高迁移率蛋白B1对血管平滑肌细胞迁移的影响及分子机制研究

目的：探讨高迁移率蛋白B1（HMGB1）对血管平滑肌细胞（VSMCs）迁移的影响及 TLR4依赖的 TLR4／PI3K／Akt信号通路介导的分子机制。方法体外分离培养大鼠胸主动脉VSMCs ,采用不同浓度 HMGB1（0．1～1000．0 ng ／mL）处理,分为对照组（未经任何处理）、HMGB1组、HMGB1＋ TLR4 siRNA转染组、Control siRNA转染组和磷脂酰肌醇3‐激酶（PI3K）抑制剂（LY294002）干预组,观察各组细胞活性及 HMGB1对 VSMCs 迁移的影响;实时定量 RT‐PCR与 Western blot 分别检测TLR4、Akt、p‐Akt、PI3K mRNA和蛋白的表达;ELISA测定PI3K的活性。结果 HMGB1（0．1～1000．0 ng／mL）呈剂量依赖性促进VSMCs迁移（P＜ 0．05）;经细胞活性测定,HMGB1在使用的浓度范围内对 VSMCs未造成细胞毒性作用（P＜ 0．05）;HMGB1（100 ng／mL）处理的 VSMCs细胞组 PI3K 活性及 Akt磷酸化水平明显增加（P＜ 0．05）;经 TLR4 siRNA 转染发现, HMGB1引起的VSMCs迁移明显减弱（P＜0．05）,同样在PI3k抑制剂干预组,PI3K／Akt途径活化和HMGB1介导的VSMCs迁移也被明显抑制（P＜0．05）。结论 HMGB1呈剂量依赖性促进VSMCs迁移,TLR4依赖的 TLR4／PI3K／Akt信号通路参与了此过程,提示以TLR4依赖的PI3K／Akt途径为靶点,可为阻塞性血管疾病的治疗提供新思路。     

急性心肌梗死后快速延迟整流K~+通道基因表达的变化

目的探讨猪心肌梗死(MI)后梗死边缘区快速延迟整流K+通道KCNH2和KCNE2基因表达水平的改变及意义。方法通过结扎猪左前降支远端1/3～1/2处2h建立急性心肌梗死(AMI)模型,手术后存活猪进入MI组,术后24h取左心室梗死边缘区内层(Endo)、中层(Mid)和外层(Epi)心肌,应用半定量RT-PCR方法检测KCNH2和KCNE2mRNA含量。同时,设立相应的假手术组(SH组),SH组取与MI组对应区域的心肌组织。结果 KCNH2和KCNE2基因的表达在SH组左心室En-do、Mid和Epi心肌间没有差异,与SH组比较,AMI后梗死边缘区3层心肌KCNH2mRNA表达均明显下降(P<0.05),而且3层心肌间的基因表达呈不均一性(P<0.05),KCNE2mRNA表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 AMI后梗死边缘区3层心肌KCNH2基因表达的不均一性下调,可能在MI后早期室性心律失常的发生中起重要作用。     

腺苷介导大鼠心脏缺血后适应的保护效应

目的观察大鼠心肌缺血再灌注时NFκ-B mRNA表达和炎性细胞因子的变化及腺苷后适应对其影响,初步探讨腺苷后适应对缺血再灌注损伤心肌的保护机制。方法健康雄性SD大鼠48只随机分为4组:假手术组、缺血再灌注组、缺血后处理组及腺苷后适应组,每组12只,建立大鼠心肌缺血再灌注模型。光镜下观察心肌组织形态学改变;TTC染色计算各组大鼠心肌梗死面积;RT-PCR检测心肌NF-κB mRNA表达水平,ELISA测定组织中TNF-α及白细胞介素6(IL-6)含量。结果假手术组心肌组织无改变,缺血再灌注组心肌损伤较重,腺苷后适应组及缺血后处理组心肌组织病理学改变明显减轻。与缺血再灌注组比较,腺苷后适应组NF-κB mRNA的表达水平、心肌梗死面积及TNF-α与IL-6的含量明显降低(P<0.01);与缺血后处理组比较,腺苷后适应组NFκ-B mRNA表达及TNF-α、IL-6的分泌均下降(P<0.05)。NFκ-B mRNA的表达与心肌中TNF-α、IL-6浓度呈正相关(P<0.01)。结论腺苷后适应可抑制再灌注后心肌NF-κB的表达活化,从而通过促使炎性细胞因子TNFα-、IL-6分泌减少来减轻缺血再灌注损伤。     

大剂量苯那普利治疗肾性蛋白尿的临床研究

苯那普利为血管紧张素转换酶抑制剂 ,已广泛用于临床。目前临床医生对无高血压的蛋白尿治疗通常采用苯那普利每日 1 0ｍｇ。但尿蛋白下降幅度仅在 5 0 %左右〔1〕。有关尿蛋白转阴率国内报道甚少。为了探讨该药治疗尿蛋白的合适剂量 ,提高疗效 ,笔者于 2 0 0 0年 3月～ 2 0 0 1年 1 2月 ,对 5 3例肾性蛋白尿患者给予苯那普利大剂量(每日 2 0～ 30ｍｇ)治疗 ,疗效满意 ,现报道如下。1 　 对象与方法5 3例中男 2 5例 ,女 2 8例 ,年龄 1 5～ 69(平均41 .0 3)岁。病因 :慢性肾小球肾炎 2 6例 ,初诊肾病综合征临床症状较轻者 3例 ,肾病综合征经正…     

症状不典型主动脉夹层误诊为主动脉瓣关闭不全一例

<正> 1 临床资料患者,男性,48岁,主因胸闷、气促、上腹不适3 d入院。患者入院前3 d反复发作胸闷、气促,伴上腹不适、咽喉部堵塞感,间断有双下肢乏力,可平卧,无明显胸痛、腹痛、背痛,当地医院超声心动图提示主动脉瓣脱垂并重度关闭不全,拟行主动脉瓣置换术入我院。既往体健,无特殊病史,吸烟20     

慢性心力衰竭大鼠心肌神经生长因子表达及卡维地洛治疗的影响

目的 评价卡维地洛(carvedilol)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌神经生长因子(NGF)表达的影响方法应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF大鼠模型,根据干预药物的不同分组为特拉唑嗪组(CHF-T)、卡维地洛组(CHF-C)、倍他乐克组(CHF-M)和安慰剂组(CHF-P);10周后透射电镜评价大鼠心肌超微结构,RT-PcR和west锄blot方法分别测定大鼠心肌NGF mRNA和蛋白表达水平.结果 CHF-P组NGFmRNA和蛋白表达水平比正常对照组明显下降(P<0.01);CHF-C组NGF mRNA和蛋白的表达明显高于CHF-P组(P<0.05)和CHF-M组(P<0.05);CHF-C组NGF mRNA和蛋白表达与CHF-T组差异无统计学意义(P>0.05).结论 CHF大鼠心肌NGF表达水平明显下调,卡维地洛治疗能够阻止CHF心肌NGF下调,有助于改善CHF大鼠心肌交感神经重构.     

不同剂量盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者的疗效

目的 观察不同剂量血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂国产盐酸替罗非班(欣维宁)在ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者中的应用疗效及安全性.方法 我院2005年8月至2009年4月133例急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗的患者,随机分为3组,A组不给予欣维宁治疗,B组欣维宁持续静脉泵入24 h,C组欣维宁持续静脉泵入48 h.结果 3组基础临床情况、出血事件、血小板计数差异均无显著性(P ＞0.05).与A组相比,B组、C组患者心绞痛、再梗死、死亡发生率和血小板集聚率显著降低(P＜0.05);硝酸甘油日用量明显减少(P＜0.01);心肌梗死后30 d左室射血分数有所提高,但无统计学意义(P＞0.05);C组与B组比较,心绞痛、再梗死、死亡发生率和血小板集聚率亦降低(P＜0.05);硝酸甘油日用量有所减少(P＜0.01).结论 急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者在标准治疗基础上应用欣维宁能显著减少梗死后不良心血管事件和硝酸甘油日用量,改善心肌梗死后左室射血功能,明显降低血小板集聚率,而48 h组更优于24 h组,且均不增加出血风险.     

氯吡格雷对60岁以上急性ST段抬高心肌梗死患者1年疗效观察

目的 观察标准治疗基础上联合氯吡格雷治疗60岁以上急性ST段抬高心肌梗死患者1年疗效及安全性. 方法 95例72 h以内发病60岁以上的ST段抬高心肌梗死患者随机分为两组,两组均在入院后前3 d给予阿司匹林300 mg/d,此后给予阿司匹林100 mg/d,对照组中患者给予氯吡格雷治疗(75 mg/d,持续15 d).观察组患者入院即刻给予氯吡格雷300 mg,继之75 mg/d治疗1年.观察心绞痛发作、心力衰竭事件及死亡、再发心肌梗死、或脑卒中的联合终点.结果 与对照组相比,观察组患者心绞痛发作减少,死亡、再发心肌梗死或脑卒中的联合终点下降(P<0.05).两组轻微出血发生率无统计学差异(P>0.05),两组均无严重出血事件发生.结论 60岁以上ST段抬高的急性心肌梗死患者,不论是否接受早期溶栓治疗,在标准治疗的基础上早期加用氯吡格雷300 mg负荷量,继之75 mg/d口服,治疗1年,可降低心绞痛的发作及死亡、再发心肌梗死、或脑卒中的联合终点,且安全耐受性好.     

克林霉素致心律失常2例

病例1 男,14岁,因＂体检发现心律失常1年＂入院。患者于一年前因体检心电图发现Ⅰ°AVB,未行特殊处理。2010年6月13日因上呼吸道感染发热就诊外院,