OH）D水平明显低于健康对照组（Z＝－6．152,P＜0．001）;TRACP－5b与病程、关节压痛个数、CTX呈正相关（r＝0．193, r＝0．189, r＝0．196,P＜0．05）,随着疾病活动度的加重,TRACP－5b水平呈现递增趋势,且骨质疏松组TRACP－5b水平高于正常骨量组,但未达统计学差异;CTX与关节肿胀个数、25（OH）D呈正相关（r＝0．215, r＝0．192,P＜0．05）,其水平在疾病重度活动组明显高于中低度组;X线Ⅰ期组患者与其他各组相比年龄较小,病程较短,关节破坏程度轻;Ⅰ期、Ⅱ期组骨质疏松患病率明显低于Ⅲ期、Ⅳ期组（ P＜0．05）;骨量丢失随年龄增长、病程的延长、疾病活动度的加重而增加。结论骨代谢标记物与RA患者关节破坏有一定的相关性,联合检测多种骨代谢标记物可望预测关节破坏的程度。     

PTX-3在干燥综合征患者中的表达水平及其临床意义

目的:探讨正五聚素-3(pentraxin 3,PTX3)在干燥综合征中的临床意义?方法:ELISA方法检测52例干燥综合征患者和15例健康体检者血浆PTX3水平,并分析了PTX3与干燥综合征患者临床指标的相关性?结果:①血浆PTX3水平变化:干燥综合征患者血浆PTX3水平[(1.492 ± 0.018)ng/mL]显著高于健康对照组[(1.403 ± 0.019)ng/ml],其中肾小管功能异常患者血浆PTX3水平[(1.573 ± 0.019)ng/mL]显著高于无肾小管功能异常患者[(1.418 ± 0.003)ng/mL](P < 0.01)?②在干燥综合征合并肾小管功能异常的患者中,血浆PTX3水平与尿可滴定酸及尿铵离子水平呈显著负相关(P < 0.05),而与炎症相关指标C反应蛋白?血沉无明显相关性,与免疫学指标IgA?IgG?IgM?SS相关抗体?类风湿因子无相关关系?③对于干燥综合征合并肾小管功能异常的诊断效能PTX3与尿β2微球蛋白相当,PTX的ROC曲线下面积(AUC)为0.702(95%CI:0.593~0.811),与尿β2微球蛋白(AUC:0.705,95%CI:0.567~0.843)无明显差异?结论:PTX3可能作为干燥综合征患者肾小管间质损伤的生物学标志物?     

竞争性ELISA法测定软骨细胞蛋白聚糖代谢片段的可行性分析

目的 本研究探讨竞争性ELISA法测定软骨细胞蛋白聚糖代谢片段的可行性,为蛋白聚糖相关研究提供一个新的方法。 方法 利用单克隆抗体(Mab-5D4)通过竞争性ELISA 法检测体外培养的兔关节软骨细胞蛋白聚糖的代谢片段,摸索最佳实验条件,计算本方法的板间差异和板内差异,同时通过DMMB分光光度法测定蛋白聚糖的代谢物糖胺聚糖(GAG),并比较它们的相关性。 结果 竞争性ELISA法测定蛋白聚糖5D4片段方法的板间差异为10.38%,板内差异为3.91%,实验组培养上清液5D4片段的浓度明显高于对照组(328.22ng/ml vs 184.61ng/ml,t=5.67,P=0.001)。与常规分光光度法测定蛋白聚糖的代谢物GAG有较好的相关性(r=0.453~0.579,P=0.001)。 结论 竞争性ELISA法测定蛋白聚糖代谢产物方法简便,重复性好,可应用于蛋白聚糖代谢的相关研究。     

基于简易危险分层探索血清sST2评估结缔组织病相关肺动脉高压病情严重程度的研究

目的：基于简易危险分层探索血清可溶性生长刺激表达基因2（soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2）蛋白水平在评估结缔组织病相关肺动脉高压（connective tissue disease associated pulmonary arterial hypertension,CTD-PAH）病情严重程度中的价值。方法：回顾性分析2017年1月—2021年11月在南京医科大学第一附属医院风湿免疫科由右心导管诊断的48例CTD-PAH患者临床资料。收集患者基线及随访资料：血清sST2水平、人口统计学资料、原发病和PAH临床特征资料、 治疗方案。根据2018世界肺高压大会上发布的简易危险分层量表评估所有患者基线时危险分层水平。采用Pearson相关分析和线性回归分析评价sST2水平与CTD-PAH临床基线资料之间的相关性;采用受试者工作特征（receiver operating characteris- tics,ROC）曲线分析,确定基线sST2水平区分中高危CTD-PAH患者的最佳阈值。结果：中高危患者的血清sST2水平显著高于低危患者[45.97（30.24,75.68）ng/mL vs. 29.36（20.89,41.25）ng/mL,P=0.006]。ROC曲线分析提示sST2≥45.56 ng/mL可以识别中高危CTD-PAH患者,灵敏度和特异度分别为56%和91%。结论：血清sST2水平与CTD-PAH患者病情严重程度相关,中高危患者血清中sST2水平明显高于低危患者。sST2可作为CDT-PAH患者的预后生物标志物。     

3.0T心脏磁共振对特发性炎症性肌病心肌纤维化与新型心脏损伤标志物YKL⁃40的关系研究

目的：运用 3.0 T 心脏磁共振（cardiac magnetic resonance,CMR）对特发性炎症性肌病（idiopathic inflammatory myopa- thy,IIM）心肌纤维化进行定量检测,并分析与心脏损伤标志物几丁质酶3样蛋白1（chitinase-3-like protein 1,YKL-40）的关系,从而探究血清YKL-40在反映IIM心肌损伤患者心肌纤维化程度中的价值。方法：回顾性纳入2018年5月—2022年8月在南京医科大学第一附属医院就诊的IIM患者64例。所有患者均行3.0T CMR扫描并测定血清YKL-40。采用Student’s t检验、Mann- Whitney U检验或χ² 检验比较心肌损伤组与无心肌损伤组各指标差异;采用Spearman相关分析和线性回归分析IIM患者血清 YKL-40与CMR参数间的关系。使用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估YKL-40预测IIM患者心肌纤维化的价值。结果：与无心肌损伤患者相比,IIM合并心肌损伤患者年龄［（53.0±13.0）岁 vs.（44.6±16.1）岁］、血清YKL-40 ［73.4（46.9,119.3）ng/mL vs. 48.1（22.5,65.1）ng/mL］、初始T1值（native T1）［（1 263.2±50.3）ms vs.（1 221.8±59.3）ms］及细胞外容积比例（extracellular volume,ECV）［（31.7±5.6）% vs.（28.7±3.2）%］更高,左心室心搏输出量指数（left ventricular stroke volume in- dex,LVSVI）更低［（42.3±10.2）mL/m² vs.（49.0±11.1）mL/m² ］（均P＜0.05）。血清YKL-40与ECV（r=0.373,P=0.004）呈正相关。多元线性回归分析示血清YKL-40与ECV独立相关。YKL-40>68 ng/mL（AUC=0.71,95%CI：0.58~0.84）预测IIM患者心肌纤维化,灵敏度为0.62,特异性为0.86。结论：血清YKL-40可以反映IIM心肌损伤患者的心肌纤维化程度。